Rytelo – bijsluiter

1. Wat is Rytelo en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Rytelo is een geneesmiddel dat de werkzame stof imetelstat bevat. Imetelstat is een type geneesmiddel dat een 'telomeraseremmer' wordt genoemd.

Rytelo wordt gebruikt bij volwassenen met bloedarmoede (weinig rode bloedcellen), veroorzaakt door myelodysplastisch syndroom (MDS), een vorm van kanker. Het wordt gebruikt om bloedarmoede te behandelen bij patiënten die transfusies met rode bloedcellen nodig hebben en bij wie een behandeling op basis van erytropoëtine (een hormoon dat de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert) niet het juiste effect heeft of niet mogelijk is.

Bij MDS maakt het beenmerg niet genoeg gezonde bloedcellen aan. Ook zijn er abnormale cellen in het bloed en/of beenmerg die zich niet goed ontwikkelen. Dit kan bloedarmoede tot gevolg hebben en ervoor zorgen dat u zich moe voelt of te weinig energie heeft.

Rytelo werkt door het blokkeren van een enzym (eiwit) genaamd 'telomerase', dat kankercellen helpt groeien en delen. Hierdoor stopt de groei van abnormale kankercellen in het beenmerg. Uw beenmerg kan weer normale bloedcellen maken, waardoor u zich hopelijk minder moe voelt.

2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt als:

• u vrouw bent en kinderen kunt krijgen. Zie 'Zwangerschap en borstvoeding' en 'Vruchtbaarheid' in rubriek 2.
• u onlangs reacties heeft gehad zoals: snel blauwe plekken krijgen, meer bloeden dan verwacht, bloedneus, bloed in de urine of ontlasting, of andere tekenen van bloeding.
• u tekenen van een infectie heeft, zoals koorts, koude rillingen, zich niet lekker voelen of andere tekenen van een infectie.

De klachten van bloedingen, blauwe plekken of infecties kunnen verergeren als bepaalde typen van uw bloedcellen beginnen af te nemen nadat u Rytelo heeft gekregen. Zie 'Ernstige bijwerkingen' in rubriek 4.

Om het aantal bloedcellen onder controle te houden en u te controleren op specifieke bijwerkingen, zal uw arts of verpleegkundige:

• bloedtests doen vóór elke dosis.
• na uw eerste twee doses elke week extra bloedtests doen.
• u medicijnen geven om infecties te bestrijden of om meer bloedcellen aan te maken als het aantal bloedcellen laag is.

Bijwerkingen die 'infusiegerelateerde reacties' worden genoemd, kunnen optreden tijdens of kort nadat u Rytelo krijgt toegediend. Deze reacties kunnen licht tot ernstig zijn. Om deze reacties te helpen voorkomen krijgt u minimaal 30 minuten voordat u Rytelo krijgt, medicijnen toegediend en wordt u erna minimaal één uur heel goed in de gaten gehouden.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige als u tekenen krijgt van een infusiegerelateerde reactie, zoals: lage of zeer hoge bloeddruk; plotselinge kortademigheid; gebrek aan energie; zich niet goed voelen; hoofdpijn; zich misselijk voelen; overgeven; diarree; ongewoon hevig zweten; jeukende of rode huid; zwelling; koorts; pijn in sommige delen van het lichaam (zoals pijn in de borst, buik, gewrichten, rug of botten). Zie ook rubriek 4, 'Mogelijke bijwerkingen'.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Rytelo mag niet worden gebruikt door kinderen en jongeren tot 18 jaar. De reden hiervoor is dat niet bekend is of het geneesmiddel veilig is voor gebruik in deze leeftijdsgroep.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Rytelo nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

• Zwangerschap

  Imetelstat wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden maar geen anticonceptie gebruiken.

  Vrouwen die zwanger zouden kunnen worden, wordt aangeraden om effectieve anticonceptie (voorbehoedsmiddelen) te gebruiken tijdens de behandeling met Rytelo en gedurende minimaal 1 week na de laatste dosis. Bespreek met uw arts of verpleegkundige welke anticonceptie u het beste kunt gebruiken om zwangerschap te voorkomen. Vertel het uw arts onmiddellijk als u zwanger wordt of denkt te zijn tijdens de behandeling met Rytelo. Uw arts of verpleegkundige zal met een test controleren of u niet zwanger bent voordat u met de behandeling begint.

• Borstvoeding

  Het is onbekend of dit middel in de moedermelk wordt uitgescheiden. Een risico voor het kind dat borstvoeding krijgt, kan niet worden uitgesloten. Geef geen borstvoeding tijdens de behandeling met Rytelo en gedurende 1 week na de laatste dosis.

Vruchtbaarheid

Rytelo kan de vruchtbaarheid bij vrouwen verminderen. Dit betekent dat als u een vrouw bent, het moeilijk kan zijn om zwanger te worden tijdens of na de behandeling met dit geneesmiddel.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Rytelo kan een geringe invloed hebben op uw rijvaardigheid, fietsvaardigheid of uw vermogen om gereedschap of machines te bedienen. Rijd niet, fiets niet en bedien geen gereedschap of machines als u zich moe of zwak voelt of klachten heeft die uw vermogen om deze dingen te doen kunnen beïnvloeden. Wacht tot de klachten verdwenen zijn. Zie rubriek 4, 'Mogelijke bijwerkingen'.

Rytelo bevat natrium

Dit middel bevat 35 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout) per dosis (de dosis van een patiënt van 80 kg). Dit komt overeen met ongeveer 1,8% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid natrium in de voeding voor een volwassene.

3. Hoe gebruikt u dit middel?

Rytelo wordt aan u toegediend door een arts of verpleegkundige met ervaring in de behandeling van bloedziekten.

Hoe krijgt u Rytelo toegediend?

• Het geneesmiddel wordt als infuus in uw ader toegediend.
• Rytelo wordt normaal gesproken in ongeveer 2 uur toegediend.
• Dit geneesmiddel wordt om de 4 weken gegeven.

Hoeveel Rytelo krijgt u toegediend?

De aanbevolen dosis is 7,1 mg Rytelo voor elke kilogram van uw lichaamsgewicht. Uw arts zal beslissen of deze dosis voor u geschikt is. Afhankelijk van hoe u op het geneesmiddel reageert, kan uw arts:

• het infuus onderbreken en langzamer herstarten.
• het geven van uw infuus uitstellen en op een andere dag plannen.
• uw dosis verlagen.
• de behandeling met Rytelo stoppen.

Uw arts zal beslissen hoe lang u met Rytelo wordt behandeld.

Medicijnen die vóór de behandeling met Rytelo worden gegeven

Minimaal 30 minuten voor elke dosis Rytelo zal uw arts of verpleegkundige u geneesmiddelen geven om de bijwerkingen veroorzaakt door de infusie (infusiegerelateerde reacties) te verminderen. Zie rubriek 2, 'Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?' en rubriek 4, 'Mogelijke bijwerkingen', voor meer informatie.

Als u een dosis mist

Als u niet of te laat naar een afspraak komt voor een dosis Rytelo, is het heel belangrijk om zo snel mogelijk een nieuwe afspraak te maken. Het doseringsschema blijft dan zoals voorgeschreven: om de 4 weken.

Als u meer Rytelo krijgt toegediend dan u zou mogen

Aangezien het infuus aan u wordt toegediend door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in een zorginstelling, is een overdosis niet waarschijnlijk. Als dit toch gebeurt, zal uw arts of verpleegkundige u controleren op bijwerkingen.

4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Ernstige bijwerkingen

Vertel het uw arts of verpleegkundige onmiddellijk als u een van de volgende tekenen van deze ernstige bijwerkingen opmerkt. U hebt mogelijk dringend medische behandeling nodig.

Zeer vaak: (komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)

• lage bloedplaatjeswaarden (trombocytopenie)

  • waarbij de volgende symptomen kunnen optreden: sneller blauwe plekken krijgen of meer bloeden dan verwacht, een blauwe plek of bloeduitstorting (hematoom), langdurig bloeden bij snijwonden, bloedneus, bloed in de darmen, urine of ontlasting of zwarte ontlasting.

• lage bloedwaarden van neutrofielen (neutropenie)

  • waarbij de volgende symptomen kunnen optreden: koorts, hoest, keelpijn, koude rillingen, zich onwel voelen of andere tekenen van infectie.

Vaak: (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)

• infusiegerelateerde reacties (gebeurtenissen die tijdens of na de infusie beginnen)

  • die al dan niet ernstig kunnen zijn en een of meer van de volgende klachten kunnen omvatten: lage of zeer hoge bloeddruk; plotselinge kortademigheid; gebrek aan energie; zich niet goed voelen; hoofdpijn; misselijkheid of zich ziek voelen; overgeven; diarree; ongewoon hevig zweten; jeukende of rode huid; zwelling; koorts; pijn in sommige delen van het lichaam (zoals pijn in de borst, buik, gewrichten, rug of botten).
• een infectie in de bloedbaan (sepsis)

Andere bijwerkingen

Vertel het uw arts of verpleegkundige als u een van de volgende bijwerkingen krijgt.

Zeer vaak: (komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)

• verlaagde hoeveelheid witte bloedcellen (leukopenie), aangetoond in bloedonderzoek
• zwakte of een algemeen gevoel van gebrek aan energie of kracht (asthenie)
• vermoeidheid
• hoofdpijn
• urineweginfectie
• verhoogde niveaus van leverenzymen, aangetoond in bloedonderzoek

Vaak: (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)

• gewrichtspijn
• jeukende huid of jeuk
• flauwvallen
• onregelmatige of abnormaal snelle hartslag (boezemfibrilleren of boezemfladderen)

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5. Hoe bewaart u dit middel?

Rytelo wordt door de zorgverleners in het ziekenhuis of de kliniek bewaard. De bewaargegevens zijn als volgt:

• Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
• Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en het etiket van de injectieflacon na EXP.
• Ongeopende injectieflacon: Bewaren in een koelkast (2°C - 8°C), niet in de vriezer.

6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is imetelstat. Elke injectieflacon bevat imetelstat-natrium, overeenkomend met 47 mg of 188 mg imetelstat. Na reconstitutie bevat elke milliliter oplossing 31,4 mg/ml imetelstat.
• De hulpstoffen in dit middel zijn natriumcarbonaat en/of zoutzuur (voor pH-aanpassing). Zie rubriek 2, 'Rytelo bevat natrium'.

Hoe ziet Rytelo eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Rytelo is een wit tot gebroken wit of lichtgeel poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie (poeder voor concentraat). Rytelo wordt geleverd in een injectieflacon met één dosis van 47 mg of 188 mg imetelstat.

Elke verpakking bevat 1 injectieflacon.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Geron Nederland B.V.

La Guardiaweg 58

1043 DJ Amsterdam

Nederland

Fabrikant

ADOH B.V.

Godfried Bomansstraat 31

6543JA Nijmegen

Nederland

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in .

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: https://www.ema.europa.eu. Hier vindt u ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en hun behandelingen.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat afgedrukt op het etiket van de injectieflacon en op de doos na EXP.

Bereidings-, toedienings- en hanteringsinstructies

Het aantal injectieflacons dat voor een enkele dosis wordt gebruikt, hangt af van het gewicht van de patiënt.

Rytelo wordt geleverd als een wit tot gebroken wit of lichtgeel gelyofiliseerd poeder voor intraveneuze infusie en moet vóór toediening worden gereconstitueerd en verdund.

Premedicatie en controle op infusiegerelateerde reacties

Vóór elke dosis Rytelo moet premedicatie worden toegediend om mogelijke infusiegerelateerde reacties te voorkomen of te verminderen. Patiënten moeten worden gepremediceerd met difenhydramine (25 tot 50 mg) en hydrocortison (100 tot 200 mg), of gelijkwaardig, ten minste 30 minuten vóór de dosering met Rytelo.

Patiënten moeten gedurende ten minste één uur na beëindiging van de infusie worden gecontroleerd op bijwerkingen. Zie rubriek 4.2 en 4.4 van de SmPC voor de behandeling van symptomen.

Reconstitutie

• Bereken de dosis Rytelo (totaal mg) op basis van het lichaamsgewicht (kg) van de patiënt:

  lichaamsgewicht (X kg) × dosis (7,1 mg/kg, tenzij dosisverlaging tot 5,6 mg/kg of 4,4 mg/kg gerechtvaardigd is).

• Bepaal het aantal benodigde injectieflacons Rytelo. Er kan meer dan één injectieflacon nodig zijn om een volledige dosis te verkrijgen. Elke injectieflacon Rytelo bevat 47 mg of 188 mg.
• Haal de Rytelo-injectieflacons uit de koelkast. Laat de injectieflacons 10 tot 15 minuten (niet langer dan 30 minuten) rusten om op kamertemperatuur te komen, 20 °C tot 25 °C, vóór reconstitutie.

• Reconstitueer elke injectieflacon Rytelo volgens de hieronder aangegeven sterkte en instructies:

  • Rytelo-injectieflacons met 47 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Injecteer 1,8 ml natriumchlorideoplossing voor injectie van 9 mg/ml (0,9%) direct op het gelyofiliseerde poeder voor een te leveren volume van 1,5 ml. De uiteindelijke concentratie van de gereconstitueerde oplossing zal 31,4 mg/ml per injectieflacon zijn.

  • Rytelo-injectieflacons met 188 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Injecteer 6,3 ml natriumchlorideoplossing voor injectie van 9 mg/ml (0,9%) direct op het gelyofiliseerde poeder voor een te leveren volume van 6,0 ml. De uiteindelijke concentratie van de gereconstitueerde oplossing is 31,4 mg/ml per injectieflacon.

    Elke injectieflacon bevat een overvulling om vloeistofverlies tijdens de bereiding en extractie van de gereconstitueerde oplossing te compenseren, wat resulteert in de hierboven gespecificeerde eindconcentratie van 31,4 mg/ml.

• Zwenk elke injectieflacon voorzichtig om schuimvorming te voorkomen, totdat het poeder volledig gereconstitueerd is (niet langer dan 15 minuten). Niet schudden.

• Inspecteer de gereconstitueerde oplossing vóór verdunning visueel op deeltjes en verkleuring.

  De gereconstitueerde oplossing in elke injectieflacon moet eruitzien als een heldere tot licht troebele oplossing, die in essentie vrij is van zichtbare verontreinigingen en/of deeltjes. Niet gebruiken als er verkleuringen of deeltjes aanwezig zijn.

• Gebruik de gereconstitueerde oplossing onmiddellijk om de verdunde oplossing van Rytelo in de infuuszak te bereiden.

Verdunning

• Bereken het volume van de gereconstitueerde oplossing dat nodig is voor de patiënt op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt.

  Volume (ml) =

  Lichaamsgewicht (kg) × dosis (7,1 mg/kg, tenzij dosisverlaging tot 5,6 mg/kg of 4,4 mg/kg gerechtvaardigd is)

  31,4 mg/ml (concentratie van gereconstitueerde oplossing)

• Voeg aan een 500ml-infuuszak met natriumchlorideoplossing van 9 mg/ml (0,9%) het vereiste volume gereconstitueerde oplossing in de infuuszak toe. Gooi overtollige vloeistof weg die in de injectieflacon(s) is achtergebleven en niet nodig is om de vereiste dosis te verkrijgen.
• Keer de infuuszak minstens 5 keer voorzichtig om zodat de gereconstitueerde oplossing goed gemengd wordt. Schud de infuuszak niet vóór toediening.

Bewaren van verdunde oplossing

• Gebruik binnen 48 uur wanneer gekoeld bewaard bij 2 °C tot 8 °C (omvat de totale tijd vanaf het moment van reconstitutie tot voltooiing van de infusie).
• Gebruik binnen 18 uur wanneer bewaard bij kamertemperatuur van 20 °C tot 25 °C (omvat de totale tijd vanaf het moment van reconstitutie tot voltooiing van de infusie).

• De chemische en fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond gedurende 48 uur bij 2 °C tot

  8 °C of gedurende 18 uur bij 20 °C tot 25 °C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk gebruikt worden. Als het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -condities vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en normaal gesproken niet langer dan 24 uur bij 2 °C tot 8 °C, tenzij reconstitutie en verdunning hebben plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.

Wijze van toediening

• Dien de verdunde oplossing toe als een intraveneuze infusie gedurende 2 uur (d.w.z.

  250 ml/uur). Niet toedienen als een intraveneuze push of bolus.

• Voor verlaagde infusiesnelheden die nodig kunnen zijn vanwege infusiegerelateerde reacties, zie hieronder en raadpleeg rubriek 4.2, tabel 3, van de SmPC.

  Aanpassingen in de toedieningssnelheid voor infusiegerelateerde reacties

^a Graad 1: licht; graad 2: matig; graad 3: ernstig

Verwijdering

• Geen speciale vereisten voor verwijdering. Ongebruikte geneesmiddelen en afvalmateriaal moeten volgens de plaatselijke voorschriften worden afgevoerd.