Augtyro – bijsluiter

1. Wat is AUGTYRO en waarvoor wordt dit middel ingenomen?

Wat is AUGTYRO?

AUGTYRO is een geneesmiddel tegen kanker. Het bevat de werkzame stof repotrectinib.

Waarvoor wordt AUGTYRO ingenomen?

AUGTYRO wordt gebruikt voor de behandeling van:

• volwassenen met een vorm van longkanker die niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

  wordt genoemd en die wordt veroorzaakt door een verandering in het ROS1-gen of,

• volwassenen en kinderen van 12 jaar of ouder met een solide tumor (kanker) in verschillende delen van het lichaam die wordt veroorzaakt door een verandering in het NTRK-gen.

ROS1-positieve niet-kleincellige longkanker

AUGTYRO wordt gebruikt wanneer:

• een onderzoek heeft laten zien dat uw kankercellen een verandering hebben in een gen met de naam ROS1 (zie ‘Hoe werkt AUGTYRO?’ hieronder), en
• u gevorderde kanker heeft. De kanker is bijvoorbeeld uitgezaaid naar andere delen van uw lichaam (metastasen).

NTRK-genfusie-positieve solide tumor

AUGTYRO wordt gebruikt wanneer:

• een onderzoek laat zien dat uw kankercellen een verandering hebben in een gen met de naam NTRK en zijn uitgezaaid in het aangetaste orgaan of naar andere organen in uw lichaam. Of als een operatie om de kanker weg te halen waarschijnlijk voor erge problemen zorgt (zie ‘Hoe werkt AUGTYRO?’ hieronder), en
• u eerder bent behandeld met middelen die NTRK-remmers heten, of
• u niet bent behandeld met middelen die NTRK-remmers heten en andere behandelingen niet geschikt zijn voor u.

Hoe werkt AUGTYRO?

AUGTYRO houdt de werking van eiwitten die niet goed werken tegen. De eiwitten werken niet goed door veranderingen in de NTRK- of ROS1-genen. Deze genen maken de eiwitten die niet goed werken. Deze afwijkende eiwitten kunnen ervoor zorgen dat kankercellen zonder controle groeien. AUGTYRO kan de groei van kankercellen vertragen of stoppen door de afwijkende eiwitten tegen te houden. AUGTYRO kan ook helpen uw kanker kleiner te laten worden.

2. Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• U bent allergisch voor repotrectinib of een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.

Twijfelt u? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel inneemt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel inneemt als

• u kortgeleden last heeft gehad van duizelig zijn, geheugenverlies, in de war zijn, dingen zien die er niet zijn (hallucinaties), veranderingen in uw geestelijke gezondheid, verlies van controle over uw spieren, of zonder controle of wankel lopen.
• u ooit andere problemen met uw longen heeft gehad. Heeft u nieuwe klachten of klachten die erger worden? Zoals kortademig zijn, hoesten of koorts? Vertel het uw arts meteen.
• u eerder botbreuken heeft gehad. Of een ziekte heeft waardoor de kans groter kan zijn dat uw botten breken.
• u problemen met uw lever heeft.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast AUGTYRO nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Het is vooral belangrijk dat u het uw arts of apotheker vertelt als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt voor:

• ‘acquired immunodeficiency’-syndroom (aids) / humaan immunodeficiëntievirus (hiv)

  infectie. Zoals ritonavir, saquinavir, efavirenz.

• infecties door een schimmel (antischimmelmiddelen). Zoals ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol
• het stoppen van epileptische aanvallen (anti-epileptica). Zoals carbamazepine of fenytoïne
• tuberculose. Zoals rifampicine

• depressie. Zoals bupropion, fluvoxamine of het kruidengeneesmiddel sint-janskruid

  (Hypericum perforatum)

• kanker. Zoals apalutamide, everolimus
• het onderdrukken van de afweer van uw lichaam. Of om ervoor te zorgen dat het lichaam een getransplanteerd orgaan niet afstoot. Zoals sirolimus, tacrolimus, ciclosporine, sulfasalazine

• ontstoken gewrichten of een auto-immuunziekte van de gewrichten (reumatoïde artritis).

  Zoals methotrexaat

• erge pijn. Zoals alfentanil, fentanyl
• hoge bloeddruk. Zoals verapamil, nifedipine, felodipine, valsartan
• het verlagen van cholesterol in het bloed. Zoals lovastatine, simvastatine, rosuvastatine
• het verlagen van suiker in het bloed. Zoals repaglinide, tolbutamide, metformine
• opkomend maagzuur (brandend maagzuur). Zoals cisapride, omeprazol
• het voorkomen van de vorming van bloedpropjes. Zoals warfarine, dabigatran etexilaat
• hartproblemen. Zoals digoxine, edoxaban
• allergieën. Zoals fexofenadine
• geboortebeperking. Gebruikt u een middel met hormonen dat u via uw mond inneemt om te zorgen dat u niet zwanger wordt (hormonale orale anticonceptie)? Dan moet u ook een betrouwbare barrièremethode voor anticonceptie gebruiken (zie Zwangerschap en borstvoeding)

Waarop moet u letten met eten en drinken?

Drink geen grapefruitsap en eet geen grapefruit of zure sinaasappels tijdens uw behandeling met AUGTYRO. Dit kan de hoeveelheid van het geneesmiddel in uw bloed verhogen tot een schadelijk niveau.

Zwangerschap en borstvoeding

Vrouwen en anticonceptie

U moet zorgen dat u niet zwanger wordt terwijl u dit geneesmiddel gebruikt. Dit kan schadelijk zijn voor de baby. Kunt u zwanger worden? Dan moet u betrouwbare middelen gebruiken om te zorgen dat u niet zwanger wordt (anticonceptie) tijdens de behandeling en tot minimaal 2 maanden na het stoppen van de behandeling.

Het is niet bekend of AUGTYRO de werking remt van anticonceptie (de pil of middelen in uw lichaam die hormoon afgeven). Gebruikt u anticonceptie met hormonen? Dan moet u daarnaast ook betrouwbare anticonceptie zonder hormonen gebruiken. Zoals een barrièremethode (bijvoorbeeld een condoom). Dit is om te zorgen dat u niet zwanger wordt terwijl u AUGTYRO gebruikt en tot 2 maanden nadat u met de behandeling bent gestopt.

Bespreek met uw arts wat voor u en uw partner goede anticonceptiemethoden zijn.

Mannen en anticonceptie

Uw vrouwelijke partner mag niet zwanger worden terwijl u dit geneesmiddel gebruikt. Dit kan schadelijk zijn voor de baby. Kan uw vrouwelijke partner zwanger worden? Dan moet u condooms gebruiken tijdens de behandeling en tot minimaal 4 maanden na het stoppen van de behandeling.

Bespreek met uw arts wat voor u en uw partner goede anticonceptiemethoden zijn.

Zwangerschap

• Gebruik AUGTYRO niet als u zwanger bent. Het kan namelijk schadelijk zijn voor uw baby.
• Bent u een vrouw die zwanger kan worden? Dan zal uw arts een zwangerschapstest doen voordat u begint met de behandeling met AUGTYRO.
• Wordt u zwanger tijdens het gebruik van het geneesmiddel of tot 2 maanden na het innemen van uw laatste dosis? Vertel dit dan meteen aan uw arts.

Borstvoeding

Geef geen borstvoeding tijdens het gebruik van dit geneesmiddel. Het is namelijk niet bekend of AUGTYRO in de moedermelk komt en daardoor schadelijk zou kunnen zijn voor uw baby.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

AUGTYRO kan invloed hebben op hoe goed u kunt rijden of machines kunt bedienen. AUGTYRO kan zorgen voor:

• een duizelig gevoel
• minder evenwicht of mindere controle over uw bewegingen
• flauwvallen (verlies van bewustzijn)
• een moe gevoel
• veranderingen in uw geestelijke gezondheid, een verward gevoel of dingen zien die er niet zijn (hallucinaties)
• wazig zien

Krijgt u hier last van? Dan mag u niet rijden, fietsen of machines gebruiken tot de klachten weg zijn. Bespreek met uw arts of apotheker of u mag rijden, fietsen of machines mag bedienen.

AUGTYRO bevat natrium

AUGTYRO bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per capsule, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

3. Hoe neemt u dit middel in?

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Hoeveel moet u innemen?

De aanbevolen dosering is 160 mg 1 keer per dag voor de eerste 14 dagen. Daarna is de aanbevolen dosering 160 mg 2 keer per dag totdat uw arts u anders verteld.

Uw arts kan u adviseren een lagere dosis in te nemen of zelfs de behandeling korte tijd te stoppen. Dit hangt af van hoe u op de behandeling reageert. Voor lagere doseringen moet u mogelijk een dosis van 120 mg (3 capsules van 40 mg) of een dosis van 80 mg (2 capsules van 40 mg) innemen.

Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals beschreven in deze bijsluiter of zoals uw arts, apotheker of verpleegkundige u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Hoe neemt u dit middel in?

Neem AUGTYRO in via de mond. Met of zonder eten. Slik elke capsule heel door. De capsules niet openen. De inhoud van de capsule niet fijnmaken, kauwen of oplossen.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?

Neem direct contact op met een arts of ga direct naar een ziekenhuis als u te veel van dit middel heeft ingenomen. Neem de verpakking van het middel en deze bijsluiter mee.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?

Heeft u een dosis gemist of heeft u overgegeven na het innemen van een dosis? Neem dan de volgende dosis zoals voorgeschreven. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.

Als u stopt met het innemen van dit middel

Stop niet met het innemen van dit middel zonder eerst met uw arts te overleggen. Het is belangrijk om AUGTYRO elke dag in te nemen zolang als uw arts het aan u voorschrijft. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit middel? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Erge bijwerkingen

Neem meteen contact op met uw arts als u een van de volgende erge bijwerkingen krijgt nadat u AUGTYRO heeft ingenomen:

• een duizelig gevoel, in de war zijn, veranderingen in uw humeur, dingen zien die er niet zijn (hallucinaties) of problemen met uw geheugen (cognitieve stoornissen), of verlies van controle over de spieren, zonder controle of wankel lopen (ataxie)
• kortademig zijn (dyspneu), hoesten, koorts (pyrexie) of een ziekte die zorgt voor het ontstaan van littekens op de longen
• gewrichtspijn, botpijn, vervormingen of veranderingen in hoe goed u kunt bewegen. Dit kunnen klachten van een botbreuk zijn.

Uw arts kan uw dosis verlagen, uw behandeling korte tijd stoppen of uw behandeling volledig stoppen.

Andere bijwerkingen

Volwassenen

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

• infectie van de longen

• minder gezonde rode bloedcellen die zuurstof vervoeren door het lichaam

  (bloedarmoede/anemie)

• duizelig zijn
• verlies van controle over de spieren, wankel lopen (ataxie)
• grote verandering in denkpatronen (cognitieve stoornissen)
• een tintelend, prikkelend of doof gevoel (paresthesie)
• ontsteking (zwelling en rode kleur) of beschadiging van de zenuwen buiten de hersenen en het ruggenmerg. Dit kan zorgen voor geen gevoel, tintelingen en een branderig gevoel (perifere sensorische neuropathie)
• problemen met slapen
• hoofdpijn
• smaakverandering (dysgeusie)

• lichtflitsen zien, wazig zien, gevoelig zijn voor licht, vlekjes zien of dubbel zien

  (zichtstoornis)

• kortademig zijn
• hoesten
• het gevoel dat u moet overgeven (misselijk zijn)
• overgeven
• verstopping (constipatie)
• diarree
• spierzwakte
• pijn in uw been of arm
• gewrichtspijn (artralgie)
• spierpijn (myalgie)
• rugpijn
• koorts
• moe zijn
• minder zin in eten
• zwelling van enkels, voeten en handen
• meer van een enzym (creatinefosfokinase) uit de spieren in het bloed
• gewichtstoename
• meer van de leverenzymen aspartaataminotransferase of alanine-aminotransferase

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

• meer enzymen in het bloed (urinezuur) (hyperurikemie)
• ontsteking en ziekte die zorgt voor het ontstaan van littekens op de longen
• vocht rond de longen (pleurale effusie)
• buikpijn
• botbreuken
• meer van de leverenzymen gamma-glutamyltransferase of alkalische fosfatase in uw bloed
• minder van een type witte bloedcellen die lymfocyten worden genoemd
• minder witte bloedcellen
• minder van een type witte bloedcellen die neutrofielen worden genoemd
• vallen

Patiënten tot 18 jaar

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

• vermindering van het aantal gezonde rode bloedcellen die zuurstof vervoeren door het lichaam (bloedarmoede/anemie)
• meer zin in eten
• veel kalium in het bloed
• meer enzymen in het bloed (urinezuur) (hyperurikemie)
• duizelig zijn
• verlies van controle over de spieren, wankel lopen (ataxie)
• grote verandering in denkpatronen (cognitieve stoornissen)
• een tintelend, prikkelend of doof gevoel (paresthesie)
• problemen met slapen
• hoofdpijn
• smaakverandering (dysgeusie)

• lichtflitsen zien, wazig zien, gevoelig zijn voor licht, vlekjes zien of dubbel zien

  (zichtstoornis)

• kortademig zijn
• hoesten
• het gevoel dat u moet overgeven (misselijk zijn)
• overgeven
• verstopping (constipatie)
• diarree
• buikpijn
• botbreuken
• gewrichtspijn (artralgie)
• koorts
• moe zijn
• meer van een enzym (creatinefosfokinase) uit de spieren in het bloed
• gewichtstoename
• minder witte bloedcellen die lymfocyten worden genoemd
• minder van een type witte bloedcellen
• minder van een type witte bloedcellen die neutrofielen worden genoemd
• meer van de leverenzymen aspartaataminotransferase of alkalische fosfatase in uw bloed

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

• infectie van de longen
• ontsteking (zwelling en rode kleur) of beschadiging van de zenuwen buiten de hersenen en het ruggenmerg. Dit kan zorgen voor geen gevoel, tintelingen en een branderig gevoel (perifere sensorische neuropathie)
• vocht rond de longen (pleurale effusie)

• een tintelend, prikkelend of doof gevoel op de lippen, tong of in de hele mond

  (paresthesie van de mond), spierpijn (myalgie)

• spierzwakte
• vallen

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5. Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos, de fles of de blisterverpakking na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu terecht.

6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is repotrectinib.

AUGTYRO 40 mg: elke capsule bevat 40 mg repotrectinib

AUGTYRO 160 mg: elke capsule bevat 160 mg repotrectinib

De andere stoffen in dit middel zijn:

• Inhoud van de capsule: microkristallijne cellulose, natriumlaurylsulfaat, natriumcroscarmellose, watervrij colloïdaal siliciumdioxide en magnesiumstearaat (alleen 160 mg harde capsules) (zie rubriek 2).
• Omhulsel van de capsule: gelatine, titaandioxide (E171), briljantblauw (E133 - alleen 160 mg harde capsules).
• Drukinkt (40 mg harde capsules): schellak (E904) en indigokarmijn aluminiumlak (E132)
• Drukinkt (160 mg harde capsules): schellak en titaandioxide.

Hoe ziet AUGTYRO eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

AUGTYRO 40 mg harde capsules (capsules) zijn ondoorzichtig wit en bedrukt met ‘REP 40’ in blauw.

AUGTYRO 160 mg harde capsules (capsules) zijn ondoorzichtig blauw en bedrukt met ‘REP 160’ in wit.

AUGTYRO 40 mg wordt geleverd in een doos met daarin 1 fles met 60 of 120 harde capsules. AUGTYRO 160 mg wordt verpakt in blisterkaarten met daarin 10 harde capsules. Elke verpakking bevat 20 of 60 harde capsules.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867

Ierland

Fabrikant

Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations External Manufacturing

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867

Ierland

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

Belgique/België/Belgien

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

medicalinfo.belgium@bms.com

Lietuva

Swixx Biopharma UAB Tel: + 370 52 369140 medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България

Swixx Biopharma EOOD

Teл.: + 359 2 4942 480

medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com

Luxembourg/Luxemburg

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111

medinfo.czech@bms.com

Magyarország

Bristol-Myers Squibb Kft. Tel.: + 36 1 301 9797

Medinfo.hungary@bms.com

Danmark

Bristol-Myers Squibb Denmark

Tlf: + 45 45 93 05 06

medinfo.denmark@bms.com

Malta

A.M. Mangion Ltd

Tel: + 356 23976333 pv@ammangion.com

Deutschland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@bms.com

Nederland

Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222 medischeafdeling@bms.com

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel: + 372 640 1030

medinfo.estonia@swixxbiopharma.com

Norge

Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

medinfo.greece@bms.com

Österreich

Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30 medinfo.austria@bms.com

España

Bristol-Myers Squibb, S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

informacion.medica@bms.com

Polska

Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400

informacja.medyczna@bms.com

France

Bristol-Myers Squibb SAS

Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96

infomed@bms.com

Portugal

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00

portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: + 385 1 2078 500

medinfo.croatia@swixxbiopharma.com

România

Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19

medinfo.romania@bms.com

Ireland

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) medical.information@bms.com

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: + 386 1 2355 100

medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

vistor@vistor.is

medical.information@bms.com

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o.

Tel: + 421 2 20833 600

medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia

Bristol-Myers Squibb S.r.l.

Tel: + 39 06 50 39 61

medicalinformation.italia@bms.com

Suomi/Finland

Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medinfo.finland@bms.com

Κύπρος

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300)

medinfo.greece@bms.com

Sverige

Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00

medinfo.sweden@bms.com

Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: + 371 66164750

medinfo.latvia@swixxbiopharma.com

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Dit geneesmiddel is voorwaardelijk toegelaten. Dit betekent dat er in de toekomst meer definitieve gegevens worden verwacht over dit geneesmiddel.

Het Europees Geneesmiddelenbureau zal ieder jaar nieuwe informatie over het geneesmiddel beoordelen. Als dat nodig is, zal deze bijsluiter worden aangepast.

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: https://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE IV

CONCLUSIES VAN HET EUROPEES GENEESMIDDELENBUREAU MET BETREKKING

TOT VERLENEN VAN DE VOORWAARDELIJKE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Conclusies van het Europees Geneesmiddelenbureau met betrekking tot:

• Voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen

Na bestudering van de aanvraag voor de handelsvergunning is het CHMP van mening dat de baten/risicobalans gunstig is en dat een vergunning voor het voorwaardelijk in de handel brengen kan worden verleend, zoals toegelicht in het Europees openbaar beoordelingsrapport..