Casgevy – bijsluiter

1. Wat is Casgevy en waarvoor wordt dit medicijn gebruikt?

Wat is Casgevy?

Casgevy is een product voor gentherapie. Het bevat de werkzame stof exagamglogene autotemcel.

Casgevy wordt specifiek voor u gemaakt met uw eigen bloedstamcellen. Bloedstamcellen kunnen zich omvormen tot andere bloedcellen, waaronder rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. Deze cellen worden uit uw bloed verzameld, daarna genetisch bewerkt (gemodificeerd) en in een ziekenhuis terug aan u gegeven als een transplantaat.

Waarvoor wordt dit medicijn gebruikt?

Casgevy wordt gebruikt voor de behandeling van:

• Personen van 12 jaar en ouder met bèta-thalassemie die regelmatig bloedtransfusies nodig hebben (transfusieafhankelijke thalassemie). Personen met transfusieafhankelijke thalassemie maken onvoldoende hemoglobine (een eiwit in het bloed dat zuurstof vervoert door het lichaam) aan vanwege een gendefect. Dit leidt tot bloedarmoede en ze hebben regelmatig bloedtransfusies nodig.

• Personen van 12 jaar en ouder met sikkelcelziekte die vaak pijnlijke crisissen hebben

  (vaso-occlusieve crises genoemd). Bij patiënten met sikkelcelziekte is de vorm van hemoglobine (sikkelcelhemoglobine of HbS) vanwege een gendefect anders dan bij andere personen. HbS leidt tot abnormale, sikkelvormige rode bloedcellen die aan elkaar kleven en zich niet gemakkelijk door bloedvaten kunnen bewegen. Dit kan leiden tot de blokkering van bloedvaten. Hierdoor ontstaan vaso-occlusieve crises.

Hoe werkt Casgevy?

Casgevy is werkzaam doordat het meer aanmaakt van een speciaal soort hemoglobine, hemoglobine F (foetaal hemoglobine of HbF genoemd). Door een verhoogde aanmaak van HbF verbetert de aanmaak en het functievermogen van rode bloedcellen. Daardoor hebben personen met transfusieafhankelijke thalassemie geen bloedtransfusies meer nodig en is het mogelijk dat personen met sikkelcelziekte geen vaso-occlusieve crises hebben.

2. Wanneer mag u dit medicijn niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit medicijn niet toegediend krijgen?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit medicijn. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.
• U bent allergisch voor een van de stoffen van de medicijnen die u toegediend krijgt om u voor te bereiden op de behandeling met Casgevy (zie rubriek 3).

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als een van de hierboven vermelde situaties op u van toepassing is of als u twijfelt. U zult de behandeling niet krijgen als u allergisch bent voor een van deze medicijnen.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?

Neem contact op met uw arts of verpleegkundige voordat dit medicijn aan u wordt toegediend.

Vóór behandeling met Casgevy:

• U krijgt twee andere soorten medicijnen voordat u Casgevy toegediend krijgt. Zie rubriek 3 voor meer informatie over deze medicijnen.

  • Medicijn(en) voor mobilisatie om de bloedstamcellen van uw beenmerg in de bloedstroom te brengen, zodat ze kunnen worden verzameld om Casgevy te maken. Deze stap duurt 2-6 dagen.

  • Medicijn voor conditionering wordt kort voordat u Casgevy toegediend krijgt, gegeven.

    Hierdoor wordt ruimte gecreëerd in het beenmerg, zodat nieuwe bloedcellen kunnen groeien na de behandeling met Casgevy.

• De arts zal met u de mogelijke invloed van het medicijn voor conditionering op de vruchtbaarheid bespreken. Zie hieronder bij ‘Vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen’.
• Vergeleken met personen met transfusieafhankelijke thalassemie, kan het bij personen met sikkelcelziekte moeilijker zijn om de bloedstamcellen uit het beenmerg te halen en dus bij hen te verzamelen. Daarom is het mogelijk dat er bij personen met sikkelcelziekte meer mobilisaties en afnames nodig zijn dan bij personen met transfusieafhankelijke thalassemie.

Na behandeling met Casgevy:

• U zult tijdelijk minder bloedcellen hebben, totdat Casgevy aanslaat in uw beenmerg. Dit betekent

  • Weinig bloedplaatjes (cellen die helpen bij de stolling van het bloed). Weinig bloedplaatjes hebben, kan leiden tot een bloeding.

    Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van de volgende verschijnselen van weinig bloedplaatjes heeft: hevige hoofdpijn, abnormale blauwe plek, langdurige bloeding, of een bloeding zonder letsel zoals een bloedneus, bloedend tandvlees, bloed in uw urine, stoelgang of braaksel, of bloed ophoesten.

  • Weinig neutrofielen (een soort witte bloedcel die gewoonlijk infecties voorkomt). Weinig neutrofielen hebben kan leiden tot een grotere kans op infecties. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van de volgende verschijnselen van weinig witte bloedcellen heeft: koorts, koude rillingen of andere verschijnselen van infecties zoals keelpijn, hoesten of kortademigheid, pijn of branderig gevoel bij het plassen of vaak plassen, of diarree.
• Uw arts zal uw waarden van bloedcellen controleren en u zo nodig een behandeling geven. De arts zal u zeggen wanneer de waarden van uw bloedplaatjes en neutrofielen opnieuw op een veilig niveau zijn.
• De arts zal uw waarden van de bloedcellen en uw algemene gezondheid controleren. Op die manier kunnen onderzoekers de effecten van Casgevy op lange termijn beter begrijpen.
• Bij sommige patiënten kunnen de hemoglobinewaarden lager zijn dan normaal verwacht wordt voor hun leeftijd en geslacht.
• Na de behandeling met dit medicijn is er een theoretisch risico op bloedkankers (myelodysplasie, leukemie of lymfoom), hoewel dit niet is voorgekomen in onderzoeken met Casgevy. Uw arts zal u gedurende 15 jaar ten minste één keer per jaar controleren op verschijnselen van bloedkankers.
• Stoffen in Casgevy, dimethylsulfoxide (DMSO), dextran 40 en Cas9 genoemd, kunnen leiden tot ernstige allergische reacties. Uw arts of verpleegkundige zal u controleren op verschijnselen en klachten van een allergische reactie, zowel tijdens als na behandeling met dit medicijn. Zie ook rubriek 2 ‘Casgevy bevat natrium en dimethylsulfoxide (DMSO)’.
• Dit medicijn is getest op de aanwezigheid van microben die een infectie kunnen veroorzaken, hoewel er een klein risico op een infectie blijft bestaan. Uw arts of verpleegkundige zal u controleren op verschijnselen en klachten van infecties en u zo nodig een behandeling geven.
• Na behandeling met Casgevy mag u nooit meer bloed, organen, weefsels of cellen doneren.
• Dit medicijn wordt van uw eigen cellen gemaakt en wordt alleen aan u gegeven. Informatie over medicijnen op basis van cellen moet gedurende 30 jaar worden bewaard in het ziekenhuis waar u de behandeling krijgt. De informatie die zij bewaren, omvat uw naam, de naam van het product en het (de) lotnummer(s) van Casgevy die u krijgt.

Als de behandeling met Casgevy niet kan worden voltooid of faalt

Als dit medicijn niet kan worden gegeven na het medicijn voor conditionering of als de gemodificeerde bloedstamcellen niet aanslaan in het lichaam, kan de arts beslissen om u in een ader een injectie te geven die uw noodcellen bevat. Deze noodcellen zijn uw eigen oorspronkelijke en onbehandelde bloedstamcellen die voordat de behandeling start worden verzameld en bewaard om aan u terug te geven (zie rubriek 3). Als u de noodcellen krijgt, heeft u geen baat bij de behandeling en moet u nog steeds worden behandeld voor ofwel transfusieafhankelijke thalassemie of sikkelcelziekte.

Kinderen jonger dan 12 jaar

Casgevy mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 12 jaar. Het is niet bekend of Casgevy veilig en effectief is bij deze kinderen.

Gebruikt u nog andere medicijnen?

Gebruikt u naast Casgevy nog andere medicijnen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of verpleegkundige.

Gebruik geen medicijnen die ijzer uit uw lichaam verwijderen (chelerende middelen zoals dexteroxamine, deferipron en/of deferasirox) gedurende ten minste 7 dagen voordat u het medicijn voor conditionering krijgt. Uw arts zal u zeggen of en wanneer u deze medicijnen kunt gaan gebruiken na de behandeling met Casgevy.

Gebruik geen andere medicijnen voor sikkelcelziekte (zoals hydroxyureum/hydroxycarbamide, crizanlizumab of voxelotor) gedurende ten minste 8 weken voordat u de medicijnen voor mobilisatie en conditionering krijgt. Uw arts zal u zeggen of en wanneer u deze medicijnen kunt gaan gebruiken na de behandeling met Casgevy.

Vaccins die “levende vaccins” worden genoemd, mogen niet toegediend worden gedurende 6 weken vóór het conditioneringsgeneesmiddel dat gebruikt wordt om de behandeling met Casgevy voor te bereiden, en ook niet na de behandeling wanneer uw immuunsysteem (het afweersysteem van het lichaam) zich herstelt. Neem contact op met uw arts als u zich moet laten vaccineren.

Zwangerschap

Deze behandeling mag niet worden gegeven tijdens een zwangerschap vanwege de mogelijke effecten van het medicijn voor conditionering. De effecten van Casgevy bij zwangere vrouwen zijn niet bekend. Bespreek met uw arts de mogelijkheden van een zwangerschap na een behandeling met Casgevy.

Bent u zwanger of denkt u zwanger te zijn na de behandeling met Casgevy? Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.

Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, moet u een zwangerschapstest doen voordat u start met de medicijnen voor mobilisatie en conditionering om zeker te zijn dat u niet zwanger bent.

Anticonceptie bij mannen en vrouwen

Casgevy. Bespreek met uw arts welke

Borstvoeding

Borstvoeding moet worden stopgezet tijdens conditionering vanwege de mogelijke effecten van het medicijn voor conditionering. Het is niet bekend of de stoffen van Casgevy in de moedermelk kunnen terechtkomen. Uw arts zal het voordeel van borstvoeding voor uw baby ten opzichte van de mogelijke risico’s van de behandeling met u bespreken.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

De medicijnen voor mobilisatie en conditionering die vóór de behandeling met Casgevy worden gebruikt, kunnen leiden tot duizeligheid en vermoeidheid. Als u zich duizelig, moe of onwel voelt, mag u geen voertuig besturen, geen machines gebruiken en niet deelnemen aan activiteiten waarbij u waakzaam moet zijn.

Casgevy bevat natrium en dimethylsulfoxide (DMSO)

Dit medicijn bevat ongeveer 5,3-70 mg natrium (het hoofdbestanddeel van zout) per injectieflacon. Dit komt overeen met 0,3-4% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid natrium in de voeding voor een volwassene. Het totale aantal injectieflacons waaruit een dosis bestaat, varieert van patiënt tot patiënt.

Dit medicijn bevat ongeveer 50 mg DMSO per ml. Zie rubriek 2 ‘Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?’.

3. Hoe wordt dit medicijn gemaakt en toegediend?

Casgevy wordt slechts één keer gegeven.

Casgevy kan alleen in een bevoegd behandelcentrum (gespecialiseerd ziekenhuis) worden gegeven door artsen met ervaring in stamceltransplantaties en in de behandeling van patiënten met een bloedziekte zoals transfusieafhankelijke thalassemie en sikkelcelziekte.

STAP 1: Vóór de behandeling met Casgevy geeft een arts u een medicijn voor mobilisatie. Dit medicijn brengt bloedstamcellen uit uw beenmerg in de bloedstroom. Daarna worden de cellen verzameld in een apparaat dat de verschillende bloedcellen van elkaar scheidt (dit wordt aferese genoemd). De volledige stap kan meer dan één keer plaatsvinden. Elke stap van verzamelen duurt ongeveer één week.

‘Noodcellen’ worden ook verzameld en bewaard in het ziekenhuis. Dit zijn uw bestaande bloedstamcellen. Ze worden onbehandeld bewaard, voor het geval dat er een probleem is tijdens het behandelingsproces. Zie hierboven in rubriek 2 ‘Als de behandeling met Casgevy niet kan worden voltooid of faalt’.

STAP 2: Uw bloedstamcellen worden verstuurd naar de productielocatie waar ze worden gebruikt om Casgevy te maken. Vanaf het moment dat uw cellen zijn verzameld, kan het tot 6 maanden duren om Casgevy te maken en te testen voordat het teruggestuurd wordt naar uw arts.

STAP 3: Korte tijd vóór uw stamceltransplantatie geeft de arts u in het ziekenhuis een medicijn voor conditionering. Deze stap duur ongeveer 2 tot 6 dagen en bereidt u voor op uw behandeling door cellen uit het beenmerg te halen, zodat deze kunnen worden vervangen door de gemodificeerde cellen in Casgevy. Nadat u dit medicijn heeft gekregen, daalt het aantal bloedcellen tot een zeer laag niveau (zie rubriek 4). Vanaf dat moment verblijft u in het ziekenhuis tot na het infuus van Casgevy.

STAP 4: Een of meerdere injectieflacons van Casgevy worden met een injectie in een ader toegediend via een centraal veneuze katheter. Centraal veneuze katheters zijn dunne, flexibele buisjes die door een arts in een brede ader worden ingebracht om toegang te krijgen tot uw bloedsomloop. De risico’s van katheters zijn infecties en de vorming van bloedklonters. De arts en verpleegkundigen zullen u controleren op alle complicaties van de centraal veneuze katheter. Het kan enkele uren duren voordat alle injecties zijn gegeven. Nadat u Casgevy heeft gekregen, blijft u in het ziekenhuis, zodat uw zorgteam uw herstel nauwgezet kan volgen. Dit kan ongeveer 2 maanden duren, maar kan variëren. Een arts zal beslissen wanneer u naar huis kunt gaan.

4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk medicijn kan ook dit medicijn bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken. Neem contact op met uw arts of verpleegkundige over mogelijke bijwerkingen.

Sommige bijwerkingen houden verband met het medicijn voor mobilisatie en het medicijn voor conditionering. U moet ook de bijsluiters van deze medicijnen lezen.

De volgende ernstige bijwerkingen kunnen zich voordoen binnen de eerste paar dagen of weken na de behandeling, maar kunnen zich ook veel later voordoen.

• Pijn rechtsboven van de buik onder de ribben, geel worden van de ogen of de huid, snelle gewichtstoename, zwelling van de armen, benen en buik, en moeite met ademen. Dit kunnen verschijnselen zijn van een ernstige leverziekte, veno-occlusieve ziekte genaamd.

• Hevige hoofdpijn, abnormale blauwe plek, langdurige bloeding, of een bloeding zonder letsel zoals een bloedneus, bloedend tandvlees, bloed in uw urine, stoelgang of braaksel, of bloed ophoesten.

  Dit kunnen verschijnselen zijn van trombocytopenie, weinig bloedplaatjes, waardoor het bloed minder goed kan stollen en wat kan leiden tot een bloeding.

• Koorts, koude rillingen of infecties.

  Dit kunnen verschijnselen zijn van neutropenie, weinig witte bloedcellen die neutrofielen worden genoemd en infecties bestrijden.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van de hierboven vermelde bijwerkingen heeft.

Andere bijwerkingen die voorkomen bij het medicijn voor mobilisatie en bij het verzamelen van cellen

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)

• misselijkheid
• overgeven
• hoofdpijn
• buikpijn
• spierpijn of botpijn

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)

• longziekte met klachten van plotselinge pijn op de borst, koorts, moeite met ademen, en verschijnselen van ophoping van vocht in de longen op een röntgenopname van de borstkas, wat zich voordoet bij sikkelcelziekte (acute chest syndrome)
• pijnlijke crisis van sikkelcelziekte (sikkelcelanemie met crisis)
• koorts
• hoog aantal witte bloedcellen (leukocytose)
• diarree
• pijn in de mond en de keel
• gevoelloosheid in de mond
• gewrichtspijn
• algemene pijn
• gevoel van vermoeidheid
• lage kaliumwaarden (hypokaliëmie)
• lage magnesiumwaarden (hypomagnesiëmie)
• hoge fosfaatwaarden (hyperfosfatemie)

Andere bijwerkingen die voorkomen bij het medicijn voor conditionering

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers)

• koorts tijdens een periode van weinig neutrofielen (een soort witte bloedcel) (febriele neutropenie)
• laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
• laag aantal lymfocyten, een soort witte bloedcel (lymfopenie)
• laag aantal witte bloedcellen (leukopenie)
• lage kaliumwaarden in het bloed (hypokaliëmie)
• hoge fosfaatwaarden in het bloed (hyperfosfatemie)
• lage magnesiumwaarden in het bloed (hypomagnesiëmie)
• lage fosfaatwaarden in het bloed (hypofosfatemie)
• vasthouden van vocht
• hoofdpijn
• koorts
• zich moe voelen
• bloedneus
• misselijkheid
• overgeven
• buikpijn
• ontsteking van de bekleding van de maag
• verstopping
• diarree
• pijn in de mond en de keel
• ontsteking van de slijmvliezen zoals het tandvlees (mucositis)
• verminderde eetlust
• gewichtsverlies
• spierpijn of botpijn
• droge huid
• afschilferende huid
• verkleuren van de huid en de nagels
• kleine bloedvlekjes onder de huid
• huiduitslag
• haaruitval (alopecia)
• hoge bilirubinewaarden in het bloed; bilirubine is een afvalstof van rode bloedcellen en kan leiden tot geel worden van de huid en de ogen (hyperbilirubinemie)
• verhoogde bloedwaarden van een leverenzym (alanineaminotransferase)

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)

• verzameling van klachten die lijken op een longontsteking, zoals koorts, koude rillingen, hoesten en moeite met ademen, die zich voordoen zonder enig verschijnsel van een infectie in de longen (idiopathische pneumonie-syndroom)
• de longen kunnen geen zuurstof toevoegen aan uw bloed (respiratoir falen)
• moeite met ademen
• infectie in het bloed (sepsis)
• infectie in het bloed die wordt veroorzaakt door de bacterie Klebsiella (Klebsiella-sepsis)
• infectie van de longen (longontsteking)
• infectie van de mond die wordt veroorzaakt door een schimmel (orale candidiasis)
• infectie van de haarzakjes (folliculitis)
• versnelde hartslag (tachycardie)
• verhoogde waarden van leverenzymen in het bloed (aspartaataminotransferase, gammaglutamyltransferase)
• lage bloeddruk (hypotensie)
• lage zuurstofwaarden in het bloed (hypoxie)
• vergrote lever
• vergrote milt
• beschadiging van de zenuwen in armen en/of benen, wat leidt tot pijn of gevoelloosheid, een branderig gevoel en tintelingen (perifere neuropathie)
• problemen met de zenuwen, wat leidt tot pijn of gevoelloosheid, een branderig en tintelend gevoel (perifere sensorische neuropathie)
• zenuwpijn
• problemen met de smaak
• wazig zien
• droge ogen
• opvliegers
• hoesten
• het verteren van eten in uw lichaam gaat niet goed

• ziekte waarbij maagzuur omhoog komt tot boven de maag en in de slokdarm

  (gastro-oesofageale refluxziekte)

• bloedend tandvlees
• keelpijn
• moeite met slikken
• ontsteking in de dikke darm, wat leidt tot pijn en diarree (colitis)
• ontsteking van de slokdarm (oesofagitis)
• bloed in braaksel
• bloeding uit het laatste stuk van de dikke darm (endeldarm)
• ontsteking van de maag en de darmen
• zweertjes in de mond
• algemene pijn
• pijn bij het plassen
• bloed in de urine
• menstruatie overgeslagen
• bloeding tussen twee menstruaties
• bloeding tussen twee menstruele periodes
• onregelmatige menstruatie
• pijn aan de vulva en de vagina
• vroege menopauze
• gewichtstoename
• blauwe plek
• jeuk
• rood worden van de huid
• snij- of schaafwonden van de huid
• lage waarden van alle soorten bloedcellen (pancytopenie)
• weinig reticulocyten, een soort onrijpe rode bloedcel (reticulocytopenie)
• bloeding in een gebied van de hersenen dat een rol speelt bij het evenwicht en de coördinatie (cerebellaire hemorragie)

• abnormale ophoping van het vocht dat de hersenen en het ruggenmerg omringt

  (hydrocefalus)

• lage waarden van albumine, een eiwit in het bloed (hypoalbuminemie)
• lage calciumwaarden in het bloed (hypocalciëmie)
• pijn in de gewrichten
• het duurt langer voordat uw bloed stolt
• hogere waarde van een stof die duidt op een ontsteking (C-reactieve proteïne)
• het duurt langer voordat de getransplanteerde cellen gaan groeien en normale bloedcellen aanmaken (vertraagde engraftment)

Andere bijwerkingen die voorkomen met Casgevy

Vaak (komen bij minder dan 1 op de 10 gebruikers)

• stoornis van het afweersysteem van het lichaam (hemofagocytaire lymfohistiocytose), waarbij soorten van witte bloedcellen (histiocyten en lymfocyten) zich ophopen in organen. Dat leidt tot een hevige ontsteking en vernietiging van weefsel. Klachten kunnen bestaan uit koorts die niet het gevolg is van een infectie en niet reageert op antibiotica, een vergrote lever en/of milt, huiduitslag, moeite met ademen, snel blauwe plekken krijgen, lage bloeddruk, afwijkingen van de nieren en problemen met het hart
• moeite met ademen, waardoor het kan zijn dat u zuurstof nodig heeft om te helpen bij het ademen, soms met pijn op de borst, koorts, koude rillingen of hoesten (acuut ademhalingsnoodsyndroom)
• verzameling van klachten die lijken op een longontsteking, zoals koorts, koude rillingen, hoesten en moeite met ademen, die zich voordoen zonder enig verschijnsel van een infectie in de longen (idiopathische pneumonie-syndroom)
• versnelde hartslag (tachycardie)
• laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
• laag aantal witte bloedcellen (leukopenie)
• lage calciumwaarden (hypocalciëmie)
• hoofdpijn
• gewaarwordingen zoals gevoelloosheid, tintelingen, prikkend gevoel (paresthesie)
• bloedneus
• huiduitslag
• kleine bloedvlekjes onder de huid
• koorts
• koude rillingen
• het duurt langer voordat de getransplanteerde cellen gaan groeien en normale bloedcellen aanmaken (vertraagde engraftment)
• voorvallen zoals koude rillingen en versnelde hartslag op het moment dat u Casgevy toegediend krijgt (infusiegerelateerde reacties)

Neem onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige als u een van deze bijwerkingen heeft. Neem onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige als een van deze bijwerkingen erger wordt.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, helpt u ons om meer informatie te krijgen over de veiligheid van dit medicijn.

5. Hoe bewaart u dit medicijn?

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Aangezien dit medicijn wordt toegediend door een bevoegde arts of verpleegkundige, zijn zij ervoor verantwoordelijk dat het medicijn vóór en tijdens gebruik ervan correct wordt bewaard en ook dat het op de juiste wijze wordt vernietigd.

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit medicijn niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en op elke injectieflacon.

Bevroren bewaren, bij of lager dan -135 °C gedurende maximaal twee jaar. Bewaar de injectieflacon(s) in de doos tot u klaar bent om ze te ontdooien. Ontdooi één injectieflacon per keer. Pas ontdooien indien klaar voor infusie. Na ontdooien niet opnieuw invriezen. Na ontdooien bewaren bij kamertemperatuur (20 °C tot 25 °C) en binnen 20 minuten infunderen.

Dit medicijn bevat menselijke bloedcellen. Al het ongebruikte geneesmiddel moet worden afgevoerd overeenkomstig de lokale voorschriften voor de verwerking van materiaal van menselijke oorsprong.

6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit medicijn?

• De werkzame stof in dit medicijn is exagamglogene autotemcel. Elke ml Casgevy bevat 4-13 × 10⁶ cellen (bloedstamcellen).
• De andere stoffen in dit medicijn zijn een oplossing die wordt gebruikt voor het bewaren van bevroren cellen en die natrium, dimethylsulfoxide (DMSO) en dextran 40 bevat. Zie rubriek 2 ‘Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?’.

Hoe ziet Casgevy eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Casgevy is een semidoorschijnende dispersie voor infusie. Casgevy wordt geleverd in injectieflacons die 1,5 ml tot 20 ml bevatten. Een of meerdere injectieflacons zijn verpakt in een doos. Eén doos kan maximaal 9 injectieflacons bevatten. Het aantal injectieflacons is specifiek voor de dosis van elke patiënt. Uw dosis kan bestaan uit meerdere injectieflacons en dozen.

Uw naam en geboortedatum evenals gecodeerde informatie waarmee u kunt worden geïdentificeerd als de beoogde ontvanger, staan gedrukt op elke doos en elke injectieflacon.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,

Dublin 9, D09 T665,

Ierland

Tel.: +353 (0)1 761 7299

Fabrikant:

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent, Dublin 9, D09 T665,

Ierland

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Dit medicijn is voorwaardelijk toegelaten. Dit betekent dat er in de toekomst meer definitieve gegevens worden verwacht over dit medicijn. Het Europees Geneesmiddelenbureau zal ieder jaar nieuwe informatie over het medicijn beoordelen. Als dat nodig is, zal deze bijsluiter worden aangepast.

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit medicijn is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: https://www.ema.europa.eu.

Deze bijsluiter is beschikbaar in alle EU/EER-talen op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Uitsluitend voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel

Casgevy is uitsluitend bestemd voor autoloog gebruik. Het geneesmiddel mag niet bemonsterd, gewijzigd of bestraald worden. Bestraling kan leiden tot inactivering van het product.

Dit geneesmiddel bevat menselijke bloedcellen. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die Casgevy hanteren, moeten passende voorzorgsmaatregelen nemen (handschoenen, beschermende kleding en oogbescherming dragen) om mogelijke overdracht van infectieziekten te voorkomen.

Ontvangst en opslag van Casgevy

• Casgevy wordt in een stikstofvat verzonden naar het behandelcentrum.
• Bevestig de identificatiekenmerken van de patiënt op het (de) productetiket(ten) en het batchinformatieblad (LIS).
• In de dampfase van vloeibare stikstof bij ≤ -135 °C bewaren tot klaar voor ontdooien en toediening.

Voorbereiding voorafgaand aan toediening

• Coördineer de timing van ontdooien en infusie van Casgevy. Bevestig op voorhand de infusietijd en pas het tijdstip om te starten met ontdooien aan zodat Casgevy beschikbaar is voor infusie wanneer de patiënt klaar is, omdat Casgevy binnen 20 minuten na ontdooien van de injectieflacon moet worden toegediend. Ontdooi en infundeer één injectieflacon per keer.
• Bevestig voorafgaand aan ontdooien dat de identiteit van de patiënt overeenstemt met de patiënteninformatie op de Casgevy-injectieflacon(s). Ontdooi de Casgevy-injectieflacons niet als de informatie op het patiëntspecifieke etiket niet overeenstemt met de beoogde patiënt.
• Een dosis van Casgevy kan in een of meerdere patiëntspecifieke injectieflacons in cryopreservatie zitten. Alle injectieflacons moeten verantwoord worden en bevestig met behulp van het batchinformatieblad (LIS) dat elke injectieflacon binnen de uiterste houdbaarheidsdatum is.

• Verzamel de benodigdheden voor ontdooien en trek het product op uit de injectieflacon(s).

  Met uitzondering van het waterbad zijn deze benodigdheden voor eenmalig gebruik. Verzamel voldoende benodigdheden voor elke injectieflacon die moet worden toegediend:

  • Waterbad
  • Alcoholdoekjes
  • Injectieflaconadapter (voor naaldloze extractie)
  • Roestvrijstalen filter van 18 micron
  • Luerlockspuit van 30 ml
  • Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie (5 tot 10 ml is nodig voor elke injectieflacon)
  • Luerlockspuit van 10 ml voor spoelen met natriumchlorideoplossing

De Casgevy-injectieflacons ontdooien

• Wanneer de dosis uit meerdere injectieflacons bestaat, moet één injectieflacon per keer worden ontdooid en toegediend. Terwijl een injectieflacon ontdooit, moeten de resterende injectieflacons in cryobewaring bij ≤ -135 °C blijven.
• Ontdooi elke injectieflacon bij 37 °C met een waterbad. Zorg ervoor dat de temperatuur van het waterbad niet hoger is dan 40 °C.
• Ontdooi elke injectieflacon door deze bij de hals van de injectieflacon vast te houden en voorzichtig rechtsom en linksom te bewegen. Dit kan 10 tot 15 minuten duren. Laat de injectieflacon tijdens ontdooien niet onbewaakt achter.
• Het ontdooien is voltooid wanneer er geen ijskristallen meer te zien zijn in de injectieflacon.
• Neem na ontdooien de injectieflacon onmiddellijk uit het waterbad.
• Het ontdooide product moet eruitzien als een doorschijnende suspensie van cellen, zonder vreemde deeltjes.
• Infundeer binnen 20 minuten na ontdooien.
• Ontdooid geneesmiddel mag niet opnieuw worden ingevroren.

Toediening van Casgevy

Casgevy is uitsluitend bestemd voor autoloog gebruik. De identiteit van de patiënt moet overeenstemmen met de identificatiekenmerken van de patiënt op de Casgevy-injectieflacon(s). Infundeer Casgevy niet als de informatie op het patiëntspecifieke etiket niet overeenstemt met de beoogde patiënt.

Een dosis van een patiënt kan uit meerdere injectieflacons bestaan. Alle injectieflacons moeten worden toegediend. Het volledige volume van elke injectieflacon moet worden geïnfundeerd. Als meer dan één injectieflacon is geleverd, moet elke injectieflacon volledig worden toegediend voordat de volgende injectieflacon wordt ontdooid en geïnfundeerd.

1. 1. De injectieflaconadapter en het filter aanbrengen
2. • Verwijder het verwijderbare lipje van de dop van de injectieflacon; reinig het septum met een alcoholdoekje.
3. • Verwijder de dop van de punt van de adapter.
4. • Duw met de duim en wijsvinger van beide handen de adapter in het septum van de injectieflacon door gelijke druk uit te oefenen totdat u een enkel plofgeluid hoort.
5. • Trek de adapter omhoog totdat u voelt dat deze vergrendelt.
6. • Breng het filter aan op de adapter van de injectieflacon.
7. 2. Casgevy uit de injectieflacon optrekken:
8. • Breng een lege spuit van 30 ml aan op het filter.
9. • Trek het volledige productvolume op uit de injectieflacon.
10. • Verwijder de met product gevulde spuit uit het filter en leg terzijde.
11. • Trek 5-10 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie op in een lege spuit van 10 ml.
12. • Bevestig de met natriumchlorideoplossing gevulde spuit op het filter.
13. • Injecteer de natriumchlorideoplossing en verwijder de lege spuit uit het filter. Gooi de lege spuit weg.
14. • Bevestig de met het product gevulde spuit op het filter.
15. • Trek de inhoud van de injectieflacon op in de spuit met het product; verwijder daarna de spuit uit het filter.
16. • Het optionele etiket met de identificatiekenmerken van het product/de patiënt van het batchinformatieblad (LIS) kan worden verwijderd en op de spuit worden aangebracht.
17. 3. Toediening van Casgevy via een centraal veneuze katheter
18. • Casgevy moet binnen 20 minuten na ontdooien van het product worden toegediend.
19. • Bevestig en verifieer met twee personen de identificatie van de patiënt aan het bed van de patiënt voordat elke injectieflacon met een infusie wordt toegediend.
20. • Casgevy wordt toegediend als een intraveneuze bolus.
21. • Het totale volume Casgevy toegediend binnen één uur mag niet meer zijn dan 2,6 ml/kg.
22. • Gebruik geen inlinefilter voor het infunderen van Casgevy.
23. • Na toediening van elke Casgevy-injectieflacon moet de primaire lijn worden doorgespoeld met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.

Herhaal de hierboven vermelde stappen voor elke resterende injectieflacon.

Te nemen maatregelen in geval van onbedoelde blootstelling

In geval van onbedoelde blootstelling moeten de lokale voorschriften voor de verwerking van materiaal van menselijke oorsprong in acht worden genomen. Werkoppervlakken en materialen die mogelijk in contact zijn geweest met Casgevy, moeten worden ontsmet met een geschikt ontsmettingsmiddel.

Te nemen voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van het geneesmiddel

Al het ongebruikte geneesmiddel en al het materiaal dat in contact is geweest met Casgevy (vast en vloeibaar afval), moet worden behandeld en afgevoerd als mogelijk besmettelijk afval overeenkomstig de lokale voorschriften voor de verwerking van materiaal van menselijke oorsprong.