Xenpozyme – bijsluiter

1. Wat is Xenpozyme en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wat is Xenpozyme?

Xenpozyme bevat een enzym met de naam olipudase alfa.

Waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Dit middel wordt gebruikt voor de behandeling van een erfelijke aandoening die zure-sfingomyelinasedeficiëntie (ASMD) wordt genoemd. Het wordt gebruikt bij kinderen en volwassenen met ASMD type A/B of B om de tekenen en klachten van ASMD te behandelen die geen verband houden met het centrale zenuwstelsel.

Hoe werkt dit middel?

Bij patiënten met ASMD ontbreekt een goed werkende versie van het enzym zure sfingomyelinase. Dit leidt tot de opstapeling van een stof die sfingomyeline wordt genoemd en die organen zoals milt, lever, hart, longen en bloed beschadigt. Olipudase alfa werkt op dezelfde manier als het natuurlijke enzym, en werkt dus als vervanging, waardoor de opstapeling van sfingomyeline in de organen wordt verminderd en tekenen en klachten worden behandeld.

2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• Als u levensbedreigende allergische (anafylactische) reacties op olipudase alfa heeft ervaren (zie hieronder de paragraaf ‘Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?’) of op een van de andere stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

U kunt bijwerkingen krijgen die infusiegerelateerde reacties (IRR’s) worden genoemd en die kunnen worden veroorzaakt door de infusie (indruppeling) van het geneesmiddel. Ze kunnen optreden terwijl u dit middel toegediend krijgt of binnen 24 uur na de infusie.

Dit kunnen allergische reacties zijn (zie rubriek 4) en klachten zoals hoofdpijn, jeukende huiduitslag (galbulten), koorts, misselijkheid, braken en jeukende huid.

Als u denkt dat u een IRR heeft, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts. Als u tijdens uw infusie een ernstige allergische reactie krijgt, moet uw arts uw infusie stopzetten en passende medische behandeling verstrekken. Uw arts zal de risico’s en voordelen van het opnieuw toedienen van dit middel in overweging nemen.

Als u een lichte of matige IRR heeft, kan uw arts of verpleegkundige de infusie tijdelijk stopzetten, de infusiesnelheid verlagen en/of de dosis verlagen.

Uw arts kan u ook andere geneesmiddelen geven (of hebben gegeven) om allergische reacties te voorkomen of te behandelen.

Uw arts zal bloedtesten aanvragen om te controleren hoe goed uw lever werkt (door het gehalte van uw leverenzymen te bepalen) voordat u met de behandeling begint, en daarna met regelmatige tussenpozen tijdens de dosisaanpassing (zie rubriek 3).

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Xenpozyme nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of verpleegkundige.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Er is beperkte ervaring met het gebruik van dit middel bij zwangere vrouwen. Dit middel kan schadelijk zijn voor ongeboren kinderen bij gebruik tijdens de zwangerschap. Dit middel mag alleen tijdens de zwangerschap gebruikt worden als dat echt nodig is. Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 14 dagen na de laatste dosis als Xenpozyme wordt stopgezet.

Het is niet bekend of dit middel overgaat in de menselijke moedermelk. Xenpozyme werd aangetroffen in dierlijke melk. Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven. Uw arts zal u dan helpen beslissen of u wilt stoppen met het geven van borstvoeding of met het gebruiken van dit middel, rekening houdend met het voordeel van borstvoeding voor de baby en het voordeel van dit middel voor de moeder.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Xenpozyme kan geringe invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen, omdat u last kunt krijgen van lage bloeddruk (waardoor u zich zwak en duizelig kunt voelen).

Xenpozyme bevat natrium

Dit geneesmiddel bevat 0,60 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout/tafelzout) per injectieflacon van 4 mg of 3,02 mg natrium per injectieflacon van 20 mg. Dit komt overeen met respectievelijk 0,03 % en 0,15% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid natrium in de voeding voor een volwassene of een jongvolwassene en respectievelijk ≤ 0,08% en ≤ 0,38% van de maximaal aanvaardbare dagelijkse inname van natrium voor kinderen jonger dan 16 jaar.

3. Hoe gebruikt u dit middel?

Xenpozyme wordt intraveneus aan u gegeven (infusie) onder toezicht van een professionele zorgverlener die ervaring heeft met de behandeling van ASMD of andere metabole ziekten.

De dosis die u krijgt, is gebaseerd op uw lichaamsgewicht en u krijgt deze om de twee weken. De behandeling begint met een lage dosis van het geneesmiddel, die geleidelijk wordt verhoogd. De infusie duurt meestal ongeveer 3 tot 4 uur; maar kan korter of langer zijn op basis van het oordeel van uw arts, en kan korter zijn tijdens de periode waarin uw dosis wordt verhoogd.

Volwassen patiënten

De aanbevolen startdosering is 0,1 mg voor elke kg lichaamsgewicht. Deze wordt bij elke daaropvolgende dosis op een geplande manier verhoogd tot aan de aanbevolen dosis van 3 mg voor elke kg lichaamsgewicht om de 2 weken. Het duurt meestal maximaal 14 weken om de aanbevolen dosis te bereiken, maar dit kan langer duren op basis van het oordeel van uw arts.

Kinderen

De aanbevolen startdosering is 0,03 mg voor elke kg lichaamsgewicht. De daaropvolgende doseringen moeten op een geplande manier worden verhoogd tot de aanbevolen dosis van 3 mg voor elke kg lichaamsgewicht om de 2 weken. Het duurt meestal maximaal 16 weken om de aanbevolen dosis te bereiken, maar dit kan langer duren op basis van het oordeel van uw arts.

Thuisinfusie

Uw arts kan overwegen om dit middel thuis toe te dienen als u een stabiele dosis krijgt en uw infusies goed verdraagt. Deze beslissing om thuisinfusies toe te passen, moet worden genomen na beoordeling en aanbeveling door uw arts. Als u een bijwerking krijgt tijdens een infusie met dit middel, kan de persoon die de thuisinfusie aan u toedient de infusie stopzetten en een passende medische behandeling starten.

Instructies voor correct gebruik

Dit middel wordt toegediend via intraveneuze (IV) infusie (een druppelsgewijze toediening in een ader). Het wordt geleverd als een poeder dat met steriel water wordt gemengd voordat het wordt toegediend.

Heeft u te veel van dit middel gekregen?

Breng uw arts onmiddellijk op de hoogte als u een afwijking constateert van uw gewone infusie.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?

Het is belangrijk om uw infusie om de 2 weken te krijgen. Een infusie wordt als gemist beschouwd als deze niet binnen 3 dagen na de geplande infusie wordt gegeven. Afhankelijk van het aantal gemiste doses moet u mogelijk opnieuw beginnen met een lagere dosis.

Als u een infusie heeft gemist of niet naar een geplande afspraak kunt komen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.

4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Infusiegerelateerde reacties (IRR’s) zijn waargenomen terwijl patiënten het geneesmiddel kregen of binnen 24 uur na de infusie.

De ernstigste bijwerkingen zijn onder meer plotselinge ernstige allergische reacties, jeukende uitslag (galbulten), huiduitslag, verhoogde leverenzymen en onregelmatige hartslag.

Als u last krijgt van een IRR of een allergische reactie ervaart, meld dit dan onmiddellijk aan uw arts. Als u een infusiereactie heeft, kunt u extra geneesmiddelen krijgen om toekomstige reacties te behandelen of te helpen voorkomen. Als de infusiereactie ernstig is, kan uw arts de infusie van dit middel stopzetten en beginnen met het verstrekken van de juiste medische behandeling.

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

• Hoofdpijn
• Jeukende uitslag (galbulten)
• Koorts - verhoogde lichaamstemperatuur
• Misselijkheid
• Buikpijn
• Braken
• Jeukende huid
• Spierpijn
• Huiduitslag
• Verhoogde ontstekingswaarden bij bloedonderzoek
• Pijn in de bovenbuik
• Rood worden van de huid

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

• Jeukende of rode ogen
• Gewrichtspijn
• Vermoeidheid
• Afwijkende bloedtest voor leverfunctie
• Diarree
• Lage bloeddruk
• Moeilijk ademen
• Ongemak in de buik
• Uitslag (verschillende soorten huiduitslag, soms met jeuk)
• Rugpijn
• Pijn
• Koude rillingen
• Het erg warm hebben
• Piepende ademhaling
• Irritatie van de keel en het strottenhoofd
• Leverpijn
• Huidafwijkingen (zoals vaste, verdikte of rode, platte huidafwijkingen)
• Botpijn
• Zwakte
• Ernstige allergische reacties
• Ongemak in de ogen
• Snelle hartslag
• Krachtige hartslag die snel of onregelmatig kan zijn
• Keelbeklemming en -zwelling
• Maagpijn
• Snelle onderhuidse zwelling in gebieden zoals het gezicht, de keel, armen en benen, wat levensbedreigend kan zijn als zwelling van de keel de luchtwegen blokkeert
• Reacties op de plaats van de katheter, waaronder pijn, jeuk of zwelling
• Afwijkende bloedtest voor ontsteking

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5. Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op het etiket en de doos. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren in de koelkast tussen 2°C en 8°C.

Na verdunning wordt onmiddellijk gebruik aanbevolen.

Als de gereconstitueerde oplossing niet onmiddellijk wordt gebruikt, kan deze maximaal 24 uur worden bewaard bij 2°C tot 8°C.

Na verdunning kan de oplossing maximaal 24 uur worden bewaard bij 2–8°C, gevolgd door 12 uur (inclusief infusietijd) bij kamertemperatuur.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw arts of verpleegkundige wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de juiste manier afvoert, worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.

6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is olipudase alfa. Eén injectieflacon bevat 4 mg of 20 mg olipudase alfa.

De andere stoffen in dit middel zijn

• L-methionine
• dibasisch natriumfosfaatheptahydraat
• monobasisch natriumfosfaatmonohydraat
• sucrose

Zie rubriek 2 ‘Xenpozyme bevat natrium’.

Hoe ziet Xenpozyme eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Xenpozyme is een poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie in een injectieflacon (4 mg of 20 mg/injectieflacon).

Het poeder is wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder.

Na het mengen met steriel water is het een heldere, kleurloze oplossing. De oplossing moet vóór de infusie verder worden verdund.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nederland

Fabrikant

Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ierland

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva

Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40

България

Swixx Biopharma EOOD

Тел.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika

Sanofi s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt. Tel.: +36 1 505 0050

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Malta

Sanofi S.r.l.

Tel: +39 02 39394275

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel.: 0800 04 36 996

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Nederland

Sanofi B.V.

Tel: + 31 20 245 4000

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel: +372 640 10 30

Norge

sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα

Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich

sanofi-aventis GmbH Tel: +43 1 80 185 – 0

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Polska

Sanofi Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

France

Sanofi Winthrop Industrie

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: +385 1 2078 500

România

Sanofi Romania SRL Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 235 51 00

Ísland

Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 208 33 600

Italia

Sanofi S.r.l.

Tel: 800 536389

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd.

Τηλ: +357 22 741741

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: +371 6 616 47 50

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu. Hier vindt u ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en hun behandelingen.

Deze bijsluiter is beschikbaar in alle EU/EER-talen op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau en op de website van Sanofi www.xenpozyme.info.sanofi, of door de QR-code op de buitenverpakking en de bijsluiter met een smartphone te scannen.

<tijdelijke aanduiding voor QR-code>

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Bereiding van de doseringsoplossing

Het poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie moet worden gereconstitueerd met steriel water voor injectie, worden verdund met 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing en vervolgens worden toegediend via intraveneuze infusie.

De stappen voor reconstitutie en verdunning moeten onder aseptische omstandigheden worden uitgevoerd. Op geen enkel moment tijdens de voorbereiding van de infusieoplossing mogen filterapparaten worden gebruikt. Vermijd schuimvorming tijdens reconstitutie- en verdunningsstappen.

1. 1)

   Bepaal het aantal injectieflacons dat gereconstitueerd moet worden op basis van het gewicht van de individuele patiënt en de voorgeschreven dosis.

   Gewicht van de patiënt (kg) × dosis (mg/kg) = dosis van de patiënt (in mg). Bijvoorbeeld, bij gebruik van injectieflacons van 20 mg: patiëntdosis (in mg) gedeeld door 20 mg/injectieflacon = aantal injectieflacons om te reconstitueren. Als het aantal injectieflacons een fractie bevat, rondt u af naar het volgende hele getal.

2. 2) Haal het vereiste aantal injectieflacons uit de koeling en leg deze ongeveer 20 tot 30 minuten opzij om ze op kamertemperatuur te laten komen.
3. 3)

   Reconstitueer elke injectieflacon door het volgende te injecteren:

   1,1 ml steriel water voor injectie in de injectieflacon van 4 mg

   5,1 ml steriel water voor injectie in de injectieflacon van 20 mg met behulp van de langzame druppeltechniek langs de binnenwand van de injectieflacon.

4. 4) Iedere injectieflacon voorzichtig kantelen en rollen. Elke injectieflacon geeft een heldere, kleurloze oplossing van 4 mg/ml.
5. 5) Voer onmiddellijk een visuele inspectie uit op de gereconstitueerde injectieflacons en controleer op deeltjes en verkleuring. De Xenpozyme-oplossing moet helder en kleurloos zijn. Injectieflacons met ondoorzichtige deeltjes of verkleuring mogen niet worden gebruikt.
6. 6) Trek het volume gereconstitueerde oplossing, overeenkomend met de voorgeschreven dosis, op uit het juiste aantal injectieflacons en verdun met 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor injectie in een spuit of infusiezak afhankelijk van het volume van het infusie (zie tabel 1 voor het aanbevolen totale infusievolume op basis van leeftijd en/of gewicht van de patiënt.

Tabel 1 – Aanbevolen infusievolumes

• Voor variabele eindvolumes van infusie op basis van lichaamsgewicht bij pediatrische patiënten (zie tabel 1):

  • Bereid een infusieoplossing voor van 0,1 mg/ml door 0,25 ml (1 mg) van de gereconstitueerde oplossing bereid in stap 3) en 9,75 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie toe te voegen in een lege spuit van 10 ml.
  • Bereken het benodigde volume (ml) om de dosis van de patiënt (mg) te verkrijgen. Voorbeeld: 0,3 mg ÷ 0,1 mg/ml = 3 ml

• Verdunningsinstructies voor 5 ml ≤ totaal volume ≤ 20 ml met behulp van een spuit:

  • Injecteer langzaam het benodigde volume gereconstitueerde oplossing in de binnenwand van de lege spuit.
  • Voeg langzaam de voldoende hoeveelheid natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie toe om het vereiste totale infusievolume te verkrijgen (vermijd schuimvorming in de spuit).

• Instructies voor verdunning voor een totaal volume ≥ 50 ml met behulp van een infusiezak:

  • Lege infusiezak:

    • Injecteer langzaam de gereconstitueerde oplossing uit stap 3) in een steriele infusiezak van de juiste maat
    • Voeg langzaam de hoeveelheid 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing toe om het vereiste totale infusievolume te verkrijgen (vermijd schuimvorming in de zak)

  • Voorgevulde infusiezak:

    • Trek uit een infusiezak van de juiste maat, voorgevuld met 9 mg/ml (0,9%)

      natriumchlorideoplossing, het volume normale zoutoplossing op dat equivalent is aan het volume van de gereconstitueerde oplossing om een eindvolume te verkrijgen zoals gespecificeerd in tabel 1.

    • Voeg langzaam het benodigde volume van de in stap 3) teruggetrokken oplossing toe aan de infusiezak (vermijd schuimvorming in de zak).
• De spuit of infusiezak voorzichtig omkeren om te mengen. Niet schudden. Omdat dit een eiwitoplossing is, zal na verdunning soms lichte vlokvorming (beschreven als dunne doorzichtige vezels) optreden.

• De verdunde oplossing moet tijdens de toediening worden gefilterd door een in-line filter van

  0,2 μm met lage eiwitbinding.

• Na de infusie moet de infusielijn worden gespoeld met 9 mg/ml (0,9%)

  natriumchlorideoplossing voor injectie met dezelfde infusiesnelheid als die gebruikt werd voor het laatste deel van het infusie.

  BIJLAGE IV

  WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE VOORWAARDEN VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

  Wetenschappelijke conclusies

  Rekening houdend met het beoordelingsrapport van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) over de periodieke veiligheidsupdate(s) (PSUR(’s)) voor olipudase alfa, heeft het PRAC de volgende wetenschappelijke conclusies getrokken:

  Gezien de nieuwe beschikbare gegevens over anafylactische reacties uit spontane meldingen, waaronder een geval met positieve re-challenges ondanks desensibilisatie, is het PRAC van mening dat nieuwe informatie over het optreden van anafylactische reacties is ontvangen die beschikbaar moet worden gesteld aan de voorschrijver. Het PRAC heeft geconcludeerd dat de productinformatie van geneesmiddelen die olipudase alfa bevatten, dienovereenkomstig moet worden gewijzigd.

  Na beoordeling van de aanbeveling van het PRAC stemt het CHMP in met de algemene conclusies van het PRAC en de redenen voor die aanbeveling.

  Redenen voor de wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunning(en) voor het in de handel brengen

  Op basis van de wetenschappelijke conclusies voor olipudase alfa is het CHMP van mening dat de baten-risicoverhouding van het (de) geneesmiddel(en) dat (die) olipudase alfa bevat(ten) ongewijzigd blijft, op voorwaarde dat de voorgestelde wijzigingen in de productinformatie worden aangebracht.

  Het CHMP beveelt aan de voorwaarden van de vergunning(en) voor het in de handel brengen te wijzigen.