Gohibic – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Gohibic 200 mg concentraat voor oplossing voor infusie

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke injectieflacon bevat 200 mg vilobelimab in 20 ml.

Elke ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 10 mg vilobelimab. Na verdunning bevat elke ml oplossing 3,2 mg vilobelimab.

Vilobelimab is een chimerisch monoklonaal IgG4-antilichaam bij mensen/muizen dat met behulp van recombinant-DNA-technologie wordt geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO).

Hulpstof(fen) met bekend effect

Elke injectieflacon bevat 74,2 mg natrium.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat).

Heldere tot licht opaalachtige, kleurloze oplossing.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Gohibic is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met door SARS-CoV-2 geïnduceerd acuut respiratoir distress-syndroom (ARDS) die als onderdeel van de standaardbehandeling systemische corticosteroïden toegediend krijgen en invasieve mechanische beademing (IMV) krijgen (met of zonder extracorporale membraanoxygenatie [ECMO]).

4.2 Dosering en wijze van toediening

De behandeling moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten die op een intensivecareafdeling (IC) worden behandeld.

Dosering

De aanbevolen dosis is 800 mg toegediend via intraveneuze infusie na verdunning, met een maximum van 6 (zes) doses gedurende de hieronder beschreven behandelperiode.

De behandeling moet worden gestart binnen 48 uur na intubatie (dag 1), gevolgd door toediening op de dagen 2, 4, 8, 15 en 22, zolang de patiënt in het ziekenhuis is opgenomen, zelfs als hij van de intensivecareafdeling (IC) wordt ontslagen.

Nierfunctiestoornis

De dosering hoeft niet te worden aangepast bij patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).

Leverfunctiestoornis

De dosering hoeft niet te worden aangepast bij patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).

Ouderen

De dosering hoeft niet te worden aangepast bij oudere patiënten.

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van Gohibic bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening

Voor intraveneus gebruik na verdunning

Na verdunning moet de oplossing gedurende 30 tot 60 minuten worden toegediend via infusie. Gohibic mag niet gelijktijdig met andere geneesmiddelen via dezelfde intraveneuze lijn worden geïnfundeerd. Er zijn geen fysische of biochemische compatibiliteitsonderzoeken uitgevoerd om de gelijktijdige toediening van Gohibic met andere geneesmiddelen te beoordelen.

Voor instructies over verdunning van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.

4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het partijnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Overgevoeligheid, waaronder anafylaxie en infusiegerelateerde reacties

Aangezien het product een monoklonaal antilichaam is, bestaat de kans dat overgevoeligheid, waaronder anafylaxie en infusiegerelateerde reacties, optreedt. Tekenen en symptomen kunnen zijn: hypotensie, hypertensie, tachycardie, bradycardie, hypoxie, koorts, dyspneu, piepende ademhaling, angio-oedeem, huiduitslag, misselijkheid, braken, zweten en rillingen.

Indien er symptomen van een klinisch significante overgevoeligheidsreactie of anafylaxie optreden, moet de toediening onmiddellijk worden gestaakt en moet een passende medische behandeling en/of ondersteunende zorg worden gestart.

Als een infusiegerelateerde reactie optreedt, moet een passende medische behandeling en/of ondersteunende zorg worden verleend.

Andere infecties dan COVID-19

Er zijn gevallen van infecties gemeld tijdens het gebruik van vilobelimab (zie rubriek 4.8).

Een patiënt die tijdens de behandeling met vilobelimab een nieuwe infectie ontwikkelt, moet een diagnostisch onderzoek ondergaan. Er moet een passende behandeling worden gestart en de patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd.

Het risico op vilobelimab-gerelateerde infecties kan hoger zijn bij oudere patiënten (>65 jaar).

Natrium

Dit geneesmiddel bevat 296,8 mg natrium per dosis van 4 injectieflacons, wat overeenkomt met 15% van de door de WHO aanbevolen maximale dagelijkse inname van 2 g natrium voor een volwassene.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd. Vilobelimab wordt niet via de nieren uitgescheiden of gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen; interacties met gelijktijdige toegediende geneesmiddelen die via de nieren worden uitgescheiden of die substraten, inductoren of remmers zijn van cytochroom P450-enzymen, zijn daarom onwaarschijnlijk.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn geen gegevens over het gebruik van vilobelimab bij zwangere vrouwen. Resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).

Uit voorzorg heeft het de voorkeur het gebruik van vilobelimab te vermijden tijdens de zwangerschap.

Borstvoeding

Het is niet bekend of vilobelimab in de moedermelk wordt uitgescheiden. Van humane IgG’s is bekend dat ze tijdens de eerste paar dagen na de geboorte in de moedermelk worden uitgescheiden en dat de waarden daarna snel dalen tot lage concentraties; een risico voor zuigelingen die borstvoeding krijgen, kan gedurende deze korte periode derhalve niet worden uitgesloten. Daarna kan vilobelimab worden gebruikt door patiënten die borstvoeding geven als dat klinisch nodig is.

Vruchtbaarheid

Niet-klinische gegevens duiden niet op een effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid bij behandeling met vilobelimab (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Vilobelimab heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest voorkomende bijwerkingen zijn pneumonie (21,7%), herpes simplex (6,3%), bronchopulmonale aspergillose (5,7%) en sepsis (5,1%).

Tabel met de lijst van bijwerkingen

De veiligheid van vilobelimab is beoordeeld in een placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek waarin 175 patiënten werden behandeld die invasieve mechanische beademing met of zonder extracorporale membraanoxygenatie toegediend kregen. Het zeer kleine aantal patiënten dat tijdens het klinische onderzoek extracorporale membraanoxygenatie kreeg (7 in de vilobelimab-groep en 9 in de placebogroep) vormt echter een beperking voor de karakterisering van de veiligheid van vilobelimab in deze subgroep van patiënten.

De bijwerkingen worden hieronder vermeld per systeem/orgaanklasse en per frequentie volgens MedDRA. De frequenties worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1 000, <1/100); zelden (≥1/10 000, <1/1 000); zeer zelden (<1/10 000);); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Tabel 1. Bijwerkingen

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Zorgprofessionals wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering

Er bestaat geen specifiek antidotum voor overdosering met vilobelimab. In geval van overdosering met vilobelimab moet de behandeling bestaan uit algemene ondersteunende maatregelen, waaronder controle van de vitale functies en observatie van de klinische status van de patiënt.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: immunosuppressiva, complementremmers, ATC-code: L04AJ10

Werkingsmechanisme

Vilobelimab is een chimerisch monoklonaal IgG4-antilichaam bij mensen/muizen dat een specifieke remmer is van de oplosbare humane complementcomponent C5a.

Farmacodynamische effecten

De daling van de concentraties C5a in het plasma als reactie op de behandeling met vilobelimab is beoordeeld in het fase III-onderzoek PANAMO. In het algemeen waren de C5a-concentraties bij baseline bij deze patiënten verhoogd ten opzichte van de gemiddelde waarden die werden gemeten bij gezonde personen, en behandeling met vilobelimab leidde tot een daling van de gemiddelde C5a-concentraties ten opzichte van baseline.

Klinische werkzaamheid

De werkzaamheid van vilobelimab is onderzocht in het dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multinationale, multicentrische fase III-onderzoek PANAMO ter beoordeling van vilobelimab voor de behandeling van COVID-19 bij volwassen patiënten (≥18 jaar) die invasieve mechanische beademing (IMV) (met of zonder extracorporale membraanoxygenatie [ECMO]) nodig hadden. In het onderzoek werden in totaal 369 patiënten gerandomiseerd: 178 patiënten naar de vilobelimab-groep en 191 patiënten naar de placebogroep. De werkzaamheidsanalyses waren gebaseerd op 368 patiënten, 177 in de vilobelimab-groep en 191 in de placebogroep. De gemiddelde leeftijd van deelname was 56 jaar (bereik: 22 tot 81 jaar) en 68,5% was man. Veelvoorkomende gelijktijdig bestaande medische aandoeningen in de totale onderzoekspopulatie waren hypertensie (46,2%), obesitas (40,8%) en diabetes (29,6%). Gelijktijdig werden corticosteroïden en antitrombotische middelen gebruikt bij respectievelijk 96,7% en 98,4% van de patiënten. Alle patiënten werden mechanisch beademd en 3 patiënten in elke arm kregen ECMO. Aanvullende demografische gegevens en baselinekenmerken van patiënten in het fase III-onderzoek PANAMO zijn te vinden in tabel 2.

Tabel 2. Demografische gegevens en baselinekenmerken van patiënten in het fase III-onderzoek PANAMO

SoC = standaardbehandeling.

¹ In totaal werden in het onderzoek 369 patiënten gerandomiseerd (178 naar vilobelimab en 191 naar placebo), maar één patiënt in de vilobelimab-groep werd ten onrechte gerandomiseerd en is niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyses. ² Ordinale 8-puntsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie

Het primaire eindpunt in het onderzoek was de mortaliteit binnen 28 dagen door alle oorzaken. De mortaliteit tot en met dag 28 in het fase III-onderzoek PANAMO is weergegeven in tabel 3.

Tabel 3. Mortaliteit tot en met dag 28 in het fase III-onderzoek PANAMO

SoC = standaardbehandeling; BI = betrouwbaarheidsinterval.

¹ Resultaten van schattingen op basis van Kaplan-Meier. De percentages zijn niet evenredig aan het aantal sterfgevallen gedeeld door het totale aantal patiënten als gevolg van ontbrekende waarden (ontbrekende mortaliteitsstatus bij 8 patiënten in vilobelimab + SoC en 9 patiënten in placebo + SoC).

² Resultaten van het ‘Cox proportional hazards’-regressiemodel met behandeling en leeftijd als co-variabelen.

Pediatrische patiënten

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met Gohibic in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten met COVID-19 (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

Overige informatie

Dit geneesmiddel is geregistreerd onder ‘uitzonderlijke voorwaarden’. Dit betekent dat het vanwege de zeldzaamheid van de ziekte niet mogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te verkrijgen.

Het Europees Geneesmiddelenbureau zal alle nieuwe informatie die beschikbaar kan komen, ieder jaar beoordelen en deze SPC zal zo nodig aangepast worden.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

De farmacokinetiek van vilobelimab is niet uitgebreid onderzocht bij COVID-19-patiënten. In het fase III-onderzoek PANAMO (n = 81 patiënten) varieerden de gemiddelde plasmadalconcentraties van vilobelimab op dag 8 van 21 800 tot 303 000 ng/ml (147 tot 2040 nM) met een geometrisch gemiddelde van 138 000 ng/ml (929 nM).

Distributie

Het gemiddelde (SD) distributievolume na een enkelvoudige dosis van 4 mg/kg toegediend aan gezonde vrijwilligers was 0,0833 (0,0136) l/kg.

Biotransformatie

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het metabolisme van vilobelimab bij de mens. Vilobelimab is een monoklonaal antilichaam en wordt naar verwachting op dezelfde wijze als endogene IgG afgebroken tot kleine peptiden en aminozuren via niet-specifieke katabole routes.

Eliminatie

Bij gezonde vrijwilligers werd doelwit-gemedieerde dispositie waargenomen, aangezien de gemiddelde klaring van vilobelimab bij dosisverhoging daalde van 0,06 ml/min/kg na toediening van 0,02 mg/kg naar 0,02 en 0,01 ml/min/kg na toediening van respectievelijk 2 mg/kg en 4 mg/kg. De gemiddelde terminale halfwaardetijd (t_1/2) werd vastgesteld op 101,3 uur en 94,9 uur na enkelvoudige doses vilobelimab van respectievelijk 2 mg/kg en 4 mg/kg.

Bijzondere populaties

Pediatrische patiënten

De farmacokinetiek van vilobelimab bij pediatrische COVID-19-patiënten is niet onderzocht.

Nierfunctiestoornis

De farmacokinetiek van vilobelimab bij patiënten met een nierfunctiestoornis is niet formeel onderzocht. Over het algemeen wordt verwacht dat vilobelimab als gevolg van het hoge molecuulgewicht van vilobelimab geen significante eliminatie via de nieren zal ondergaan.

Leverfunctiestoornis

De farmacokinetiek van vilobelimab bij patiënten met een leverfunctiestoornis is niet onderzocht. Vilobelimab wordt afgebroken door sterk verspreide proteolytische enzymen die niet beperkt zijn tot het leverweefsel, zodat veranderingen in de leverfunctie naar verwachting geen effect hebben op de eliminatie.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

In conventionele onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde toediening en pre- en postnatale ontwikkelingstoxiciteit bij cynomolgusapen waren er geen bijwerkingen die in verband gebracht werden met vilobelimab. De farmacokinetische gegevens bij mensen zijn ontoereikend om de veiligheidsmarges van deze onderzoeken te kunnen schatten.

Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd om de mogelijke effecten van vilobelimab op de vruchtbaarheid te beoordelen. Er werden geen schadelijke effecten op mannelijke of vrouwelijke reproductieparameters of -organen waargenomen bij apen die gedurende respectievelijk 13 weken of 26 weken werden behandeld.

Er zijn geen onderzoeken naar carcinogenese en mutagenese uitgevoerd met vilobelimab.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

natriumchloride

natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat

dinatriumfosfaatdihydraat

polysorbaat 80

water voor injectie

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in rubriek 6.6.

6.3 Houdbaarheid

Ongeopende injectieflacon

24 maanden

Verdunde oplossing

De chemische en fysische stabiliteit na opening is aangetoond gedurende 72 uur bij 2 tot 8 °C en gedurende 4 uur bij maximaal 25 °C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het middel niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de bewaartijden na opening en de bewaarcondities vóór het gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker; de bewaartijd dient normaal gesproken niet langer dan 24 uur te zijn bij 2 tot 8 °C, tenzij de reconstitutie/verdunning (enz.) is uitgevoerd onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C). Niet in de vriezer bewaren. Niet schudden. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na verdunning, zie rubriek 6.3.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

20 ml concentraat in een injectieflacon (helder type I-glas) afgesloten met een stop (broombutylrubber) en verzegeld met een flip-off-dop.

Verpakkingsgrootte 4 injectieflacons.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Algemene informatie over hantering van het geneesmiddel

• Dit geneesmiddel moet op aseptische wijze door een zorgprofessional worden verdund.
• Verdunning van Gohibic met natriumchlorideoplossing voor injectie van 9 mg/ml (0,9%) moet plaatsvinden in een gecontroleerde/daarvoor aangewezen ruimte in overeenstemming met en met naleving van de toepasselijke lokale regelgeving en voorschriften voor intraveneuze toediening.
• Als de verdunde oplossing in de koelkast wordt bewaard (bij 2 °C tot 8 °C), moet deze vóór toediening maximaal 4 uur acclimatiseren aan de kamertemperatuur.
• Gohibic mag niet worden verdund in of toegediend met producten/wegwerpmaterialen die sensibiliserende verbindingen zoals latex (rubberlatex) of siliconenolie bevatten.

Bereiding

• Om een dosis van 800 mg vilobelimab voor intraveneuze infusie te verkrijgen, wordt bij kamertemperatuur 80 ml Gohibic (4 injectieflacons) verdund in 170 ml natriumchlorideoplossing voor injectie van 9 mg/ml (0,9%).

• Gebruik een infuuszak met 250 ml natriumchlorideoplossing voor injectie van 9 mg/ml (0,9%)

  en ga als volgt te werk:

  • Zuig 80 ml natriumchlorideoplossing voor injectie van 9 mg/ml (0,9%) op uit de infuuszak en gooi deze weg.

  • Zuig de 80 ml Gohibic op uit de 4 injectieflacons en voeg deze langzaam toe aan de

    170 ml natriumchlorideoplossing voor injectie van 9 mg/ml (0,9%) in de infuuszak.

  • Om de oplossing te mengen en schuimvorming te voorkomen keert u de zak voorzichtig om.
  • Controleer vóór toediening visueel op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring. Bij waarneming van deeltjes of verkleuring, mag het middel niet worden gebruikt.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

InflaRx GmbH

Winzerlaer Strasse 2

07745 Jena

Duitsland

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/24/1884/001

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 13 januari 2025

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau https://www.ema.europa.eu.