Zepzelca – bijsluiter

1. Wat is ZEPZELCA en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

ZEPZELCA is een kankermedicijn dat de werkzame stof lurbinectedine bevat.

ZEPZELCA wordt bij volwassenen gebruikt voor de behandeling van een type kleincellige longkanker (small cell lung cancer, SCLC) dat zich heeft verspreid binnen de long of naar andere delen van het lichaam (SCLC in uitgebreid stadium). Het wordt samen met atezolizumab als onderhoudsbehandeling gebruikt bij volwassenen bij wie de kanker niet is verergerd na behandeling met atezolizumab, carboplatine en etoposide (andere kankermedicijnen).

De werkzame stof in ZEPZELCA, lurbinectedine, werkt door zich te binden aan het genetisch materiaal (DNA) in kankercellen. Dit beschadigt het DNA en verstoort de celgroei en celvermenigvuldiging. Dit zorgt voor het afsterven van kankercellen. Het vermindert ook de activiteit van bepaalde immuuncellen die helpen bij de groei van tumoren.

ZEPZELCA kan worden gegeven samen met een ander geneesmiddel tegen kanker. Het is belangrijk dat u ook de bijsluiters leest van het andere geneesmiddel tegen kanker dat u mogelijk krijgt. Als u vragen heeft over deze geneesmiddelen, stel deze dan aan uw arts.

2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
• U geeft borstvoeding

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt als u leverproblemen heeft.

Weet u dit niet zeker, neem dan contact op met uw arts voordat u ZEPZELCA krijgt.

Lager aantal bloedcellen

ZEPZELCA kan ernstige en levensbedreigende myelosuppressie veroorzaken (een ziekte waarbij het beenmerg niet genoeg bloedcellen kan aanmaken). Dit kan zorgen voor febriele neutropenie (een vermindering van neutrofielen, witte bloedcellen die infecties helpen bestrijden, met koorts). En voor het verminderen van bloedplaatjes die helpen bij het stollen van het bloed. Uw arts zal bloedtests uitvoeren om uw bloedbeeld regelmatig te controleren voordat u begint met de behandeling met ZEPZELCA en voor elke behandelingscyclus.

Vertel het uw zorgverlener als u klachten door een infectie krijgt, zoals:

• koorts,
• koude rillingen,
• moe zijn,
• pijn in het lichaam,
• hoest;

of klachten door een laag aantal bloedplaatjes, zoals:

• blauwe plekken,
• bloedend tandvlees of bloedneus,
• bloed in de urine of ontlasting,
• snijwonden die lang blijven bloeden.

Leverproblemen

ZEPZELCA kan een verhoging van leverenzymen veroorzaken wat kan wijzen op leverproblemen. Uw arts zal voor en tijdens de behandeling met ZEPZELCA bloedtests uitvoeren om uw leverfunctie te controleren.

Ernstige spierproblemen (rabdomyolyse).

ZEPZELCA kan schade aan uw spieren veroorzaken waardoor de hoeveelheid van een enzym in uw bloed, creatinekinase (CK) genoemd, stijgt. U moet direct medische hulp roepen als u ernstige spierpijn of spierzwakte krijgt.

Uw arts zal een bloedtest doen om deze enzymniveaus te controleren voordat u begint en regelmatig tijdens de behandeling met ZEPZELCA.

Lekken van infusie uit uw ader (extravasatie)

U moet direct medische hulp inroepen als u merkt dat de ZEPZELCA-infusie uit uw ader lekt terwijl u het krijgt. Of als u op enig moment roodheid, zwelling, jeuk of ongemak op de injectieplaats opmerkt. Dit kan zorgen voor beschadiging en afsterven van uw weefselcellen rond de injectieplaats (weefselnecrose, zie ook rubriek 4) waardoor een operatie nodig kan zijn.

Tumorlysissyndroom

ZEPZELCA kan ervoor zorgen dat kankercellen te snel kapot gaan. Wanneer veel cellen in een keer kapot gaan, geven ze stoffen af in het bloed die het normale evenwicht van het lichaam kunnen verstoren. Dit kan schadelijk zijn voor de nieren en kan zorgen voor een levensbedreigend probleem, zoals hartritmestoornissen en aanvallen van epilepsie.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen en jongeren tussen de 0 en 18 jaar omdat er geen relevant gebruik is van ZEPZELCA bij de behandeling van SCLC bij deze populatie.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Neemt u naast ZEPZELCA nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen, inclusief geneesmiddelen die zonder recept verkrijgbaar zijn en kruidengeneesmiddelen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

De volgende geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van ZEPZELCA verminderen door de hoeveelheid van ZEPZELCA in uw lichaam te verlagen:

• fenytoïne, fenobarbital of carbamazepine (voor aanvallen van epilepsie);
• rifampicine, rifapentine en rifabutine (voor tuberculose);
• Sint-janskruid (Hypericum perforatum, een kruidenmiddel voor depressie en sombere stemming).

De volgende geneesmiddelen kunnen het risico op bijwerkingen van ZEPZELCA verhogen omdat deze het niveau van ZEPZELCA in uw lichaam verhogen:

• ketoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol of voriconazol (voor schimmelinfecties);
• claritromycine, erytromycine, telitromycine, ciprofloxacine (voor bacteriële infecties);
• indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, atazanavir, boceprevir, telaprevir (voor hiv-infectie);
• aprepitant (een geneesmiddel dat wordt gebruikt tegen misselijk zijn en overgeven);
• ciclosporine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de afweer van het lichaam te remmen);
• verapamil, diltiazem (bij hoge bloeddruk);
• fluvoxamine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om depressie te behandelen).

Het gebruik van een van deze geneesmiddelen samen met ZEPZELCA moet worden vermeden, als het mogelijk is.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

ZEPZELCA mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.

Dit is omdat uit dieronderzoek is gebleken dat ZEPZELCA de ongeboren baby kan schaden. Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

U moet stoppen met borstvoeding voordat u met uw behandeling met ZEPZELCA begint. En u mag niet opnieuw beginnen met borstvoeding totdat uw arts heeft bevestigd dat het veilig is om dit te doen. Dit is omdat het niet bekend is of ZEPZELCA in de moedermelk komt. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan daarom niet worden uitgesloten.

Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, moet u een zwangerschapstest doen voordat u met de behandeling met ZEPZELCA begint.

Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, moet u tijdens de behandeling met ZEPZELCA en voor 7 maanden na uw laatste dosis een goedwerkend middel gebruiken dat zorgt dat u niet zwanger wordt (anticonceptie).

Als u een man bent met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet u goedwerkende anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met ZEPZELCA en voor 4 maanden na uw laatste dosis.

Praat met uw arts of verpleegkundige over geschikte anticonceptie voor u en uw partner.

ZEPZELCA kan uw vermogen om een baby te krijgen beïnvloeden omdat het schade kan veroorzaken aan cellen (cytotoxisch) en veranderingen kan veroorzaken in genetisch materiaal (mutageen). Neem contact op met uw arts voor advies over mogelijkheden om eicellen of sperma te bewaren voordat u ZEPZELCA gebruikt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Tijdens uw behandeling met ZEPZELCA kunt u last krijgen van moe zijn, duizelig zijn, draaiduizelig zijn (vertigo) en misselijk zijn. U mag niet rijden of gereedschap gebruiken of machines bedienen als u last krijgt van een van deze bijwerkingen.

ZEPZELCA bevat natrium

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per doseringseenheid, dat wil zeggen dat het in wezen “natriumvrij” is.

3. Hoe gebruikt u dit middel?

Behandeling met ZEPZELCA moet worden gestart en onder toezicht worden gehouden in een ziekenhuis of kliniek door een zorgverlener met ervaring in het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker.

De dosis ZEPZELCA is gebaseerd op uw lichaamsoppervlak wat wordt berekend aan de hand van uw lengte en gewicht. De aanbevolen dosis is 3,2 mg/m² lichaamsoppervlak.

ZEPZELCA wordt toegediend als een infusie (infuus) in een ader voor een periode van 1 uur. Om het risico te verminderen dat de infusie lekt uit uw ader (extravasatie) en ontsteking van aders met een bloedpropje (tromboflebitis) veroorzaakt, moet dit geneesmiddel worden toegediend via een centrale veneuze lijn (een dun, flexibel buisje dat in een grote ader wordt geplaatst, meestal in de borst of hals, waardoor geneesmiddelen direct in de bloedbaan kunnen worden toegediend).

Het wordt 1 keer per 21 dagen gegeven. Voorafgaand aan elke dosis zal uw arts uw bloedwaarden, leverfunctie, nierfunctie en ijzerwaarden nauwkeurig testen.Op basis van de resultaten van deze testen kan uw arts het advies geven om de dosering uit te stellen om ervoor te zorgen dat u de meest geschikte dosis van dit geneesmiddel krijgt. De behandeling kan doorgaan tot de kanker van de patiënt verergert of tot de patiënt ernstige bijwerkingen krijgt.

ZEPZELCA moet na atezolizumab worden toegediend wanneer beide geneesmiddelen op dezelfde dag worden toegediend.

Als u ernstige bijwerkingen krijgt, kan de behandeling worden onderbroken of blijvend worden gestopt.

U krijgt voor de behandeling met ZEPZELCA een ander geneesmiddel toegediend zoals corticosteroïden en een serotonineantagonist tegen misselijk zijn en overgeven. Als het nodig is, kan er met de behandeling met deze geneesmiddelen worden doorgegaan na de behandeling met ZEPZELCA.

U krijgt na de behandeling met ZEPZELCA een ander geneesmiddel toegediend zoals ‘granulocyt-koloniestimulerende’ factor (G-CSF) tegen koorts door een lager aantal witte bloedcellen dan normaal (neutropenie).

Als u stopt met de toediening van dit middel

Stop niet met de behandeling met dit geneesmiddel tenzij u dit met uw arts hebt besproken. Omdat stoppen met de behandeling het effect van het geneesmiddel kan stoppen.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts.

4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Als u niet zeker weet wat de bijwerkingen hieronder zijn, vraag dan uw arts om deze aan u uit te leggen.

Vertel het direct aan uw arts als u een van de volgende ernstige bijwerkingen krijgt:

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

• Moeite met ademhalen (dyspneu).

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

• Longinfectie (longontsteking) en hoesten.

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)

• Bloedvergiftiging (sepsis).

Frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

• Afbraak van spieren, vaak leidend tot nierschade (rabdomyolyse).
• Snelle en massale vernietiging van kankercellen die stoffen in het bloed vrijgeven die het normale evenwicht van het lichaam kunnen verstoren. Dit kan schadelijk zijn voor de nieren en kan zorgen voor een levensbedreigend probleem, zoals hartritmestoornissen en aanvallen van epilepsie (tumorlysissyndroom).

Neem contact op met uw arts als u een van de volgende andere bijwerkingen krijgt

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

• Moe zijn.
• Weinig rode bloedcellen, wat moe zijn en bleke huid kan veroorzaken (anemie).
• Weinig bloedplaatjes, wat kan zorgen voor bloeding en blauwe plekken (trombocytopenie).
• Weinig neutrofielen, een type witte bloedcel die voor infectie beschermt (neutropenie).
• Weinig witte bloedcellen (leukocyten).
• Misselijk zijn.
• Overgeven.
• Diarree.
• Verstopping.
• Minder zin in eten.
• Pijn in spieren en botten (musculoskeletale pijn).

Vaak (komen voor bij minder 1 op de 10 gebruikers):

• Hoge creatininewaarden in het bloed wat wijst op nierproblemen.
• Verhoogde leverenzymwaarden in het bloed (transaminasen en gamma-glutamyltransferase), wat wijst op problemen met de leverfunctie.
• Verhoogde concentratie van creatinekinase in het bloed.

• Infectie van de delen van het lichaam die plas (urine) verzamelen en uitscheiden

  (urineweginfectie).

• Lage schildklierhormoonspiegels (hypothyreoïdie), wat moe zijn, aankomen (gewichtstoename)

  en veranderingen van huid en haar kan veroorzaken.

• Gewrichtspijn (artralgie).
• Zenuwschade in de armen en benen, wat pijn of een verdoofd gevoel, een branderig gevoel en tintelingen kan veroorzaken (perifere neuropathie).
• Weinig van een type witte bloedcel, lymfocyten genoemd (lymfopenie).
• Weinig magnesium in het bloed (hypomagnesiëmie).
• Weinig calcium in het bloed (hypocalciëmie).
• Buikpijn.
• Hoofdpijn.
• Ontsteking van een ader (flebitis).

• Ontsteking van aderen, waardoor zich een bloedpropje vormt en een van uw aderen blokkeert.

  Dat leidt tot roodheid, zwelling en pijn op de aangedane plekken (tromboflebitis).

• Koorts (pyrexie).
• Zwelling door vochtophoping (oedeem).
• Zwelling in armen of benen.
• Huiduitslag.
• Jeuk (pruritus).
• Infectie.
• Huidinfectie.
• Problemen met de smaak (dysgeusie).
• Pijn of branderig gevoel in de maag, opgeblazen gevoel, meer boeren dan normaal of misselijk zijn (dyspepsie).
• Ontsteking van het slijmvlies van de mond (stomatitis).
• Hoesten of hoesten met slijm.
• Ontsteking in de longen die kortademig zijn en hoesten veroorzaakt (pneumonitis).
• Slijmvliesontsteking.
• Afvallen (gewichtsverlies).

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):

• Lage niveaus van alle soorten bloedcellen (pancytopenie).

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5. Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en het etiket op de flacon na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C).

Informatie over het bewaren van de gereconstitueerde en verdunde oplossingen is opgenomen in de rubriek voor zorgverleners.

Gebruik dit geneesmiddel niet als u zichtbare deeltjes opmerkt na de reconstitutie of verdunning van het geneesmiddel.

Als u ongebruikte geneesmiddelen of afvalmateriaal voor cytotoxische geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.

6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

ZEPZELCA 2 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

• De werkzame stof in dit middel is lurbinectedine. Elke flacon bevat 2 mg lurbinectedine.
• De andere hulpstoffen in dit middel zijn sucrose, melkzuur en natriumhydroxide (zie rubriek 2).

ZEPZELCA 4 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

• De werkzame stof in dit middel is lurbinectedine. Elke flacon bevat 4 mg lurbinectedine.
• De andere hulpstoffen in dit middel zijn sucrose, melkzuur en natriumhydroxide (zie rubriek 2).

Hoe ziet ZEPZELCA eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

ZEPZELCA is een poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.

ZEPZELCA 2 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Het poeder heeft een witte tot gebroken witte kleur en wordt geleverd in een glazen flacon van 20 ml met een witte aluminium verzegeling.

Elke doos bevat één injectieflacon.

ZEPZELCA 4 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

Het poeder heeft een witte tot gebroken witte kleur en wordt geleverd in een glazen flacon van 30 ml met een blauwe aluminium verzegeling.

Elke doos bevat één injectieflacon.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Pharma Mar, S.A.

Avda. de los Reyes, 1

Polígono Industrial La Mina

28770 Colmenar Viejo (Madrid)

Spanje

Tel: +34 91 846 60 00

Fax: +34 91 846 60 01

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in <{MM/JJJJ}>.

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: https://www.ema.europa.eu. Hier vindt u ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en hun behandelingen.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Instructies voor gebruik, bereiding, hantering en verwijdering

De juiste procedures voor de juiste hantering en verwijdering van cytotoxische geneesmiddelen moeten worden gevolgd.

U moet training hebben gehad over de juiste technieken om ZEPZELCA te reconstitueren en te verdunnen en u moet beschermende kleding dragen, waaronder een masker, veiligheidsbril en handschoenen tijdens het reconstitueren en verdunnen Bij accidenteel contact met de huid, ogen of slijmvliezen moet direct met veel water worden gespoeld. U mag niet met dit geneesmiddel werken als u zwanger bent.

Voorbereiding voor intraveneuze infusie

ZEPZELCA moet voorafgaand aan de infusie worden gereconstitueerd en verder verdund (zie ook rubriek 3). Er moeten geschikte aseptische technieken worden gebruikt.

ZEPZELCA mag niet worden toegediend als een mengsel met andere geneesmiddelen in dezelfde infusie, behalve het verdunningsmiddel. Er zijn geen onverenigbaarheden waargenomen tussen ZEPZELCA en polyolefine containers (polyethyleen, polypropyleen en mengsels), PVC (zonder DEHP), polyurethaan en polyolefine infusiesets (polyethyleen, polypropyleen en polybutadieen), polyethersulfon in-line filters met poriegrootten van 0,22 micron en implanteerbare veneuze toegangssystemen met poorten van titanium en kunsthars en met intraveneuze katheters van polyurethaan of siliconen.

Infuuslijnen met nylon membraanfilters mogen niet worden gebruikt wanneer de gereconstitueerde ZEPZELCA oplossing wordt verdund met 0,9%- (9 mg/ml) natriumchlorideoplossing voor infusie.

Instructies voor reconstitutie

Injecteer 8 ml (voor een sterkte van 4 mg) of 4 ml (voor een sterkte van 2 mg) water voor injecties in de injectieflacon.

Er wordt een spuit gebruikt om de juiste hoeveelheid water voor injecties in de flacon te injecteren. Schud de flacon totdat alles volledig is opgelost. De gereconstitueerde oplossing is een heldere, kleurloze of lichtgele oplossing, in wezen vrij van zichtbare deeltjes.

Deze gereconstitueerde oplossing bevat 0,5 mg/ml lurbinectedine, waarvoor verdere verdunning nodig is. Het is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik.

Instructies voor verdunning

Bereken het benodigde volume als volgt:

Volume (ml) = lichaamsoppervlak (m²) x individuele dosis (mg/m²)

0,5 mg/ml

Trek de juiste hoeveelheid gereconstitueerde oplossing op uit de flacon.

Als intraveneuze toediening via een centrale veneuze lijn moet plaatsvinden, voeg dan de gereconstitueerde oplossing toe aan een infuuszak met ten minste 100 ml verdunningsmiddel (0,9%- (9 mg/ml) natriumchlorideoplossing voor infusie of 5%- (50 mg/ml) glucoseoplossing voor infusie).

Als centrale veneuze toegang niet mogelijk is en een perifere veneuze lijn moet worden gebruikt, voeg dan de gereconstitueerde oplossing toe aan een infuuszak met ten minste 250 ml verdunningsmiddel (0,9%- (9 mg/ml)- natriumchlorideoplossing voor infusie of 5%- (50 mg/ml) glucoseoplossing voor infusie).

Inspecteer voorafgaand aan intraveneuze toediening de parenterale oplossing visueel op deeltjes. Zodra de infusie is voorbereid, moet deze direct worden toegediend.

Stabiliteit van de oplossingen tijdens gebruik

Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond voor 24 uur bij 2 °C tot 8 °C of 25 °C.

Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product direct worden gebruikt. Als de oplossing niet direct wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de opslagtijd en -omstandigheden vóór gebruik. Deze mogen normaal gesproken niet langer zijn dan 24 uur bij 2 °C tot 8 °C, tenzij reconstitutie/verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden. Als reconstitutie/verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden, kan het bereide, gebruiksklare product maximaal 24 uur worden bewaard bij 2 °C tot 8 °C of 25 °C.

Verwijdering

Als u ongebruikte geneesmiddelen of afvalmateriaal voor cytotoxische geneesmiddelen op de juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.