Kimmtrak – bijsluiter

1. Wat is KIMMTRAK en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

KIMMTRAK bevat de werkzame stof tebentafusp. Tebentafusp is een geneesmiddel tegen kanker dat is gemaakt van twee verschillende eiwitten die met elkaar gefuseerd zijn. Een van deze eiwitten herkent en hecht zich aan een antigeen (een doeleiwit), ‘gp100’ genaamd. Gp100 komt in grote mate voor in kankercellen van een uveamelanoom. Het andere eiwit herkent en hecht zich aan een eiwit, ‘CD3’ genaamd. CD3 bevindt zich op bepaalde cellen van de afweer van uw lichaam (uw immuunsysteem). Door zich te hechten aan gp100 en CD3, activeert dit middel de afweer van uw lichaam (uw immuunsysteem) om de kankercellen te herkennen en te vernietigen.

Dit middel wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen met een zeldzame vorm van oogkanker, ‘uveamelanoom’ genaamd. Het geneesmiddel wordt gebruikt wanneer het uveamelanoom is gegroeid, ondanks lokale behandeling, of is uitgezaaid naar andere gedeelten van het lichaam.

2. Wanneer mag u dit middel niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. Twijfelt u of u allergisch bent voor een van de stoffen? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u dit middel toegediend krijgt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Bespreek al uw aandoeningen met uw arts of verpleegkundige voordat u dit middel toegediend krijgt, vooral als u last heeft van het volgende:

• problemen met uw hart, waaronder een verandering in de elektrische activiteit van uw hart

  (verlenging van het QT-interval)

Uw arts kan vóór de behandeling een bloedonderzoek, HLA-genotypering genaamd, bij u afnemen om te bepalen of dit middel geschikt is voor u.

Vertel het uw arts voordat u dit middel toegediend krijgt als u geneesmiddelen met corticosteroïden gebruikt voor de behandeling van bijnieren die niet goed werken (ook bekend als ‘de ziekte van Addison’). Het kan zijn dat uw arts uw dosis corticosteroïden moet aanpassen terwijl u wordt behandeld met dit middel.

Vertel het uw arts of verpleegkundige onmiddellijk of roep met spoed medische hulp in als u tijdens of na uw behandeling last krijgt van een van de volgende bijwerkingen:

• koorts, duizeligheid, een licht gevoel in uw hoofd. Dit kunnen klachten zijn van een ernstige ziekte, cytokinenvrijgavesyndroom genaamd. Andere klachten van cytokinenvrijgavesyndroom zijn moeite met ademen, misselijkheid, overgeven, vermoeidheid, spierpijn, gewrichtspijn, zwelling, lage bloeddruk, snelle hartslag of hoofdpijn.
• jeukende huid, huiduitslag, hevige uitslag op de huid met roze bulten en erge jeuk (netelroos of galbulten), vervellende of afschilferende huid, of zwelling van het lichaam en/of de huid rond de ogen. Dit kunnen klachten zijn van huidreacties.
• problemen met het hart, zoals een snelle of onregelmatige hartslag of een verandering in de elektrische activiteit van het hart, die kunnen leiden tot ernstige hartritmestoornissen. Deze kunnen zich voordoen als hartkloppingen, kortademigheid, een licht gevoel in het hoofd of duizeligheid, of pijn op de borst.

Tijdens en na elke dosis zal uw arts of verpleegkundige u controleren op klachten en verschijnselen van deze reacties. Als u ernstige problemen heeft, kan het zijn dat uw behandeling tijdelijk wordt stopgezet en weer wordt gestart wanneer u zich beter voelt.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen jonger dan 18 jaar. Er is namelijk beperkte informatie over hoe goed het middel werkt bij deze leeftijdsgroep.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast KIMMTRAK nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Zwangerschap

Dit middel mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij u en uw arts het erover eens zijn dat het voordeel van het gebruik van dit geneesmiddel opweegt tegen eventuele risico’s. Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, krijgt u van uw arts of verpleegkundige een zwangerschapstest voordat u begint met uw behandeling met dit middel. Wordt u tijdens de behandeling met dit middel zwanger? Laat dat dan onmiddellijk weten aan uw arts of verpleegkundige.

Anticonceptie

Bent u een vrouw die zwanger kan worden? Gebruik dan doeltreffende anticonceptie om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling met dit middel en gedurende ten minste 1 week na uw laatste dosis. Bespreek met uw arts wat de meest geschikte anticonceptiemethoden zijn.

Borstvoeding

U mag geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met dit middel. Het is niet bekend of dit middel in de moedermelk terechtkomt.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Het is onwaarschijnlijk dat dit middel invloed heeft op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te gebruiken. Als u zich onwel voelt terwijl u wordt behandeld met dit geneesmiddel, mag u geen voertuig besturen en geen machines bedienen, totdat u zich weer goed voelt.

KIMMTRAK bevat natrium

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per ml, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

3. Hoe wordt dit middel gegeven?

Dit geneesmiddel wordt door een arts of verpleegkundige in een ziekenhuis of poliklinische omgeving aan u gegeven.

Het kan zijn dat u vóór elke infusie vloeistoffen toegediend krijgt via een infuus (druppelinfuus) om een lage bloeddruk te voorkomen die het gevolg is van cytokinenvrijgavesyndroom (zie rubriek 2 en 4).

Uw arts of verpleegkundige zal u dit middel geven via een (druppel)infuus in uw ader (intraveneus) over een periode van 15 tot 20 minuten. U krijgt dit middel eenmaal per week, zolang als uw arts denkt dat u voordeel heeft van de behandeling.

De aanbevolen dosering is:

• Dag 1: 20 microgram
• Dag 8: 30 microgram
• Dag 15: 68 microgram

Daarna eenmaal per week: 68 microgram

De eerste 3 doses krijgt u in het ziekenhuis. U wordt gemonitord voor eventuele bijwerkingen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 16 uur na elke dosis.

Indien de eerste 3 doses geen ernstige of onbehandelbare bijwerkingen veroorzaken, kunnen uw volgende doses in een poliklinische omgeving worden gegeven. U wordt gemonitord voor eventuele bijwerkingen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 60 minuten na elke dosis. Heeft u de behandeling met dit middel gedurende ten minste 3 maanden in een poliklinische omgeving gekregen zonder een onderbreking van langer dan 2 weken? Dan kan na elke dosis de controle verkort worden tot minimaal 30 minuten.

Heeft u een afspraak voor uw volgende dosis gemist? Neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts of verpleegkundige om een nieuwe afspraak te maken.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.

4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Vertel het uw arts of verpleegkundige onmiddellijk of roep met spoed medische hulp in als u tijdens of na de behandeling last krijgt van een van de volgende zeer vaak voorkomende bijwerkingen:

• Koorts, duizeligheid, een licht gevoel in uw hoofd. Dit kunnen klachten zijn van een ernstige ziekte, ‘cytokinenvrijgavesyndroom’ genaamd. Andere klachten van

  cytokinenvrijgavesyndroom zijn moeite met ademen, misselijkheid, overgeven, vermoeidheid, spierpijn, gewrichtspijn, zwelling, lage bloeddruk, snelle hartslag of hoofdpijn. Deze klachten treden meestal op na de eerste 3 infusies.

• Een jeukende huid, huiduitslag, hevige uitslag op de huid met roze bulten en erge jeuk

  (netelroos of galbulten), vervellende of afschilferende huid, zwelling van het lichaam en/of de huid rond de ogen. Dit kunnen klachten zijn van huidreacties. Deze klachten treden meestal op na de eerste 3 infusies.

• Problemen met het hart, zoals een snelle of onregelmatige hartslag of een verandering in de elektrische activiteit van het hart, die kunnen leiden tot ernstige hartritmestoornissen. Deze kunnen zich voordoen als hartkloppingen, kortademigheid, een licht gevoel in het hoofd of duizeligheid, of pijn op de borst.

Andere bijwerkingen

Vertel het uw arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)

• Verminderde eetlust
• Prikkelend, tintelend of doof gevoel ergens in uw lichaam
• Hoesten
• Diarree
• Verstopping
• Het verteren van eten in uw lichaam gaat niet goed
• Buikpijn
• Koude rillingen
• Moeite met slapen (slapeloosheid)
• Griepachtige klachten
• Niet kunnen slapen
• Rood worden van de huid
• Hoge bloeddruk
• Droge huid
• Veranderingen in de kleur van de huid
• Roodheid van de huid
• Verlaagde fosfaatwaarde in het bloed
• Verlaagde magnesiumwaarde in het bloed
• Verlaagde natriumwaarde in het bloed
• Verlaagde calciumwaarde in het bloed
• Verlaagde kaliumwaarde in het bloed
• Verlaagde hemoglobinewaarde in het bloed
• Verhoogde waarden van leverenzymen in het bloed; dit kan duiden op problemen met de lever

• Verhoogde waarden van een afvalstof die in uw bloed komt als rode bloedcellen kapot gaan

  (bilirubine); dit kan duiden op problemen met de lever

• Verhoogde waarde van het alvleesklierenzym, lipase, in het bloed; dit kan duiden op problemen met de alvleesklier
• Verlaagd aantal witte bloedcellen in het bloed
• Pijn in de rug, armen of benen

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)

• Infectie van de neus en de keel
• Pijn in de mond en de keel
• Haaruitval
• Erg veel zweten gedurende de nacht
• Angst
• Eten en drinken smaakt u anders dan normaal
• Veranderde of onregelmatige hartslag
• Kortademigheid
• Een spier beweegt zonder dat u dat wilt. Dit doet pijn (spierspasmen)
• Verhoogde waarde van het alvleesklierenzym, amylase, in het bloed
• Verhoogde waarde van creatinine in het bloed; dit kan duiden op problemen met de nieren
• Verhoogde waarde van het leverenzym gamma-glutamyltransferase in het bloed
• Verhoogd aantal witte bloedcellen in het bloed
• Verhoogde waarde van leverenzymen in het bloed
• Verhoogde waarde van alkalische fosfatase in het bloed
• Verhoogde waarde van suiker (glucose) in het bloed

Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)

• Verhoogde waarden van kalium, fosfaat en urinezuur in het bloed; dit kan duiden op kankercellen die afsterven
• Ongemak of pijn op de borst; dit kan duiden op problemen met het hart
• Het hart pompt het bloed minder goed rond (hartfalen) (kortademigheid, benauwd gevoel op de borst, zwelling van de benen en de enkels)
• Veranderingen in de elektrische activiteit van het hart die kunnen leiden tot ernstige hartritmestoornissen.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5. Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket op de injectieflacon en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Ongeopende injectieflacons moeten bewaard worden bij 2 °C tot 8 °C.

De injectieflacon in de omdoos bewaren ter bescherming tegen licht.

Indien de bereide infusie niet onmiddellijk wordt gebruikt, kan deze gedurende maximaal 4 uur beneden 30 °C worden bewaard of gedurende 24 uur bij 2 °C tot 8 °C vanaf de tijd van bereiding/verdunning tot het einde van de toediening.

Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat het zichtbare tekenen van bederf vertoont (dat wil zeggen dat het deeltjes bevat of is verkleurd).

Bewaar geen ongebruikt geneesmiddel om opnieuw te gebruiken. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. Als u geneesmiddelen op de juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.

6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is tebentafusp. Eén injectieflacon van 0,5 ml concentraat bevat

  100 microgram tebentafusp.

• De andere stoffen in dit middel zijn citroenzuurmonohydraat (E330), dinatriumwaterstoffosfaat

  (E339), mannitol (E421), trehalose, polysorbaat 20 (E432) en water voor injectie (zie rubriek 2).

Hoe ziet KIMMTRAK eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

KIMMTRAK concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat) is een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing in een injectieflacon voor eenmalig gebruik.

De verpakkingsgrootte is 1 glazen injectieflacon per doos.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Immunocore Ireland Limited

Unit 1, Sky Business Centre

Dublin 17, D17 FY82

Ierland

Fabrikant

ProPharma Group The Netherlands B.V.,

Schipholweg 59

2316 ZL Leiden

Nederland

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

BE, BG, CZ, DE, DK, EE, IE, FR, HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU, MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE, UK-NI:

Immunocore Ireland Limited

Ирландия/Irsko/Irland/Ιρλανδία/Iirimaa/Irlanti/Irl

ande/Irska/Írország/Írland/Irlanda/Airija/Īrija/L-

Irlanda/Ierland/Irlandia/Írsko/Irska

Tél/Tel/Tel./Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +3531 691

5450

EL:

Medison Pharma Greece Μονοπροσωπη Ανωνυμη Εταιρεία

Τηλ: +30 210 0100 188

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.

Deze bijsluiter is beschikbaar in alle EU/EER-talen op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau.

----------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Belangrijk: Zie de Samenvatting van de productkenmerken (SPC) vóór gebruik.

Algemene voorzorgsmaatregelen

De oplossing voor infusie moet worden bereid door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg die bij het hanteren van dit geneesmiddel de hele tijd een geschikte aseptische techniek toepast.

Overbrengingshulpmiddelen met een gesloten systeem (closed system transfer devices, CSTD) mogen niet worden gebruikt voor het bereiden van doses KIMMTRAK oplossing voor infusie.

Parenterale geneesmiddelen en infuuszakken moeten vóór toediening visueel geïnspecteerd worden op deeltjes en verkleuring, wanneer de oplossing en de verpakking dat toelaten.

Bereiding

KIMMTRAK moet vóór intraveneuze toediening worden verdund. Elke injectieflacon KIMMTRAK is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik. De KIMMTRAK-injectieflacon NIET schudden.

De volgende benodigdheden moeten beschikbaar zijn vóór het bereiden van KIMMTRAK voor toediening:

• Steriele spuiten van 1 ml met een schaalverdeling van 2 decimalen.
• Steriele naalden.

• Humaan albumine; een concentratie volgens lokale beschikbaarheid moet worden gebruikt.

  Lokale concentraties zijn onder andere, maar niet beperkt tot 4% (40 g/l), 5% (50 g/l), 20% (200 g/l), 25% (250 g/l).

• Een infuuszak van 100 ml met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.

  • De infuuszak moet zijn vervaardigd van polyolefinen (PO) [zoals polyethyleen (PE) en polypropyleen (PP)] of polyvinylchloride (PVC).
• Een steriele, niet-pyrogene infuusset met inline filter van 0,2 micron met lage eiwitbinding voor toediening van de uiteindelijke infuuszak.

Verdunning en toediening

Er is een procedure van 2 stappen vereist voor de bereiding van de uiteindelijke dosis KIMMTRAK:

Stap 1: de infuuszak gereedmaken

Maak de infuuszak als volgt met een aseptische techniek gereed:

a. Trek met een spuit van 1 ml en een steriele naald het berekende volume humaan albumine op in de spuit (zie tabel 1 hieronder) en voeg dit toe aan de infuuszak van 100 ml met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie om een uiteindelijke concentratie humaan albumine te verkrijgen tussen 225 mcg/ml en 275 mcg/ml.

Tabel 1: Voorbeelden van de concentratie humaan albumine en aanvaardbare optrekvolumes

b. Homogeniseer de verdunde oplossing voorzichtig door de volgende stappen te voltooien:

i. Keer de infuuszak om zodat de ingangspoort zich boven aan de zak bevindt en tik tegen de slangen aan de zijkant van de poort om ervoor te zorgen dat eventuele resterende oplossing wordt vrijgegeven aan de bulkoplossing.

ii. Meng door de zak ten minste 5 keer voorzichtig vanuit de omgekeerde positie in lengterichting 360 graden te draaien. De infuuszak NIET schudden. iii. Herhaal (i) en (ii) nog drie keer.

Stap 2: de KIMMTRAK oplossing voor infusie bereiden

c. Trek met een spuit van 1 ml en een steriele naald het vereiste volume KIMMTRAK

100 microgram/0,5 ml op, op basis van de vereiste dosis (weergegeven in tabel 2 hieronder) en voeg dit toe aan de gereedgemaakte infuuszak van 100 ml met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, plus humaan albumine.

d. Spoel de naald en spuit NIET door bij het overbrengen. Gooi de injectieflacon met het ongebruikte gedeelte KIMMTRAK weg overeenkomstig lokale voorschriften. Bereid niet meer dan één dosis uit de injectieflacon.

Tabel 2: KIMMTRAK-volumes vereist voor toevoeging aan de infuuszak

e. Meng de infuuszak door dezelfde procedure te volgen die in stap 1b is beschreven.

Toediening

• Dien KIMMTRAK uitsluitend als intraveneuze infusie toe.
• Dien de infusie onmiddellijk over een periode van 15 tot 20 minuten toe via een daarvoor bestemde intraveneuze lijn. Er moet een steriele, niet-pyrogene infuusset met inline filter van 0,2 micron met lage eiwitbinding worden gebruikt. Dien de volledige inhoud van de KIMMTRAK-infuuszak toe aan de patiënt.
• Spoel na voltooiing van de KIMMTRAK-infusie de infuuslijn door met een voldoende volume steriel natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, om ervoor te zorgen dat de volledige inhoud van de infuuszak wordt toegediend. Dien KIMMTRAK niet toe als intraveneuze push- of bolusdosis toe. Meng KIMMTRAK niet met andere geneesmiddelen en dien geen andere geneesmiddelen toe via dezelfde intraveneuze lijn.

Bewaren van de gereedgemaakte infuuszak

• KIMMTRAK bevat geen conserveermiddel. De gereedgemaakte infuuszak moet binnen 4 uur na het bereiden, met inbegrip van de infusieduur, worden toegediend. Gedurende het tijdvenster van 4 uur moet de KIMMTRAK-infuuszak beneden 30 °C blijven.

• Indien de KIMMTRAK-infuuszak niet onmiddellijk wordt gebruikt, bewaar deze dan maximaal

  24 uur in de koelkast bij 2 °C tot 8 °C vanaf het moment van gereedmaking. Hierin zijn de tijd die nodig is om de infuuszak op kamertemperatuur te laten komen en de duur van de infusie meegeteld.

• Nadat de KIMMTRAK-infuuszak uit de koelkast is verwijderd, mag deze niet opnieuw in de koelkast worden bewaard. Gooi de ongebruikte KIMMTRAK-oplossing weg na de aanbevolen bewaartijd.