Blincyto – bijsluiter

1. Wat is BLINCYTO en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Het werkzame bestanddeel in BLINCYTO is blinatumomab. Dit is een geneesmiddel dat behoort tot de zogenoemde oncolytica (geneesmiddelen die de groei van een tumor remmen), die gericht zijn tegen kankercellen.

BLINCYTO wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen, kinderen en jongvolwassenen met acute lymfoblastische leukemie. Acute lymfoblastische leukemie is een vorm van bloedkanker waarbij een bepaald type witte bloedcellen, de B-lymfocyten, gaan woekeren. Dit geneesmiddel werkt door uw afweersysteem in staat te stellen deze afwijkende witte bloedkankercellen aan te vallen en te vernietigen. BLINCYTO wordt gebruikt wanneer acute lymfoblastische leukemie terugkeert of niet heeft gereageerd op een eerdere behandeling (dit wordt 'recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie' genoemd).

Het wordt ook gebruikt bij volwassen patiënten met acute lymfoblastische leukemie bij wie er na de vorige behandeling een klein aantal kankercellen is achtergebleven (dit wordt 'minimale restziekte' genoemd).

BLINCYTO wordt ook gebruikt tijdens consolidatietherapie. Consolidatietherapie voor acute lymfoblastische leukemie is een behandelfase die komt na de eerste fase van de therapie. Het doel ervan is om eventuele overgebleven leukemiecellen die nog aanwezig kunnen zijn na de eerste fase van de behandeling verder te verwijderen.

2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
• U geeft borstvoeding.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt als een of meer van het onderstaande op u van toepassing is. Het kan zijn dat BLINCYTO niet geschikt is voor u:

• als u ooit neurologische klachten heeft gehad, bijvoorbeeld beven (of tremor), abnormale sensaties, toevallen, geheugenverlies, verwardheid, desoriëntatie, evenwichtsstoornissen of moeite met spreken. Als u nog steeds neurologische klachten of aandoeningen heeft, vertel dit dan aan uw arts. Als de leukemie bij u is uitgezaaid naar de hersenen en/of het ruggenmerg, moet uw arts dit mogelijk eerst behandelen, voordat de behandeling met BLINCYTO kan worden gestart. Uw arts zal eerst uw zenuwstelsel beoordelen en testen uitvoeren voordat hij/zij besluit dat u kunt worden behandeld met BLINCYTO. Mogelijk moet uw arts u tijdens de behandeling met BLINCYTO extra zorg verlenen.
• als u een actieve infectie heeft.
• als u bij een eerdere toediening van BLINCYTO een infusiereactie heeft gehad. Symptomen van een dergelijke reactie zijn onder andere een piepende ademhaling, plotselinge roodheid in de hals en het gezicht, opzwelling van het gezicht, moeite met ademhalen en een verlaagde of verhoogde bloeddruk.
• als u denkt dat u in de nabije toekomst vaccinaties nodig heeft, waaronder vaccinaties die nodig zijn voor reizen naar het buitenland. Sommige vaccins mogen niet worden toegediend twee weken voorafgaand aan, tijdens of in de maanden na behandeling met BLINCYTO. Uw arts zal controleren of u gevaccineerd kunt worden.

Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige onmiddellijk als u tijdens de behandeling met BLINCYTO last krijgt nieuwe symptomen, waaronder maar niet beperkt tot de volgende symptomen. Mogelijk moeten deze worden behandeld en moet uw dosering worden aangepast.

• Effecten op uw zenuwstelsel. Symptomen zijn onder andere verward voelen, minder alert voelen of moeite hebben met praten en/of schrijven. Sommige van deze verschijnselen kunnen tekenen zijn van een ernstige immuunreactie die 'immuun-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom' (ICANS) wordt genoemd.
• U krijgt koude rillingen of gaat bibberen, of u voelt warm aan. U dient uw temperatuur op te nemen, want het kan zijn dat u koorts heeft - dit kan duiden op een infectie.
• U krijgt op enig moment tijdens de infusie klachten, waaronder duizeligheid, flauwtegevoel, misselijkheid, zwelling van het gezicht, moeite met ademhalen, een piepende ademhaling of huiduitslag.
• U heeft ernstige en aanhoudende buikpijn, al dan niet gepaard gaande met misselijkheid en braken, want dit kan een teken zijn van een ernstige aandoening met mogelijk dodelijke afloop, bekend als pancreatitis (ontsteking van de pancreas).

Uw arts of verpleegkundige zal u controleren op de klachten en verschijnselen van bovenstaande reacties.

Mensen met het syndroom van Down kunnen bij een behandeling met BLINCYTO een hoger risico lopen op toevallen. Daarom kunnen zij een geneesmiddel tegen toevallen krijgen voordat de behandeling met BLINCYTO wordt gestart.

Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige onmiddellijk als u zwanger wordt tijdens de behandeling met BLINCYTO. Uw arts zal met u de voorzorgsmaatregelen bespreken voor het gebruik van vaccins voor uw baby.

Voorafgaand aan elke infusiecyclus met BLINCYTO zal u medicatie toegediend krijgen die helpt om het risico op een mogelijk levensbedreigende complicatie, het zogenoemde tumorlysissyndroom, te verlagen. Dit syndroom wordt veroorzaakt door verstoring van de bloedchemie als gevolg van de afbraak van afstervende kankercellen. U kunt ook koortsverlagende geneesmiddelen toegediend krijgen.

Tijdens de behandeling, met name tijdens de eerste paar dagen na de start van de behandeling, kunt u last krijgen van een ernstige verlaging van het aantal witte bloedcellen (neutropenie), een ernstige verlaging van het aantal witte bloedcellen met koorts (febriele neutropenie), verhoogde leverenzymwaarden of een verhoogde urinezuurwaarde. Uw arts zal regelmatig bloedonderzoek uitvoeren om het aantal bloedcellen tijdens de behandeling met BLINCYTO te controleren.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Er is beperkte ervaring met BLINCYTO bij de behandeling van kinderen jonger dan 1 jaar oud.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast BLINCYTO nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Anticonceptie

Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende minstens 48 uur na de laatste behandeling. Overleg met uw arts of verpleegkundige over geschikte anticonceptiemethoden.

Zwangerschap

Er zijn geen gegevens over het gebruik van BLINCYTO bij zwangere vrouwen bekend maar uitgaande van het werkingsmechanisme van BLINCYTO zou het uw ongeboren baby kunnen schaden. U mag BLINCYTO niet gebruiken tijdens de zwangerschap tenzij uw arts denkt dat dit het beste geneesmiddel is voor u.

Vertel het uw arts of verpleegkundige als u zwanger wordt tijdens de behandeling met BLINCYTO. Uw arts zal met u de voorzorgsmaatregelen bespreken voor het gebruik van vaccinaties voor uw baby.

Borstvoeding

Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens en gedurende minstens 48 uur na de laatste behandeling met BLINCYTO. Het is niet bekend of blinatumomab in de moedermelk wordt uitgescheiden maar een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Bestuur geen voertuig, bedien geen zware machines en voer geen gevaarlijke werkzaamheden uit zolang u BLINCYTO krijgt toegediend. BLINCYTO kan neurologische klachten veroorzaken, zoals duizeligheid, toevallen, verwardheid, coördinatiestoornissen en evenwichtsstoornissen.

BLINCYTO bevat natrium

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per infusie van 24 uur, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

3. Hoe wordt dit middel toegediend?

Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts, apotheker of verpleegkundige u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

BLINCYTO wordt toegediend via continue infusie in een ader (intraveneus) met een infuuspomp gedurende een periode van 4 weken (dit is 1 behandelingscyclus). Daarna volgt een onderbreking van 2 weken waarin geen infusie wordt gegeven. Gedurende elke behandelingscyclus blijft de infusiekatheter ononderbroken aangesloten. Uw arts bepaalt hoe vaak de infuuszak met BLINCYTO verwisseld moet worden, variërend van dagelijks tot elke 4 dagen. Afhankelijk van hoe vaak de infuuszak wordt verwisseld, kan de infusiesnelheid hoger of lager zijn.

Hoelang krijgt u behandeling met BLINCYTO?

BLINCYTO wordt meestal in 2 behandelingscycli toegediend, als u recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie heeft, of gedurende 1 behandelingscyclus als u acute lymfoblastische leukemie met minimale restziekte heeft. Als u op deze behandeling heeft gereageerd, kan uw arts besluiten om over te gaan tot nog eens maximaal 3 behandelingscycli.

Als u acute lymfoblastische leukemie heeft en BLINCYTO krijgt als onderdeel van consolidatietherapie, bepaalt uw arts hoeveel cycli BLINCYTO u moet krijgen.

Het aantal behandelingscycli en welke dosis u zal worden toegediend zal afhangen van hoe u BLINCYTO verdraagt en hoe u op de behandeling reageert. Uw arts zal met u bespreken hoe lang de behandeling duurt. De behandeling kan ook onderbroken worden, afhankelijk van hoe u BLINCYTO verdraagt.

Hoelang moet u in het ziekenhuis blijven?

Als u recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie heeft, wordt aanbevolen om de eerste 9 dagen van de behandeling en de eerste 2 dagen van de tweede cyclus in het ziekenhuis toe te dienen onder toezicht van een arts of verpleegkundige met ervaring in het gebruik van antikankermiddelen.

Als u acute lymfoblastische leukemie met minimale restziekte heeft, wordt aanbevolen om de eerste 3 dagen van de behandeling en de eerste 2 dagen van de daaropvolgende cycli in het ziekenhuis toe te dienen onder toezicht van een arts of verpleegkundige met ervaring in het gebruik van antikankermiddelen.

Als u acute lymfoblastische leukemie heeft en BLINCYTO krijgt als onderdeel van consolidatietherapie, wordt aanbevolen om de eerste 3 dagen van uw eerste behandelingscyclus en de eerste 2 dagen van uw tweede cyclus in het ziekenhuis toe te dienen onder toezicht van een arts of verpleegkundige met ervaring in het gebruik van antikankermiddelen.

Aanbevolen wordt om de eerste 14 dagen van de behandeling in het ziekenhuis toe te dienen als u neurologische problemen heeft of heeft gehad. Uw arts zal met u bespreken of u de behandeling thuis kunt voortzetten na deze eerste opname in het ziekenhuis. Het kan tijdens de behandeling voorkomen dat de infuuszak door een verpleegkundige verwisseld moet worden.

Hoeveel BLINCYTO wordt toegediend?

Als u 'recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie heeft en uw lichaamsgewicht 45 kg of meer bedraagt, is in uw eerste cyclus de aanbevolen startdosering 9 microgram per dag gedurende 1 week. Uw arts kan besluiten om daarna uw dosering te verhogen tot 28 microgram per dag gedurende week 2, 3 en 4 van de behandeling. Als uw arts bepaalt dat u meer cycli BLINCYTO nodig heeft, wordt uw pomp ingesteld om een dosis van 28 microgram per dag toe te dienen tijdens alle volgende behandelingscycli.

Als uw lichaamsgewicht minder dan 45 kg bedraagt, wordt de aanbevolen startdosering in uw eerste cyclus gebaseerd op uw gewicht en lengte. Tijdens de eerste week van de BLINCYTO-behandeling wordt uw pomp ingesteld om een dosis van 5 microgram/m²/dag toe te dienen. Uw dosis moet worden verhoogd naar het toedienen van 15 microgram/m²/dag in week 2, 3 en 4 afhankelijk van uw reactie op de behandeling met BLINCYTO. Als uw arts bepaalt dat u meer cycli BLINCYTO nodig heeft, wordt uw pomp ingesteld om een dosis van 15 microgram/m²/dag toe te dienen tijdens alle volgende behandelingscycli. U merkt mogelijk het verschil niet tussen de dosis die wordt toegediend tijdens de eerste week van uw eerste cyclus en de verhoogde dosis die wordt toegediend tijdens de rest van de eerste cyclus en daaropvolgende cycli.

Als u acute lymfoblastische leukemie met minimale restziekte heeft en uw lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 45 kilogram is, wordt uw dosis BLINCYTO 28 microgram per dag tijdens alle behandelingscycli. Als uw lichaamsgewicht minder is dan 45 kilogram, wordt de dosis die de pomp toedient, ingesteld op 15 microgram/m²/dag op basis van uw gewicht en lengte voor alle behandelingscycli.

Als u acute lymfoblastische leukemie heeft en BLINCYTO krijgt als onderdeel van een consolidatietherapie en uw lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 45 kilogram is, wordt uw dosis BLINCYTO 28 microgram per dag tijdens alle behandelingscycli. Als uw lichaamsgewicht minder is dan 45 kilogram, wordt de dosis die de pomp toedient, ingesteld op 15 microgram/m²/dag op basis van uw gewicht en lengte voor alle behandelingscycli.

Medicatie voorafgaand aan elke cyclus BLINCYTO

Voorafgaand aan de behandeling met BLINCYTO krijgt u andere geneesmiddelen (premedicatie) toegediend om infusiereacties en andere mogelijke bijwerkingen te helpen beperken. Dit kunnen onder andere corticosteroïden zijn (bijv. dexamethason).

Voor en tijdens de behandeling met BLINCYTO kunt u chemotherapie krijgen via een intrathecale injectie (injectie in de ruimte rond het ruggenmerg en de hersenen) om een terugkeer van acute lymfoblastische leukemie in het centrale zenuwstelsel te helpen voorkomen. Heeft u vragen over uw behandeling? Stel deze dan aan uw arts.

Infusiekatheter

Als u een infusiekatheter heeft, is het erg belangrijk om het gebied rondom de katheter schoon te houden; anders bestaat het risico dat u een infectie oploopt. Uw arts of verpleegkundige zal u laten zien hoe u de katheterplaats moet verzorgen.

Infuuspomp en intraveneuze lijnen

Verander niet zelf de instellingen op de pomp, ook niet als er een probleem is of als het alarm afgaat. Alle wijzigingen van de pompinstellingen kunnen ertoe leiden dat er een te hoge of te lage dosis wordt toegediend.

Neem direct contact op met uw arts of verpleegkundige:

• als er een probleem is met de pomp of als het alarm afgaat;
• als de infuuszak leeg is voordat deze moet worden verwisseld;
• als de infuuspomp onverwachts stopt. Probeer niet zelf de infuuspomp opnieuw te starten.

Uw arts of verpleegkundige zal u advies geven over hoe u met de infuuspomp uw alledaagse activiteiten kunt voortzetten. Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.

4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Sommige van deze bijwerkingen kunnen ernstig zijn.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van een van de onderstaande bijwerkingen of een combinatie daarvan:

• koude rillingen, huiveren, koorts, versnelde hartslag, verlaagde bloeddruk, pijnlijke spieren, vermoeidheid, hoesten, moeite met ademhalen, verwardheid, roodheid/zwelling/afscheiding ergens op het lichaam of op de plaats waar de infuuslijn is ingebracht – deze verschijnselen kunnen duiden op een infectie;

• neurologische voorvallen - beven (of tremor), verwardheid, verstoringen van de hersenfunctie

  (encefalopathie), moeite met communiceren (afasie), toevallen (convulsies);

• koorts, zwellingen, koude rillingen, verlaagde of verhoogde bloeddruk en vocht in de longen, die ernstige vormen kunnen aannemen – deze verschijnselen kunnen duiden op het cytokineafgiftesyndroom;
• ernstige en aanhoudende buikpijn, al dan niet gepaard gaande met misselijkheid en braken, want dit kan een teken zijn van een ernstige aandoening met mogelijk dodelijke afloop, bekend als pancreatitis (ontsteking van de pancreas).
• Hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)/immuun-effectorcel-geassocieerd hemofagocytaire lymfohistiocytose-achtig syndroom (IEC-HS): een zeldzame aandoening waarbij het immuunsysteem te veel van de anders normale infectiebestrijdende cellen, histiocyten en lymfocyten genaamd, aanmaakt. Het kan leiden tot een vergrote lever en/of milt. Verschijnselen kunnen zijn: koorts, gezwollen lymfeklieren, ademhalingsproblemen en snel blauwe plekken en bloedingen krijgen.

Behandeling met BLINCYTO kan een verlaging van het aantal van bepaalde witte bloedcellen veroorzaken, met of zonder koorts (febriele neutropenie of neutropenie), of kan leiden tot verhoogde bloedwaarden van kalium, urinezuur en fosfaat en tot verlaagde bloedwaarden van calcium (tumorlysissyndroom). Uw arts zal tijdens de behandeling met BLINCYTO regelmatig bloedonderzoek uitvoeren.

Andere bijwerkingen zijn onder andere:

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

• infecties in het bloed, waaronder infecties met bacteriën, virussen of andere types infecties

• verlaging van het aantal van bepaalde witte bloedcellen, met of zonder koorts ((febriele)

  neutropenie, leukopenie), verlaagd aantal rode bloedcellen, verlaagd aantal bloedplaatjes

• koorts, zwellingen, koude rillingen, verlaagde of verhoogde bloeddruk en vocht in de longen, die ernstige vormen kunnen aannemen (cytokineafgiftesyndroom)
• slapeloosheid, hoofdpijn, beven (of tremor). Dit kunnen symptomen van neurologische problemen zijn die horen bij een aandoening die immuun-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) wordt genoemd.
• versnelde hartslag (tachycardie)
• lage bloeddruk
• hoge bloeddruk (hypertensie)
• hoest
• misselijkheid, diarree, overgeven, constipatie, buikpijn
• huiduitslag
• rugpijn, pijn in armen of benen
• koorts (pyrexie), opzwelling van het gezicht, lippen, mond, tong of keel, waardoor moeite met slikken of ademhalen kan ontstaan (oedeem), koude rillingen
• lage waarden van antistoffen, de immunoglobulines, die het afweersysteem helpen om infecties te bestrijden (verlaagde immunoglobulines)
• verhoogde leverenzymwaarden (ALAT, ASAT, GGT)
• reacties in verband met de infusie, waaronder een piepende ademhaling, plotselinge roodheid in de hals en het gezicht, opzwelling van het gezicht, moeite met ademhalen, lage bloeddruk, hoge bloeddruk

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

• ernstige infectie die kan leiden tot orgaanfalen en shock, met mogelijk dodelijke afloop (sepsis)
• longontsteking (pneumonie)
• schimmelinfectie

• verhoogd aantal witte bloedcellen (leukocytose), verlaagd aantal van bepaalde witte bloedcellen

  (lymfopenie)

• allergische reactie
• complicaties die optreden na de behandeling tegen kanker, met als gevolg verhoogde bloedwaarden van kalium, urinezuur en fosfaat en verlaagde bloedwaarden van calcium (tumorlysissyndroom)

• verwardheid, desoriëntatie, verstoringen van de hersenfunctie (encefalopathie), zoals moeite met communiceren (afasie), huidtintelingen (paresthesie), toevallen, moeite met denken of denkprocessen, geheugenproblemen, problemen met het regelen van spierbewegingen (ataxie), slaperigheid (somnolentie), verdoofd gevoel, duizeligheid. Dit kunnen symptomen van neurologische problemen zijn die horen bij een aandoening die

  immuun-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) wordt genoemd.

• zenuwproblemen ter hoogte van het hoofd en de hals, zoals gezichtsstoornissen, hangend ooglid en/of verzakking van de spieren aan een kant van het gezicht, moeite met horen of moeite met slikken (hersenzenuwaandoeningen)
• piepende ademhaling of kortademigheid (dyspneu), benauwdheid (respiratoir falen)
• plotselinge roodheid in de hals en het gezicht
• hoesten met slijm
• verhoogde bilirubinewaarde in het bloed
• botpijn
• pijn op de borst of andere pijn
• verhoogde waarden van sommige enzymen waaronder bloedenzymen
• gewichtstoename

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):

• koorts, vergrote lever en/of milt, gezwollen lymfeklieren, ademhalingsproblemen en snel blauwe plekken krijgen. Dit kunnen verschijnselen zijn die verband houden met overactiviteit van het immuunsysteem, een aandoening die HLH/IEC-HS wordt genoemd en die levensbedreigend kan zijn.
• zwelling van de lymfeklieren (lymfadenopathie)
• koorts, zwellingen, koude rillingen, verlaagde of verhoogde bloeddruk en vocht in de longen, die ernstige vormen kunnen aannemen en een dodelijke afloop kunnen hebben (cytokinestorm)

• een aandoening waarbij vocht weglekt uit de haarvaten naar de omliggende weefsels

  (capillaireleksyndroom)

• moeite met praten en/of schrijven. Dit kunnen symptomen van neurologische problemen zijn die horen bij een aandoening die immuun-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) wordt genoemd.

Bovendien kunnen de bijwerkingen die vaker kunnen optreden bij adolescenten en kinderen, bestaan uit:

• verlaging van het aantal rode bloedcellen (anemie), verlaging van het aantal bloedplaatjes

  (trombocytopenie), verlaging van het aantal van bepaalde witte bloedcellen (leukopenie)

• koorts (pyrexie)

• reacties gerelateerd aan infusie, zoals zwelling van het gezicht, lage bloeddruk, hoge bloeddruk

  (infusiegerelateerde reactie)

• gewichtstoename
• hoge bloeddruk (hypertensie)

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5. Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de doos na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Ongeopende injectieflacons:

• Gekoeld bewaren en transporteren (2 °C – 8 °C).
• Niet in de vriezer bewaren.
• Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Gereconstitueerde vloeistof (BLINCYTO-oplossing):

• Bij bewaren in de koelkast moet de gereconstitueerde oplossing binnen 24 uur worden gebruikt.

  Als alternatief kunnen de injectieflacons tot maximaal 4 uur bij kamertemperatuur (maximaal 27 °C) worden bewaard.

Verdunde oplossing (bereide infuuszak):

Als de infuuszak thuis wordt verwisseld:

• Infuuszakken die BLINCYTO-oplossing voor infusie bevatten, worden afgeleverd in een speciale verpakking met koelelementen.

  • De verpakking niet openen.
  • De verpakking op kamertemperatuur bewaren (maximaal 27 °C).
  • De verpakking niet in de koelkast of de vriezer bewaren.
• De verpakking wordt geopend door de verpleegkundige en de infuuszak wordt tot de infusie in de koelkast bewaard.
• Bij bewaren in de koelkast moeten infuuszakken binnen 10 dagen na bereiding worden gebruikt.
• Eenmaal op kamertemperatuur (maximaal 27 °C) wordt de oplossing binnen 96 uur via infusie ingebracht.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.

6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is blinatumomab. Elke injectieflacon met poeder bevat

  38,5 microgram blinatumomab. Reconstitutie met water voor injecties resulteert in een uiteindelijke blinatumomabconcentratie van 12,5 microgram/ml.

• De andere stoffen in dit middel zijn citroenzuurmonohydraat (E330), trehalosedihydraat, lysinehydrochloride, polysorbaat 80 (E433) en natriumhydroxide.
• De oplossing (stabilisator) bevat citroenzuurmonohydraat (E330), lysinehydrochloride, polysorbaat 80 (E433), natriumhydroxide en water voor injecties.

Hoe ziet BLINCYTO eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

BLINCYTO is een poeder voor concentraat en een oplossing voor oplossing voor infusie. Elke verpakking BLINCYTO bevat:

• 1 glazen injectieflacon, die wit tot gebroken wit poeder bevat.
• 1 glazen injectieflacon, die een kleurloze tot gelige, heldere oplossing bevat.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

4817 ZK Breda

Nederland

7

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien

s.a. Amgen n.v.

Tél/Tel: +32 (0)2 7752711

Lietuva

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +370 5 219 7474

България

Амджен България ЕООД

Тел.: +359 (0)2 424 7440

Luxembourg/Luxemburg s.a. Amgen

Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 (0)2 7752711

Česká republika

Amgen s.r.o.

Tel: +420 221 773 500

Magyarország

Amgen Kft.

Tel.: +36 1 35 44 700

Danmark

Amgen, filial af Amgen AB, Sverige Tlf.: +45 39617500

Malta

Amgen S.r.l.

Italy

Tel: +39 02 6241121

Deutschland

Amgen GmbH

Tel.: +49 89 1490960

Nederland

Amgen B.V.

Tel: +31 (0)76 5732500

Eesti

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +372 586 09553

Norge

Amgen AB

Tlf: +47 23308000

Ελλάδα

Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε. Τηλ: +30 210 3447000

Österreich

Amgen GmbH

Tel: +43 (0)1 50 217

España

Amgen S.A.

Tel: +34 93 600 18 60

Polska

Amgen Biotechnologia Sp. z o.o. Tel.: +48 22 581 3000

France

Amgen S.A.S.

Tél: +33 (0)9 69 363 363

Portugal

Amgen Biofarmacêutica, Lda. Tel: +351 21 4220606

Hrvatska

Amgen d.o.o.

Tel: +385 (0)1 562 57 20

România

Amgen România SRL Tel: +4021 527 3000

Ireland

Amgen Ireland Limited

Tel: +353 1 8527400

Slovenija

AMGEN zdravila d.o.o. Tel: +386 (0)1 585 1767

Ísland

Vistor

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Amgen Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 321 114 49

Italia

Amgen S.r.l.

Tel: +39 02 6241121

Suomi/Finland

Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland

Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

Kύπρος

C.A. Papaellinas Ltd

Τηλ: +357 22741 741

Sverige

Amgen AB

Tel: +46 (0)8 6951100

Latvija

Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle Tel: +371 257 25888

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: https://www.ema.europa.eu.

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

BLINCYTO-oplossing voor infusie wordt met een infuuspomp als continue intraveneuze infusie bij een constante infusiesnelheid toegediend gedurende maximaal 96 uur.

Recidiverende of refractaire precursor B-cel ALL

De aanbevolen dagelijkse dosis is afhankelijk van het lichaamsgewicht. Patiënten die 45 kg of meer wegen, ontvangen een vaste dagelijkse dosis en voor patiënten die minder dan 45 kg wegen, wordt de dagelijkse dosis berekend aan de hand van het lichaamsoppervlak (BSA) van de patiënt. Zie onderstaande tabel voor de aanbevolen dagelijkse dosis voor recidiverende of refractaire precursor B-cel ALL.

Pediatrische patiënten met hoog-risico eerste recidief precursor B-cel ALL mogen 1 cyclus behandeling met BLINCYTO ontvangen na inductie en 2 cycli consolidatiechemotherapie. Zie onderstaande tabel voor de aanbevolen dagelijkse dosis aan de hand van lichaamsgewicht voor pediatrische patiënten met hoog-risico eerste recidief precursor B-cel ALL na de inductiechemotherapie.

MRD-positieve precursor B-cel ALL

De aanbevolen dagelijkse dosis is afhankelijk van het lichaamsgewicht. De aanbevolen dosering BLINCYTO voor patiënten die 45 kg of meer wegen gedurende elke behandelingscyclus van 4 weken is 28 mcg/dag. Voor patiënten die minder dan 45 kg wegen, wordt de dosis berekend op basis van het BSA. De aanbevolen dosering BLINCYTO gedurende elke behandelingscyclus van 4 weken is 15 mcg/m²/dag.

Precursor B-cel ALL bij volwassenen in de consolidatiefase

De aanbevolen dagelijkse dosis is afhankelijk van het lichaamsgewicht. De aanbevolen dosering BLINCYTO voor patiënten die 45 kg of meer wegen gedurende elke behandelingscyclus van 4 weken is 28 mcg/dag. Voor patiënten die minder dan 45 kg wegen, wordt de dosis berekend op basis van het BSA. De aanbevolen dosering BLINCYTO gedurende elke behandelingscyclus van 4 weken is 15 mcg/m²/dag.

Het startvolume (270 ml) is hoger dan het aan de patiënt toegediende volume (240 ml) ter compensatie van het primen van de infuuslijn en om te garanderen dat de patiënt de volledige dosis BLINCYTO krijgt.

Infundeer de bereide finale BLINCYTO-oplossing voor infusie volgens de instructies op het etiket op de geprepareerde infuuszak bij een van de volgende constante infusiesnelheden:

• een infusiesnelheid van 10 ml/u met een infusieduur van 24 uur
• een infusiesnelheid van 5 ml/u met een infusieduur van 48 uur
• een infusiesnelheid van 3,3 ml/u met een infusieduur van 72 uur
• een infusiesnelheid van 2,5 ml/u met een infusieduur van 96 uur

De infusieduur wordt bepaald door de behandelende arts, met inachtneming van de frequentie waarmee de infuuszak verwisseld moet worden en het gewicht van de patiënt. De beoogde therapeutische dosis BLINCYTO die wordt toegediend verandert niet.

Aseptische bereiding

De infusie moet strikt aseptisch worden bereid. De bereiding van BLINCYTO moet:

• onder aseptische omstandigheden worden uitgevoerd door opgeleid personeel in overeenstemming met de richtlijnen voor goede klinische praktijken ten aanzien van de aseptische bereiding van parenterale producten;
• plaatsvinden in een laminaire-flowkast of biologische veiligheidskast met toepassing van de standaard voorzorgsmaatregelen voor het veilig hanteren van intraveneuze stoffen.

Het is van groot belang om de instructies voor bereiding en toediening in deze rubriek strikt op te volgen om medicatiefouten (waaronder onder- en overdosering) tot een minimum te beperken.

Andere instructies

• BLINCYTO is compatibel met infuuszakken/pompcassettes van polyolefine,

  di-ethylhexylftalaat-vrij PVC (DEHP-vrij PVC) of ethylvinylacetaat (EVA).

• Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient aan het eind van de infusie te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Bereiding van de oplossing voor infusie

De volgende materialen heeft u ook nodig, maar zijn niet in de verpakking inbegrepen:

• Steriele wegwerpinjectiespuiten voor eenmalig gebruik
• Naald(en) 21-23 G (aanbevolen)
• Water voor injecties

• Infuuszak met 250 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie

  • Gebruik een voorgevulde infuuszak van 250 ml om het aantal aseptische transfers tot een minimum te beperken. De doseringsberekeningen voor BLINCYTO zijn gebaseerd op een gebruikelijke overfill van 265 tot 275 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.

  • Gebruik uitsluitend infuuszakken/pompcassettes van polyolefine, diethylhexylftalaat-vrij

    PVC (DEHP-vrij PVC) of ethylvinylacetaat (EVA).

• Intraveneuze lijn van polyolefine, DEHP-vrij PVC of EVA met een steriel, niet-pyrogeen inlinefilter met lage eiwitbinding (poriegrootte 0,2 micrometer).

  • Zorg ervoor dat de lijn compatibel is met de infuuspomp.

Reconstitueer BLINCYTO met water voor injecties. Reconstitueer BLINCYTO-injectieflacons niet met de oplossing (stabilisator).

Gebruik alleen de oplossing in de zak met de FINALE bereide BLINCYTO-oplossing voor infusie om de intraveneuze infuuslijn te primen. Niet primen met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.

Reconstitutie van BLINCYTO

1. 1. Bepaal het aantal BLINCYTO-injectieflacons dat nodig is voor een dosis en de infusieduur.
2. 2.

   Reconstitueer met een injectiespuit elke injectieflacon BLINCYTO-poeder voor concentraat met 3 ml water voor injecties. Spuit het water langs de wanden van de BLINCYTO-injectieflacon en niet rechtstreeks op het gelyofiliseerde poeder.

   • Reconstitueer BLINCYTO-poeder voor concentraat niet met de oplossing

     (stabilisator).

   • Toevoeging van het water voor injecties aan het poeder voor concentraat resulteert in een totaal volume van 3,08 ml met een uiteindelijke BLINCYTO-concentratie van 12,5 mcg/ml.
3. 3.

   Draai de inhoud voorzichtig rond om overmatige schuimvorming te voorkomen.

   • Niet schudden.
4. 4.

   Controleer de gereconstitueerde oplossing visueel op deeltjes of verkleuring, zowel tijdens het reconstitueren als voorafgaand aan de voorbereiding van de infuuszak. De uiteindelijke oplossing moet helder tot licht opaal, kleurloos tot gelig zijn.

   • De oplossing niet gebruiken als deze troebel is of bezinksel bevat.

Bereiding van BLINCYTO-infuuszak

Controleer de voorgeschreven dosering en infusieduur voor elke BLINCYTO-infuuszak. Om fouten te beperken gebruikt u de specifieke volumes zoals beschreven in tabel 1 en 2 om de BLINCYTO-infuuszak te bereiden.

• Tabel 1 voor patiënten die 45 kg of meer wegen
• Tabel 2 voor patiënten die minder dan 45 kg wegen
• Gebruik een infuuszak voorgevuld met 250 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie die doorgaans een totaal volume van 265 tot 275 ml bevat.
• Breng met een injectiespuit op aseptische wijze 5,5 ml van de oplossing (stabilisator) over in de infuuszak om deze te coaten. Meng de inhoud van de zak voorzichtig om schuimvorming te voorkomen. Gooi de resterende oplossing (stabilisator) weg.

• Breng met een injectiespuit op aseptische wijze het vereiste volume gereconstitueerde

  BLINCYTO-oplossing over in de infuuszak met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie en de oplossing (stabilisator). Meng de inhoud van de zak voorzichtig om schuimvorming te voorkomen.

• Zie tabel 1 voor patiënten die 45 kg of meer wegen voor het specifieke volume gereconstitueerde BLINCYTO.

• Zie tabel 2 voor patiënten die minder dan 45 kg wegen (op BSA gebaseerde dosering)

  voor het specifieke volume gereconstitueerde BLINCYTO.

• Gooi de injectieflacon met alle ongebruikte gereconstitueerde BLINCYTO-oplossing weg.
• Verwijder alle lucht uit de infuuszak. Dit is vooral van belang bij het gebruik van een ambulante infuuspomp.
• Bevestig onder aseptische omstandigheden de intraveneuze lijn met het steriele 0,2-micron inlinefilter aan de infuuszak. Zorg ervoor dat de intraveneuze lijn compatibel is met de infuuspomp.
• Prime de intraveneuze infuuslijn alleen met de bereide oplossing in de zak met de FINALE bereide BLINCYTO-oplossing voor infusie.
• Bewaar de oplossing gekoeld bij 2 °C - 8 °C als deze niet onmiddellijk wordt gebruikt.

Tabel 1. Voor patiënten die 45 kg of meer wegen: volumes natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, oplossing (stabilisator) en aan de infuuszak toe te voegen gereconstitueerde BLINCYTO-oplossing

Tabel 2. Voor patiënten die minder dan 45 kg wegen: volumes natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, oplossing (stabilisator) en aan de infuuszak toe te voegen gereconstitueerde BLINCYTO-oplossing

BSA = ‘Body Surface Area’ (lichaamsoppervlak)

*De veiligheid van toediening van BLINCYTO bij een BSA van minder dan 0,4 m² is niet vastgesteld.

Zie rubriek 4.2 van de samenvatting van de productkenmerken, voor instructies voor toediening.

Wijze van toediening

Belangrijke opmerking: spoel de BLINCYTO-infuuslijn niet, met name bij het wisselen van de infuuszakken. Spoelen tijdens het wisselen van de infuuszakken of bij voltooiing van de infusie kan leiden tot overmatige dosering en bijbehorende complicaties. Bij toediening via een multi-lumen veneuze katheter moet BLINCYTO via een apart lumen worden geïnfundeerd.

BLINCYTO-oplossing voor infusie wordt met een infuuspomp als continue intraveneuze infusie bij een constante infusiesnelheid toegediend gedurende een periode van maximaal 96 uur.

De BLINCYTO-oplossing voor infusie moet worden toegediend via een intraveneuze lijn die een steriel, niet-pyrogeen inlinefilter met lage eiwitbinding (poriegrootte 0,2 micrometer) bevat.

Om redenen van steriliteit moet de infuuszak minstens elke 96 uur door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg worden verwisseld.

Bewaarcondities en houdbaarheid

Ongeopende injectieflacons:

5 jaar (2 °C – 8 °C)

Gereconstitueerde oplossing:

De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 2 °C – 8 °C of gedurende 4 uur bij 27 °C of lager.

Vanuit microbiologisch oogpunt dient de gereconstitueerde oplossing direct te worden verdund, tenzij de reconstitutiemethode het risico op microbiële contaminatie uitsluit. Als de oplossing niet direct wordt verdund, vallen de bewaartijden en bewaarcondities tijdens gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.

Verdunde oplossing (bereide infuuszak)

De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 10 dagen bij 2 °C – 8 °C of gedurende 96 uur bij 27 °C of lager.

Vanuit microbiologisch oogpunt dienen de bereide infuuszakken direct te worden gebruikt. Als de infuuszak niet direct wordt gebruikt, vallen de bewaartijden en bewaarcondities voorafgaand aan gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zijn deze normaliter niet langer dan 24 uur bij 2 °C – 8 °C, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.

BIJLAGE IV

WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE VOORWAARDEN VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Wetenschappelijke conclusies

Rekening houdend met het beoordelingsrapport van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) voor het eindrapport van de verplichte niet-interventionele veiligheidsstudie na registratie (post-authorisation safety study, PASS) voor het hierboven vermelde geneesmiddel, heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) de volgende wetenschappelijke conclusies getrokken:

De vergunninghouder heeft voldaan aan de verplichting in bijlage II om de eindresultaten weer te geven van een niet-interventionele veiligheidsstudie na registratie:

Studienummer 20150136: een observationele studie naar de veiligheid en werkzaamheid, het gebruik en de behandelingspraktijken van blinatumomab.

De studieresultaten komen overeen met de resultaten die zijn waargenomen in de registratiestudie en andere klinische studies. De studie verschaft ook gegevens over patiënten met recidiverende/refractaire Philadelphia-chromosoom-negatieve ALL met een laat eerste recidief en na beoordeling van de resultaten kan een positieve baten-risicoverhouding bij deze onderzoekspopulatie worden bevestigd.

In het licht van de beschikbare gegevens met betrekking tot het PASS-eindrapport, is het PRAC daarom van mening dat de veranderingen in de productinformatie en de voorwaarden van de vergunning voor het in de handel brengen gerechtvaardigd zijn.

Het CHMP stemt in met de door het PRAC getrokken wetenschappelijke conclusies.

Redenen voor de wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunning voor het in de handel brengen

Op basis van de wetenschappelijke conclusies voor de resultaten van de studie voor het hierboven vermelde geneesmiddel is het CHMP van mening dat de baten-risicoverhouding van dit geneesmiddel ongewijzigd blijft op voorwaarde dat de voorgestelde wijzigingen in de productinformatie worden aangebracht.

Het CHMP beveelt aan de voorwaarden van de vergunning voor het in de handel brengen te wijzigen.