SmPC (samenvatting van de productkenmerken) - Voncento
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Voncento 250 IE FVIII / 600 IE vWF (5 ml oplosmiddel), poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie
Voncento 500 IE FVIII/ 1200 IE vWF (10 ml oplosmiddel), poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie
Voncento 500 IE FVIII/ 1200 IE vWF (5 ml oplosmiddel), poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie
Voncento 1000 IE FVIII/ 2400 IE vWF (10 ml oplosmiddel), poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Voncento 250 IE FVIII / 600 IE vWF, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie Elke flacon met poeder bevat nominaal:
- 250 IE* humane stollingsfactor VIII** (FVIII).
- 600 IE*** humane von Willebrand-factor** (vWF).
Na reconstitutie met de bijgeleverde 5 ml water voor injectie, bevat de oplossing 50 IE/ml FVIII en 120 IE/ml vWF.
Voncento 500 IE FVIII / 1200 IE vWF, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie Elke flacon met poeder bevat nominaal:
- 500 IE* humane stollingsfactor VIII** (FVIII).
- 1200 IE*** humane von Willebrand-factor** (vWF).
Na reconstitutie met de bijgeleverde 10 ml water voor injectie, bevat de oplossing 50 IE/ml FVIII en 120 IE/ml vWF.
Voncento 500 IE FVIII / 1200 IE vWF, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie Elke flacon met poeder bevat nominaal:
- 500 IE* humane stollingsfactor VIII** (FVIII).
- 1200 IE*** humane von Willebrand-factor** (vWF).
Na reconstitutie met de bijgeleverde 5 ml water voor injectie, bevat de oplossing 100 IE/ml FVIII en 240 IE/ml vWF.
Voncento 1000 IE FVIII / 2400 IE vWF, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie Elke flacon met poeder bevat nominaal:
- 1000 IE* humane stollingsfactor VIII** (FVIII).
- 2400 IE*** humane von Willebrand-factor** (vWF).
Na reconstitutie met de bijgeleverde 10 ml water voor injectie, bevat de oplossing 100 IE/ml FVIII en 240 IE/ml vWF.
* De FVIII-sterkte (IE) wordt bepaald via de Europese Farmacopee chromogene gehaltebepaling. De specifieke FVIII-activiteit van Voncento, vóór toevoegen van de stabilisator, is ongeveer 70 IE FVIII/mg proteïne.
** gemaakt van plasma van menselijke donoren
*** De vWF activiteit wordt bepaald aan de hand van de WGO standaard voor vWF. De specifieke vWF-activiteit van Voncento, vóór toevoegen van de stabilisator, is ongeveer 100 IE vWF /mg proteïne. Hulpstof met bekend effect:
Voncento bevat ongeveer 128,2 mmol/l (2,95 mg/ml) Natrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie.
Wit poeder en helder, kleurloos oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Voncento kan in alle leeftijdsgroepen worden gebruikt.
Ziekte van von Willebrand (von Willebrand Disease, vWD)
Profylaxe en behandeling van hemorragie of chirurgische bloeding bij patiënten met vWD, wanneer desmopressine (DDAVP-)behandeling alleen niet effectief of gecontra-indiceerd is.
Hemofilie A (congenitale FVIII-deficiëntie)
Profylaxe en behandeling van bloedingen bij patiënten met hemofilie A.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling van vWD en hemofilie A moet gebeuren onder toezicht van een arts die ervaren is in de behandeling van hemostatische stoornissen.
De beslissing om patiënten met de ziekte van von Willebrand of met hemofilie A thuis te behandelen met dit middel moet worden genomen door de behandelend arts. Hij/zij moet zorgen voor een geschikte training en dient de behandeling regelmatig te evalueren.
De verhouding tussen FVIII:C en vWF:RCo in een injectieflacon is ongeveer 1:2,4.
Monitoring van de behandeling
Tijdens behandeling is een geschikte bepaling van de FVIII-spiegel aanbevolen als richtlijn voor de toe te dienen dosis en de frequentie van herhaalde infusies. De respons op FVIII kan van patiënt tot patiënt verschillen, met een verschillende mate van in-vivo-recovery en verschillende halfwaardetijden. De op het lichaamsgewicht gebaseerde dosering moet mogelijk worden aangepast bij patiënten met onder- of overgewicht. Met name in het geval van grote chirurgische ingrepen is nauwkeurige controle van de substitutietherapie middels een stollingsanalyse (plasma FVIII-activiteit) essentieel.
Dosering
Ziekte van von Willebrand
Het is belangrijk dat de dosis wordt berekend met vermelding van het gespecificeerde aantal IE vWF:RCo. In het algemeen verhoogt 1 IE/kg vWF:RCo de circulerende spiegel van vWF:RCo met 0,02 IE/ml (2 %). Spiegels van vWF:RCo van > 0,6 IE/ml (60 %) en van FVIII:C van > 0,4 IE/ml (40 %) moeten bereikt worden.
Behandeling on-demand
Gewoonlijk is 40 – 80 IE/kg von Willebrand-factor (vWF:RCo) bij 20 – 40 IE FVIII:C/kg lichaamsgewicht aanbevolen om hemostase te bereiken.
Een aanvangsdosis van 80 IE/kg vWF:RCo kan nodig zijn, voornamelijk bij patiënten met vWD type 3, bij wie behoud van adequate spiegels een grotere dosis kan vereisen dan bij andere types van vWD.
Preventie van hemorragie in geval van chirurgie
Voor de preventie van een overmatige bloeding tijdens of na chirurgie dient de toediening te starten 1 tot 2 uur vóór de chirurgische ingreep.
De toediening van een geschikte dosis dient elke 12 – 24 uur herhaald te worden. De dosering en de behandelingsduur hangen af van de klinische status van de patiënt, het type en de ernst van de bloeding, en vWF:RCo- en FVIII:C-spiegels.
Bij het gebruik van een vWF geneesmiddel dat FVIII bevat, dient de behandelend arts zich ervan bewust te zijn dat een voortgezette behandeling aanleiding kan geven tot een overmatige stijging van FVIII: C. Teneinde een ongecontroleerde stijging van FVIII:C te vermijden, dient men na 24 – 48 uur behandeling een vermindering in dosis en/of een verlenging van het dosisinterval of het gebruik van een vWF-geneesmiddel met een lage hoeveelheid FVIII te overwegen (zie rubriek 5.2).
Prophylaxe behandeling
Voor lange termijn profylaxe in patiënten met vWD, dient een dosis van 25 - 40 IE vWF:RCo /kg lichaamsgewicht overwogen te worden met een frequentie van 1 tot 3 keer per week. Bij patiënten met gastro-intestinale bloedingen of menorragie, kunnen kortere dosis intervallen of hogere dosissen nodig zijn. De dosis en de duur van de behandeling zal afhankelijk zijn van de klinische status van de patiënt, alsook van zijn/haar vWF:RCo en FVIII:C plasma waarden.
Pediatrische patiënten met vWD
Behandeling van bloedingen
Gewoonlijk wordt 40-80 IE / kg van von Willebrand-factor (vWF: RCo), overeenkomstig 20-40 IE FVIII: C / kg lichaamsgewicht, aanbevolen bij kinderen om een bloeding te behandelen.
Prophylaxe behandeling
Patienten van 12 tot 18 jaar oud: Dosering is op dezelfde richtlijnen gebaseerd als voor volwassenen.
Patienten jonger dan 12 jaar: Gebaseerd op de resultaten van een klinisch onderzoek bij pediatrische patiënten van jonger dan 12 jaar, werd aangetoond dat deze een lagere blootstelling hebben aan vWF. Een prophylactische dosis van 40 – 80 IE vWF:RCo/kg lichaamsgewicht met een frequentie van 1 tot 3 keer per week dient overwogen te worden. (zie sectie 5.2).
De dosis en behandelingsduur zal afhankelijk zijn van de klinische status van de patient, alsook van zijn/haar vWF:RCo en FVIII:C plasma waarden.
Hemofilie A
Het is belangrijk dat de dosis wordt berekend met vermelding van het gespecificeerde aantal IE FVIII:C. De dosering en de duur van de substitutietherapie zijn afhankelijk van de ernst van het tekort aan factor VIII, van de plaats en mate van de bloeding en van de klinische toestand van de patiënt.
Het aantal eenheden factor VIII dat toegediend wordt, wordt volgens de huidige standaard van de WGO voor producten met factor VIII-concentraat uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE). Factor VIII-activiteit in plasma wordt uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal menselijk plasma) of bij voorkeur in Internationale Eenheden (t.o.v. een internationale standaard voor factor VIII in plasma).
Eén IE factor VIII-activiteit is gelijk aan de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal menselijk plasma.
Behandeling naar behoefte (on demand)
De berekening van de vereiste dosering factor VIII is gebaseerd op de empirische vaststelling dat 1 Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma-factor VIII-activiteit met ongeveer 2 % van de normale activiteit (in-vivo-recovery 2 IE/dl) verhoogt. De vereiste dosering wordt bepaald met behulp van de volgende formule:
Benodigd aantal eenheden = lichaamsgewicht [kg] x gewenste factor VIII-toename [% of IE/dl] x 0,5.
De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd afgestemd worden op de klinische werkzaamheid bij de individuele patiënt.
Bij de volgende bloedingssituaties mag de factor VIII-activiteit niet lager zijn dan de vermelde plasma-activiteit (in % van de normale waarde of IE/dl) in de betreffende periode. De volgende tabel kan gebruikt worden als hulpmiddel bij de dosering tijdens bloedingsperiodes of operaties:
| Mate van bloeding / Soort chirurgische ingreep | Vereiste Factor VIII-waarde (% of IE/dl) | Doseringfrequentie (uren) / Duur van behandeling (dagen) |
| Bloeding | ||
| Lichte gewrichtsbloeding, spierbloeding of orale bloeding | 20 – 40 | Infusie elke 12 – 24 uur gedurende ten minste 1 dag herhalen, tot de bloeding zoals aangegeven door pijn is verdwenen of genezing is bereikt. |
| Grotere gewrichtsbloeding, spierbloeding of hematomen | 30 – 60 | Infusie elke 12 – 24 uur gedurende 3 – 4 dagen of langer herhalen tot pijn en acute invaliditeit zijn verdwenen. |
| Levensbedreigende bloedingen | 60 - 100 | Infusie elke 8 – 24 uur herhalen tot gevaar is geweken. |
| Chirurgische ingreep | ||
| Kleine chirurgische ingreep, waaronder tandextractie | 30 – 60 | Elke 24 uur, ten minste 1 dag totdat genezing is bereikt. |
| Grote chirurgische ingreep | 80 – 100 (pre- en postoperatief) | Infusie elke 8 – 24 uur herhalen totdat er sprake is van adequate wondgenezing, vervolgens behandeling gedurende ten minste nog eens 7 dagen voortzetten om een factor VIII-activiteit van 30 % - 60 % (IE/dl) te handhaven. |
Profylaxe behandeling
Voor een langdurige profylaxe bij patiënten met ernstige hemofilie A zijn de gebruikelijke doses 20 tot 40 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht met tussenpozen van 2 tot 3 dagen. In sommige gevallen, met name bij jongere patiënten, kunnen kortere doseringintervallen of hogere doses noodzakelijk zijn.
Pediatrische hemofilie A patiënten
Dosering bij kinderen en adolescenten < 18 jaar met hemofilie A is gebaseerd op lichaamsgewicht en is bijgevolg in het algemeen gebaseerd op dezelfde richtlijnen als voor volwassenen. In sommige gevallen kunnen kortere dosisintervallen of hogere dosissen nodig zijn. De toedieningsfreqeuntie moet atijd afgestemd worden op de klinische werkzaamheid bij de individuele patiënt.
De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 4.8 en 5.2.
Ouderen
Er is geen doseringsaanpassing nodig bij oudere patienten.
Wijze van toediening
Voor intraveneus gebruik
Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6. De oplossing dient langzaam intraveneus geïnfundeerd of geïnjecteerd te worden, met een snelheid die comfortabel is voor de patiënt.
De injectie- of infusiesnelheid mag niet hoger zijn dan 6 ml per minuut. Observeer de patiënt om na te gaan wat zijn onmiddellijke reactie is. Als er een reactie optreedt die te wijten zou kunnen zijn aan de toediening van Voncento, dan moet de infusiesnelheid verminderd worden of moet de infusie gestopt worden afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt (zie ook rubriek 4.4).
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Traceerbaarheid
Het wordt sterk aangeraden bij elke toediening van Voncento aan een patiënt de naam en het batchnummer van het product te noteren, om zo de link tussen de patiënt en de batch te behouden.
Overgevoeligheid
Er kunnen allergische overgevoeligheidsreacties optreden. Indien symptomen van overgevoeligheid zich voordoen, moeten patiënten geadviseerd worden het gebruik van het product onmiddellijk te staken en contact op te nemen met hun arts. Patiënten moeten geïnformeerd worden over de beginsymptomen van overgevoeligheidsreacties waaronder netelroos, gegeneraliseerde urticaria, benauwdheid op de borst, piepende ademhaling, hypotensie en anafylaxie. In geval van shock moet de huidige medische behandeling voor shock toegepast worden.
Virusveiligheid
Standaardmaatregelen om overdracht van infecties door geneesmiddelen bereid uit menselijk bloed of plasma te voorkomen bestaan o.a. uit donorselectie, testen van individuele bloedgiften en plasma pools op specifieke merkers van infecties en het inlassen van doeltreffende productieprocessen voor het inactiveren/verwijderen van virussen. Desondanks kunnen infectieziekten door de overdracht van infectieuze agentia niet volledig uitgesloten worden bij toediening van geneesmiddelen bereid uit menselijk bloed of plasma. Dit geldt ook voor onbekende of nieuwe virussen en andere pathogenen.
De genomen maatregelen worden verondersteld doeltreffend te zijn voor omhulde virussen zoals het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B (HBV) en hepatitis C (HCV), en voor het niet-omhulde hepatitis A-virus (HAV).
De genomen maatregelen zijn mogelijk van beperkte waarde tegen niet-omhulde virussen zoals parvovirus B19.
Een parvovirus B19-infectie kan zeer ernstig zijn voor zwangere vrouwen (infectie van de foetus), voor personen wiens immuniteit gecompromitteerd is, of voor personen met een verhoogde erytrocytenproductie (bv. hemolytische anemie).
Voor patiënten die herhaaldelijk factor VIII/vWF-producten uit menselijk plasmatoegediend krijgen, dient een geschikte hepatitisvaccinatie (hepatitis A en hepatitis B) te worden overwogen.
Ziekte van von Willebrand
Er is een risico op trombotische complicaties, vooral bij patiënten met gekende klinische en laboratorische risicofactoren. Daarom moeten risicopatiënten nauwkeurig gecontroleerd worden op vroege tekenen van trombose. Profylaxe tegen veneuze trombo-embolie dient ingesteld te worden volgens de huidige aanbevelingen.
Bij gebruik van een vWF-product dat FVIII bevat, moet de behandelend arts zich ervan bewust zijn dat verdere behandeling een excessieve stijging in FVIII:C kan veroorzaken. Bij patiënten die FVIII-bevattende vWF-producten krijgen toegediend, moeten de plasmawaarden van FVIII:C gecontroleerd worden teneinde aanhoudende excessieve FVIII:C plasmawaarden, die een verhoogd risico op trombotische complicaties kan veroorzaken, te voorkomen, en moeten anti-trombotische maatregelen worden overwogen (zie ook rubriek 5.2).
Patiënten met vWD, voornamelijk type 3-patiënten, kunnen neutraliserende antilichamen (remmers) tegen vWF ontwikkelen. Wanneer de te verwachten vWF:RCo-activiteit plasmawaarden niet worden behaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een geschikte test uitgevoerd worden om te bepalen of een vWF-remmer aanwezig is. Bij patiënten met een hoge hoeveelheid remmers kan het zijn dat de therapie niet alleen niet werkzaam is maar kan ook anafylactoïde reacties tot gevolg hebben waardoor andere therapeutische opties in overweging genomen moeten worden.
Hemofilie A
Remmers
De vorming van neutraliserende antilichamen (remmers) tegen factor VIII is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A. Deze remmers zijn doorgaans IgG-immunoglobulinen, gericht tegen de prostollingsactiviteit van factor VIII, die aan de hand van het aangepaste onderzoek gekwantificeerd worden in Bethesda-eenheden (BE) per ml plasma.. Het risico op vorming van remmers houdt verband met de ernst van de aandoening en de blootstelling aan factor VIII, waarbij dit risico het grootst is tijdens de eerste 50 behandelingsdagen, maar levenslang aanhoudt hoewel het risico slechts soms tot uiting komt.
De klinische relevantie van de vorming van remmers is afhankelijk van de titer van de remmer, waarbij geldt dat remmers met lage titers minder risico op een onvoldoende klinische respons opleveren dan remmers met hoge titers.
In het algemeen moeten alle patiënten die met producten met stollingsfactor VIII behandeld worden nauwkeurig worden gecontroleerd en gevolgd aan de hand van relevante klinische waarnemingen en laboratoriumtests om de vorming van remmers na te gaan. Indien de verwachte niveaus van factor VIII-activiteit in plasma niet verkregen worden of indien de bloeding niet onder controle gehouden wordt met een aangepaste dosis, moet een onderzoek worden uitgevoerd om na te gaan of er een factor VIII-remmer aanwezig is. Bij patiënten met een hoge spiegel aan remmers is het mogelijk dat defactor VIII-therapie niet doeltreffend is en moeten alternatieve therapieën worden overwogen. De behandeling van dergelijke patiënten moet worden uitgevoerd door artsen die ervaring hebben met de behandeling van hemofilie en met factor VIII remmers.
Cardiovasculaire voorvallen
Bij patiënten met bestaande cardiovasculaire risicofactoren kan een substitutiebehandeling met factor VIII het cardiovasculaire risico verhogen.
Kathetergerelateerde complicaties
Indien een centraal-veneuze lijn moet worden gebruikt, dient rekening te worden gehouden met het risico van centraal-veneuze lijn-gerelateerde complicaties waaronder lokale infecties, bacteriëmie en trombose ter hoogte van de katheter.
Natriumgehalte
Verpakkingsvormen met 250 IE FVIII/600 IE vWF (5 ml oplosmiddel) en 500 IE FVIII/1200 IE vWF (5 ml oplosmiddel): bevatten tot 14,75 mg (0,64 mmol) natrium per flacon, overeenkomend met 0,74% van de door de WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van 2 g voor een volwassene.
Verpakkingsvormen met 500 IE FVIII/1200 IE vWF (10 ml oplosmiddel) en 1000 IE FVIII/2400 IE vWF (10 ml oplosmiddel): bevatten tot 29,50 mg (1,28 mmol) natrium per flacon, overeenkomend met 1,48% van de door de WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van 2 g voor een volwassene.
Pediatrische patienten
De vermelde waarschuwingen en voorzorgen gelden zowel voor volwassen als voor pediatrische patienten.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties tussen vWF en FVIII en andere geneesmiddelen uitgevoerd.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen voortplantingsonderzoeken met Voncento uitgevoerd bij dieren.
Ziekte van von Willebrand
Er is geen ervaring beschikbaar met betrekking tot de behandeling van zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Voncento mag alleen toegediend worden bij zwangere vrouwen met vWF-deficiëntie of vrouwen met vWF-deficiëntie die borstvoeding geven als het duidelijk geïndiceerd is, waarbij er rekening mee moet worden gehouden dat bij die patiënten tijdens de bevalling een verhoogd risico op bloedingen bestaat.
Hemofilie A
Aangezien hemofilie A zelden voorkomt bij vrouwen is er geen ervaring beschikbaar met betrekking tot de behandeling tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding. Bijgevolg dient Voncento alleen toegediend te worden aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven als het duidelijk is geïndiceerd.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen data over vruchtbaarheid beschikbaar.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Voncento heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Tijdens behandeling met Voncento kunnen de volgende bijwerkingen optreden: overgevoeligheids- of allergische reacties, trombo-embolische voorvallen, pyrexie, hoofdpijn, dysgeusie en abnormale resultaten bij de leverfunctietests. Bovendien kunnen de patiënten remmers tegen FVIII en vWF ontwikkelen.
Samenvattende tabel van bijwerkingen
De onderstaande tabel is opgesteld volgens de MedDRA-systeem/orgaanklassen.
De volgende frequenties zijn gebruikt: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥1/1000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1000), zeer zelden (≤1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Binnen elke frequentiecategorie worden de bijwerkingen gepresenteerd in volgorde van afnemende ernst.
| MedDRA-systeem orgaanklasse | Bijwerking * | Frequentie |
| Bloed- en lymfestelsel-aandoeningen | Factor VIII-remming vWF-remmers | Soms (PTP’s)** Zeer vaak (PUP’s)** Niet bekend *** |
| Immuunsysteemaandoeningen | Overgevoeligheid (met inbegrip van tachycardie, pijn op de borst, borstongemak en rugpijn) | Vaak |
| Zenuwstelselaandoeningen | Dysgeusie | Soms |
| Bloedvataandoeningen | Trombo-embolische voorvallen | Soms |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen | Koorts Hoofdpijn | Vaak Zeer vaak |
| Onderzoeken | Leverfunctietesten abnormaal | Soms |
* Bijwerkingen beoordeeld als zijnde gerelateerd aan de toediening van Voncento. ** De frequentie is gebaseerd op onderzoeken met alle producten met factor VIII waaraan patiënten met ernstige hemofilie A deelnamen. PTP’s = eerder behandelde patiënten, PUP’s = niet eerder behandelde patiënten.
*** Waargenomen bij postmarketing toezicht, niet waargenomen in klinische studies.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Overgevoeligheid (allergische reacties)
Overgevoeligheid of allergische reacties (met inbegrip van angio-oedeem, branderig en prikkelend gevoel op de plaats van infusie, koude rillingen, blozen, gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, netelroos, hypotensie, lethargie, misselijkheid, rusteloosheid, tachycardie, benauwdheid op de borst (met inbegrip van pijn op de borst en borstongemak), rugpijn, tintelend gevoel, braken, piepende ademhaling) werden waargenomen en kunnen in sommige gevallen overgaan in ernstige anafylaxie (shock inbegrepen).
FVIII-remmers
Bij patiënten met hemofilie A die zijn behandeld met factor VIII, waaronde Voncento, kunnen zich neutraliserende antistoffen (remmers) vormen. Indien dergelijke remmers voorkomen, kan dit zich uiten in een onvoldoende klinische respons. In deze gevallen wordt aangeraden contact op te nemen met een gespecialiseerd hemofiliecentrum.
vWF-remmers
Patiënten met vWD, voornamelijk type 3-patiënten, kunnen neutraliserende antilichamen (remmers) tegen vWF ontwikkelen. Indien dergelijke remmers voorkomen, zal de toestand zich manifesteren als een onvoldoende klinische respons. Dit zijn precipiterende antilichamen en deze kunnen gepaard gaan met anafylactische reacties. Bijgevolg dienen patiënten die een anafylactische reactie ervaren te worden gecontroleerd op de aanwezigheid van een remmer. In alle gevallen wordt aangeraden contact op te nemen met een gespecialiseerd hemofiliecentrum.
Trombo-embolische voorvallen
Bij patiënten met vWD is er een risico op trombo-embolische voorvallen, met name bij patiënten met bekende klinische of laboratorium risicofactoren. Bij patiënten die FVIII-bevattende vWF-producten krijgen toegediend, kunnen voortdurende excessieve FVIII:C-plasmawaarden het risico op trombo-embolische voorvallen verhogen (zie ook rubriek 4.4).
Voor veiligheid met betrekking tot overdraagbare agentia, zie rubriek 4.4.
Pediatrische patiënten
De frequentie, het type en de ernst van de bijwerkingen bij kinderen worden verwacht hetzelfde te zijn als bij volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V
4.9 Overdosering
In klinische studies zijn vijf gevallen van overdosering waargenomen. Er werden geen bijwerkingen waargenomen bij deze patiënten.
Het risico op trombo-embolische voorvallen kan niet uitgesloten worden in geval van een ernstige overdosering, in het bijzonder bij vWD-patiënten.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antihemorragica: bloedstollingsfactoren, combinatie van von Willebrand-factor en stollingsfactor VIII, ATC-code: B02BD06.
Ziekte van von Willebrand
Exogeen toegediende vWF afkomstig uit menselijk plasma gedraagt zich op dezelfde wijze als endogeen vWF.
Toediening van vWF corrigeert hemostatische abnormaliteiten bij patiënten die lijden aan vWF-deficiëntie (vWD) op 2 niveaus:
- vWF herstelt de hechting van bloedplaatjes aan het vasculair subendotheel op de plaats van de vaatwandbeschadiging (aangezien het zowel aan het vasculair subendotheel bindt als aan de membraan van bloedplaatjes). Dit leidt tot primaire hemostase zoals aangetoond door de verkorte bloedingstijd. Het effect treedt onmiddellijk op en het is bekend dat dit voornamelijk afhangt van het polymerisatiegehalte van het proteïne.
vWF bewerkstelligt een vertraagde correctie van het geassocieerde FVIII-tekort. Intraveneus toegediend, bindt vWF met endogeen FVIII (zoals normaal aangemaakt door de patiënt). Door het stabiliseren van FVIII vermijdt het een snelle afbraak van deze factor.
Hierdoor herstelt toediening van zuiver vWF (vWF-product met een lage hoeveelheid FVIII) de FVIII:C-waarde na de eerste infusie tot een normale waarde, als een soort nevenwerking en dit met een klein uitstel.
- Toediening van een FVIII:C-bevattend vWF-geneesmiddel herstelt het FVIII:C-gehalte onmiddellijk na de eerste infusie tot een normale waarde.
Hemofilie A
Exogeen toegediende FVIII afkomstig uit menselijk plasma gedraagt zich op dezelfde wijze als endogeen FVIII.
Het FVIII/vWF-complex bestaat uit twee moleculen (FVIII en vWF) met verschillende fysiologische functies. Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt FVIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.Geactiveerde FVIII werkt als een cofactor voor geactiveerde factor IX en versnelt de omzetting van factor X naar geactiveerde factor X. Geactiveerde factor X zet protrombine om in trombine. Fibrinogeen wordt omgezet in fibrine door de werking van trombine en een stolsel kan worden gevormd. Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde FVIII-spiegels, en resulterend in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij als gevolg van een ongeluk of chirurgische ingreep. Door substitutietherapie wordt de FVIII-spiegel in plasma verhoogd waardoor tijdelijk het factortekort wordt gecorrigeerd en de bloedingsneiging wordt verholpen.
Belangrijk, de jaarlijkse bloedingsratio (annualized bleeding rate, ABR) is niet vergelijkbaar tussen verschillende factorconcentraten en tussen verschillende klinische onderzoeken.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Ziekte van von Willebrand
De farmacokinetiek van Voncento werd geëvalueerd bij vWD patiënten in een niet-bloedende toestand.
In een farmacokinetische studie met 12 proefpersonen ≥ 12 jaar, werden de volgende farmacokinetische karakteristieken geobserveerd voor vWF:RCo, vWF:Ag, vWF:CB and FVIII:C:
| vWF:RCo | vWF:Ag | vWF:CB | FVIII:C | |||||||||
| Parameter | N | mediaan | bereik | N | mediaan | bereik | N | mediaan | bereik | N | mediaan | bereik |
Incrementeel herstel (IE/mL)/(IE/kg) | 12 | 0,017 | 0,012-0,021 | 12 | 0,018 | 0,013-0,022 | 12 | 0,022 | 0,015-0,025 | 12 | 0,027 | 0,016-0,036 |
| Halfwaardetijd (u) | 8 | 11,53 | 6,05-35,10 | 12 | 18,39 | 11,41-27,01 | 12 | 14,54 | 9,36-25,10 | 10 | 23,65 | 7,69-57,48 |
| AUC0-72 (u*IE/mL) | 12 | 14,46 | 8,56-37,99 | 12 | 33,10 | 22,65-64,68 | 12 | 24,32 | 14,83-41,14 | 11 | 27,85 | 13,15-66,82 |
| MRT (u) | 8 | 13,25 | 8,59-25,45 | 12 | 24,57 | 15,28-33,60 | 12 | 18,74 | 11,61-28,57 | 10 | 36,57 | 15,62-85,14 |
Cmax (IE/mL) | 12 | 1,48 | 0,93-3,36 | 12 | 2,04 | 1,52-3,66 | 12 | 1,60 | 1,04-2,66 | 12 | 1,00 | 0,57-1,32 |
| Tmax (u) | 12 | 0,25 | 0,25-1,03 | 12 | 0,25 | 0,25-1,00 | 12 | 0,25 | 0,25-1,00 | 12 | 1,00 | 0,25-30,00 |
Cmin (IE/ml) | 12 | 0,02 | 0,00-0,03 | 12 | 0,10 | 0,02-0,17 | 12 | 0,05 | 0,02-0,09 | 12 | 0,14 | 0,03-0,59 |
| Totale klaring (ml/(u*kg)) | 12 | 6,16 | 3,06-9,32 | 12 | 3,74 | 2,61-4,78 | 12 | 3,20 | 2,32-4,77 | 11 | 1,28 | 0,62-2,47 |
Vss (ml/kg) | 8 | 68,3 | 44,7-158,0 | 12 | 74,0 | 64,5-128,4 | 12 | 71,0 | 47,5-93,7 | 10 | 47,5 | 24,8-72,9 |
AUC = oppervlakte onder de curve; Cmax = maximale plasmaconcentratie; Cmin = minimale plasmaconcentratie; IE = Internationale Eenheid; MRT = mean residence time; N = aantal proefpersonen; tmax = tijd tot bereiken plasmapiekwaarden; Vss = distributievolume bij steady state; vWF:Ag = von Willebrand-factor:Antigeen; vWF:CB = von Willebrand-factor:Collageenbinding; vWF:RCo = von Willebrand-factor:Ristocetin Cofactor, FVIII:C = Factor VIII:Coagulant
De relatieve hoeveelheid vWF met hoog molecuulgewicht in Voncento is gemiddeld 86% van die in normaal menselijk plasma.
Hemofilie A
De farmacokinetiek van Voncento werd geëvalueerd bij hemofilie A in een niet-bloedende toestand.
In een farmacokinetische studie met 16 proefpersonen ≥ 12 jaar werden de volgende farmacokinetische karakteristieken geobserveerd voor FVIII:C:
| FVIII:C | |||
| Parameter | N | mediaan | bereik |
| Incrementeel herstel (IE/ml)/(IE/kg) | 16 | 0,021 | 0,011-0,032 |
| Halfwaardetijd (u) | 16 | 13,74 | 8,78-18,51 |
| AUC0-48 (u*IE/ml) | 16 | 13,09 | 7,04-21,79 |
| MRT (u) | 16 | 16,62 | 11,29-26,31 |
| Cmax (IE/ml) | 16 | 1,07 | 0,57-1,57 |
| Tmax (u) | 16 | 0,50 | 0,42-4,03 |
| Cmin (IE/ml) | 16 | 0,06 | 0,02-0,11 |
| Totale klaring (ml/(u*kg) | 16 | 3,82 | 2,30-7,11 |
| Vss (ml/kg) | 16 | 61,2 | 35,1-113,1 |
AUC = oppervlakte onder de curve; Cmax = maximale plasmaconcentratie; Cmin = minimale plasmaconcentratie; IE = Internationale Eenheid; MRT = mean residence time; N = aantal proefpersonen; tmax = tijd tot bereiken plasmapiekwaarden; Vss = distributievolume bij steady state; FVIII:C = Factor VIII:Coagulant
Pediatrische patiënten
Ziekte van von Willebrand
De farmacokinetische gegevens in pediatrische patiënten met von Willebrand zijn gelijkaardig aan deze geobserveerd bij de volwassen populatie.
FK van enkelvoudige dosis van 80 IE vWF:RCo/kg lichaamsgewicht werd geevalueerd in pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar met ernstige vWD (zie onderstaande tabel). Na de infusie werden onmiddellijk piekconcentraties van vWF merkers (vWF:RCo, vWF:Ag, en vWF:CB) en FVIII:C met een mediaan IH van 0.012 – 0.016 (IE/ml)/(IE/kg) voor vWF merkers en 0.018-0.020 (IE/ml)/(IE/kg) voor FVIII:C. De mediane halfwaarde tijd van de vWF merkers was tussen 10.00 en 13.48 u terwijl FVIII:C een langere halfwaardetijd had tussen 11.40 en 19.54u, als gevolg van een plateau-effect dat het netto effect kan vertegenwoordigen van afnemende exogene FVIII spiegels in combinatie met toenemende endogene FVIII spiegels. FK parameters van de herhaalde FK evaluatie was gelijkaardig aan deze van de initiële FK. De blootstelling aan en dispositie van Voncento waren vergelijkbaar bij patiënten jonger dan 6 jaar en patiënten tussen de 6 en 12 jaar.
Baseline-aangepaste initiële FK parameters van vWF en FVIII:C in patiënten <6 (N=9) en 6-12 jaar oud (N=5).
| vWF:RCo | vWF:Ag | vWF:CB | FVIII:C | |||||||||||||
| Parameter | N | mediaan (bereik) | N | mediaan (bereik) | N | mediaan (bereik) | N | mediaan (bereik) | N | mediaan (bereik) | N | mediaan (bereik) | N | mediaan (bereik) | N | mediaan (bereik) |
| <6 years | 6-12 years | <6 years | 6-12 years | <6 years | 6-12 years | <6 years | 6-12 years | |||||||||
Incrementeel herstel (IE/ml)/(IE/kg) | 9 | 0,012 (0,009-0,017) | 5 | 0,016 (0,009-0,017) | 9 | 0,014 (0,007-0,016) | 5 | 0,015 (0,014-0,022) | 9 | 0,014 (0,009-0,017) | 5 | 0,014 (0,010-0,016) | 8 | 0,018 (0,012-0,048) | 5 | 0,020 (0,008-0,026) |
| Halfwaardetijd (u) | 5 | 13,48 (4,13-22,44) | 3 | 11,20 (8,55-11,59) | 8 | 11,15 (7,72-22,36) | 5 | 11,00 (8,61-12,14) | 8 | 10,53 (6,08-15,44) | 5 | 10,00 (7,20-12,11) | 4 | 19,54 (17,96-20,70) | 3 | 11,40 (7,05-32,61) |
AUC0-72 (u*IE/ml) | 9 | 7,40 (4,26-17,71) | 5 | 10,44 (3,11-15,85) | 9 | 19,41 (11,71-34,55) | 5 | 21,75 (18,72-27,77) | 9 | 15,49 (11,10-25,30) | 5 | 16,46 (12,84-19,63) | 8 | 15,45 (8,25-32,36) | 5 | 19,81 (1,47-34,82) |
| MRT (u) | 5 | 16,68 (4,36-32,74) | 3 | 12,99 (8,48-13,03) | 8 | 13,31 (9,03-31,68) | 5 | 13,26 (11,06-15,72) | 8 | 12,87 (7,17-20,96) | 5 | 11,70 (9,19-15,22) | 4 | 25,78 (23,87-28,42) | 3 | 15,92 (6,63-44,40) |
Cmax (IE/ml) | 9 | 1,06 (0,69-1,35) | 5 | 1,30 (0,71-1,34) | 9 | 1,66 (1,22-1,92) | 5 | 1,79 (1,44-2,50) | 9 | 1,44 (1,13-1,93) | 5 | 1,28 (1,23-1,83) | 8 | 0,71 (0,46-1,46) | 5 | 0,57 (0,33-0,96) |
| Tmax (u) | 9 | 0,55 (0,50-0,62) | 5 | 0,58 (0,50-0,60) | 9 | 0,55 (0,50-0,62) | 5 | 0,58 (0,50-0,60) | 9 | 0,55 (0,50-0,62) | 5 | 0,58 (0,50-0,60) | 8 | 0,58 (0,50-22,52) | 5 | 0,58 (0,50-0,60) |
| Totale klaring (ml/(u*kg) | 5 | 7,30 (2,82-17,32) | 3 | 7,22 (6,14-8,62) | 8 | 5,63 (2,24-13,13) | 5 | 4,93 (4,48-5,10) | 8 | 7,03 (3,66-11,74) | 5 | 6,22 (5,25-7,14) | 4 | 2,46 (1,29-3,87) | 3 | 4,81 (0,96-26,07) |
Vss (ml/kg) | 5 | 112,1 (52,3-135,3) | 3 | 80,1 (73,1-93,8) | 8 | 76,8 (70,3-133,5) | 5 | 67,5 (54,6-70,4) | 8 | 84,4 (67,1-113,8) | 5 | 79,7 (54,7-95,9) | 4 | 67,5 (33,1-92,5) | 3 | 76,6 (42,6-172,9) |
AUC = oppervlakte onder de curve; Cmax = maximale plasmaconcentratie; IE = Internationale Eenheid; MRT = mean residence time; N = aantal proefpersonen; tmax = tijd tot bereiken plasmapiekwaarden; Vss = distributievolume bij steady state; vWF:Ag = von Willebrand-factor:Antigeen; vWF:CB = von Willebrand-factor:Collageenbinding; vWF:RCo = von Willebrand-factor:Ristocetin Cofactor, FVIII:C = Factor VIII:Coagulant
Hemofilie A
FK van enkelvoudige dosis van 50 IE FVIII/kg lichaamsgewicht werd geëvalueerd in 31 pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar met Hemofilie A (zie onderstaande tabel). Na de infusie werden onmiddellijk piekconcentraties van FVIII:C bereikt met een mediaan IH van ongeveer 0,016 (IE/ml)/(IE/kg) voor FVIII:C. De mediane halfwaardetijd van FVIII:C was ongeveer 10u. FK parameters van de herhaalde FK evaluatie waren gelijkaardig aan die van de initiële FK. De blootstelling aan en dispositie van Voncento waren vergelijkbaar bij patiënten jonger dan 6 jaar en patiënten tussen de 6 en 12 jaar. Baseline-aangepaste initiële FK parameters van FVIII:C in patiënten <6 (N=15) en 6-12 jaar oud (N=16)
| FVIII:C | ||||||
| Parameter | N | mediaan | bereik | N | mediaan | bereik |
| <6 jaar | 6-12 jaar | |||||
| Incrementeel herstel (IE/ml)/(IE/kg) | 15 | 0,015 | 0,009-0,019 | 16 | 0,016 | 0,010-0,026 |
| Halfwaardetijd (u) | 15 | 9,62 | 7,75-18,20 | 16 | 10,00 | 8,89-12,50 |
| AUC0-48 (u*IE/ml) | 15 | 8,23 | 3,96-11,04 | 16 | 9,90 | 6,17-17,62 |
| MRT (u) | 15 | 13,51 | 7,95-17,38 | 16 | 13,89 | 12,11-17,07 |
| Cmax (IE/ml) | 15 | 0,75 | 0,46-0,94 | 16 | 0,84 | 0,51-1,21 |
| Tmax (u) | 15 | 0,58 | 0,53-0,58 | 16 | 0,58 | 0,50-1,00 |
| Totale klaring (ml/(u*kg) | 15 | 6,22 | 4,22-11,34 | 16 | 4,88 | 2,54-7,74 |
| Vss (ml/kg) | 15 | 75,3 | 63,8-197,2 | 16 | 71,9 | 42,1-109,3 |
AUC = oppervlakte onder de curve; Cmax = maximale plasmaconcentratie; Cmax = minimale plasmaconcentratie, IE = Internationale Eenheid; MRT = mean residence time; N = aantal proefpersonen; tmax = tijd tot bereiken plasmapiekwaarden; Vss = distributievolume bij steady state; FVIII:C = Factor VIII:Coagulant
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Voncento bevat FVIII en vWF als actieve bestanddelen. Zij zijn afgeleid van menselijk plasma en gedragen zich als endogene bestanddelen van plasma. Preklinische studies met herhaalde dosering (chronische toxiciteit, carcinogeniteit en mutageniciteit) zijn niet aanvaardbaar met conventionele diermodellen wegens de ontwikkeling van antilichamen na toediening van heterologe menselijke eiwitten.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder
Calciumchloride
Humaan albumine
Natriumchloride
Natriumcitraat
Sucrose
Trometamol
Oplosmiddel
Water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen, verdunningsmiddelen of oplosmiddelen gemengd worden, behalve deze vermeld in rubriek 6.1.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Chemische en fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond van 8 uur bij kamertemperatuur (beneden 25°C). Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk gebruikt worden. Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt, dan zijn de bewaartermijn en -condities voorafgaand aan het gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker. .
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
Niet in de vriezer bewaren. De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Voncento 250 IE FVIII / 600 IE vWF, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie Poeder (250 IE/600 IE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (rubber), een schijfje (plastic) en een dop (aluminium).
5 ml oplosmiddel in een injectieflacon (type I glas), met een stop (rubber), een schijfje (plastic) en een dop (aluminium).
Elke verpakking bevat:
1 injectieflacon met poeder
1 injectieflacon met 5 ml water voor injectie
1 overhevelsysteem met filter 20/20
Een binnenste doos met:
1 wegwerp injectiespuit van 10 ml
1 vlindernaald = aderpunctieset
2 desinfectiedoekjes
1 pleisterverband (niet steriel)
Voncento 500 IE FVIII / 1200 IE vWF, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie Poeder (500 IE/1200 IE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (rubber), een schijfje (plastic) en een dop (aluminium).
10 ml oplosmiddel in een injectieflacon (type I glas), met een stop (rubber), een schijfje (plastic) en een dop (aluminium).
Elke verpakking bevat:
1 injectieflacon met poeder
1 injectieflacon met 10 ml water voor injectie
1 overhevelsysteem met filter 20/20
Een binnenste doos met:
1 wegwerp injectiespuit van 10 ml
1 vlindernaald = aderpunctieset
2 desinfectiedoekjes
1 pleisterverband (niet steriel)
Voncento 500 IE FVIII / 1200 IE vWF, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie Poeder (500 IE/1200 IE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (rubber), een schijfje (plastic) en een dop (aluminium).
5 ml oplosmiddel in een injectieflacon (type I glas), met een stop (rubber), een schijfje (plastic) en een dop (aluminium).
Elke verpakking bevat:
1 injectieflacon met poeder
1 injectieflacon met 5 ml water voor injectie
1 overhevelsysteem met filter 20/20
Een binnenste doos met:
1 wegwerp injectiespuit van 10 ml
1 vlindernaald = aderpunctieset
2 desinfectiedoekjes
1 pleisterverband (niet steriel)
Voncento 1000 IE FVIII / 2400 IE vWF, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie/infusie Poeder (1000 IE/2400 IE) in een injectieflacon (type I glas), met een stop (rubber), een schijfje (plastic) en een dop (aluminium).
10 ml oplosmiddel in een injectieflacon (type I glas), met een stop (rubber), een schijfje (plastic) en een dop (aluminium).
Elke verpakking bevat:
1 injectieflacon met poeder
1 injectieflacon met 10 ml water voor injectie
1 overhevelsysteem met filter 20/20
Een binnenste doos met:
1 wegwerp injectiespuit van 10 ml
1 vlindernaald = aderpunctieset
2 desinfectiedoekjes
1 pleisterverband (niet steriel)
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Algemene instructies
De oplossing moet helder of licht opaalachtig zijn. Na filtratie/opzuigen (zie hieronder) moet het bereide product visueel gecontroleerd worden op deeltjes en verkleuring alvorens toe te dienen. Gebruik geen oplossing die er troebel uitziet of vlokken of deeltjes bevat.
Het bereiden en opzuigen dient onder aseptische omstandigheden te gebeuren.
Bereiding
Breng het oplosmiddel op kamertemperatuur. Zorg ervoor dat de doppen van beide injectieflacons verwijderd zijn en dat de rubber stoppen met een antiseptische oplossing behandeld en droog zijn alvorens de Mix2Vial verpakking te openen.
| 1 |
|
| 2 |
|
| 3 |
|
| 4 |
|
| 5 |
Voer de flacon van het oplosmiddel samen met de daarop bevestigde, blauwe Mix2Vial-adapter af. |
| 6 |
|
- 7. Zuig lucht op in een lege, steriele spuit. Plaats de productflacon rechtop en verbind de spuit met de Luer Lock fitting van de Mix2Vial door met de wijzers van de klok mee te draaien. Spuit lucht in de productflacon.
Opzuigen en toediening
| 8 |
|
| 9 |
|
Voor injectie van Voncento mag enkel de bijgeleverde administratieset worden gebruikt aangezien de behandeling kan falen door FVIII-adsorptie aan de binnenwanden van sommige injectie/infusieapparaten.
In het geval dat grotere hoeveelheden Voncento toegediend moeten worden, is het mogelijk meerdere flacons samen te voegen in een in de handel te verkrijgen infuusset (bijv. een spuitpomp voor intraveneuze toediening van geneesmiddelen). In dat geval mag de aanvankelijk gereconstitueerde oplossing van Voncento niet verder worden verdund.
Toedienen door langzame intraveneuze injectie of infusie (zie rubriek 4.2.) en zorg ervoor dat er geen bloed in de gevulde injectiespuit terechtkomt.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring Strasse 76
35041 Marburg
Duitsland
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/857/001
EU/1/13/857/002
EU/1/13/857/003
EU/1/13/857/004
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 12 augustus 2013
Datum van laatste verlenging: 26 april 2018
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.