Andembry – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

ANDEMBRY 200 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

ANDEMBRY 200 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

ANDEMBRY 200 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Elke voorgevulde spuit bevat 200 mg garadacimab* in 1,2 ml oplossing.

ANDEMBRY 200 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

Elke voorgevulde pen bevat 200 mg garadacimab* in 1,2 ml oplossing.

*Garadacimab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat met behulp van een recombinant-DNA-techniek wordt aangemaakt in ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO).

Hulpstoffen met bekend effect

Elke voorgevulde spuit/pen bevat 19,3 mg proline en 0,24 mg polysorbaat 80.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor injectie.

De oplossing is een licht melkachtige tot heldere, bruingele tot gele vloeistof.

De oplossing heeft een pH van ongeveer 6,1 en een osmolaliteit van ongeveer 470 mOsm/kg.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

ANDEMBRY is geïndiceerd voor de routinematige preventie van terugkerende aanvallen van hereditair angio-oedeem (HAE) bij volwassen en adolescente patiënten van 12 jaar en ouder.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dit geneesmiddel moet opgestart worden onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met HAE.

Dosering

De aanbevolen dosering van ANDEMBRY bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder is een oplaaddosis van 400 mg, subcutaan toegediend in de vorm van twee injecties van 200 mg op de eerste dag van de behandeling, gevolgd door een maandelijkse dosis van 200 mg.

Er moet overwogen worden om de behandeling stop te zetten bij patiënten met HAE met normaal C1-esteraseremmer (nC1-INH) bij wie de aanvallen onvoldoende afnemen na een behandeling van 3 maanden (zie rubriek 4.4 en 5.1).

ANDEMBRY is niet bestemd voor de behandeling van acute aanvallen van HAE (zie rubriek 4.4).

Gemiste dosissen

Als er een dosis van ANDEMBRY gemist wordt, moet de patiënt het advies krijgen om de dosis zo snel mogelijk toe te dienen.

Speciale populaties

Ouderen

Een aanpassing van de dosering is niet vereist bij patiënten die ouder zijn dan 65 jaar (zie rubriek 5.2).

Nier- en leverinsufficiëntie

Een aanpassing van de dosering is niet vereist bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).

Pediatrische patiënten

De veiligheid en de werkzaamheid van garadacimab bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.

Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening

ANDEMBRY is alleen bestemd voor subcutaan gebruik.

Elke eenheid van ANDEMBRY (voorgevulde spuit of voorgevulde pen) mag slechts één keer gebruikt worden (zie rubriek 6.6).

De injectie mag alleen toegediend worden op de volgende injectieplaatsen: de buik, de dijen en de buitenkant van de bovenarmen (zie rubriek 5.2). Rotatie van de injectieplaats wordt aanbevolen.

ANDEMBRY mag alleen door de patiënt zelf of door een mantelzorger toegediend worden nadat die van een arts geleerd hebben hoe ze een subcutane injectie moeten geven.

4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Traceerbaarheid

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed genoteerd worden.

Overgevoeligheidsreacties

Er zijn overgevoeligheidsreacties waargenomen (zie rubriek 4.8). In geval van ernstige overgevoeligheidsreacties met inbegrip van anafylaxie moet de toediening van garadacimab onmiddellijk stopgezet worden en moet een geschikte behandeling ingesteld worden. Algemeen

ANDEMBRY is niet bestemd voor de behandeling van acute aanvallen van HAE. In het geval van een doorbraak-aanval van HAE moet een individuele behandeling opgestart worden met goedgekeurd noodgeneesmiddel.

Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van garadacimab bij HAE-patiënten met nC1-INH (zie rubriek 5.1).

Sommige subcategorieën van HAE met nC1-INH reageren mogelijk niet op de behandeling met garadacimab vanwege de betrokken alternatieve metabolische routes die geen activatie van factor XII (FXII) omvatten. Het wordt aanbevolen om genetische testen uit te voeren, indien beschikbaar, volgens de huidige HAE-richtlijnen, en de behandeling te stoppen als geen klinische respons wordt waargenomen (zie rubriek 4.2 en 5.1).

Interferentie met stollingstest

ANDEMBRY kan de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) verlengen doordat garadacimab interageert met de aPTT-test. De mate van de aPTT-verlenging kan variëren, afhankelijk van de blootstelling aan het geneesmiddel en van andere parameters, zoals de natuurlijke variatie in de FXII-spiegel en andere stollingsfactoren. De reagentia die in de laboratoriumtest voor aPTT gebruikt worden, initiëren de intrinsieke stolling via activering van FXII in het contactsysteem, en remming van de plasma-FXIIa door ANDEMBRY kan de aPTT in deze test dus verlengen.

Hulpstoffen

Dit geneesmiddel bevat 19,3 mg proline in elke voorgevulde spuit/pen, wat overeenkomt met 16,1 mg/ml. Proline kan schadelijk zijn voor patiënten met hyperprolinemie, een zeldzame genetische aandoening waarbij proline zich in het lichaam opstapelt.

Dit geneesmiddel bevat 0,24 mg polysorbaat 80 in elke voorgevulde spuit/pen, wat overeenkomt met 0,2 mg/ml. Polysorbaten kunnen allergische reacties veroorzaken.

4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Er zijn geen specifieke studies naar interacties uitgevoerd bij de mens. Garadacimab is alleen onderzocht als monotherapie en niet in combinatie met andere producten die geïndiceerd zijn voor de profylaxe van HAE op lange termijn. Het gebruik van pijnstillers, antibiotica, antihistaminica, ontstekingsremmers en middelen tegen reuma had geen invloed op de farmacokinetiek van garadacimab. Bij doorbraak-aanvallen van HAE had het gebruik van noodmedicatie zoals van plasma afgeleid en recombinant C1-INH of icatibant geen effect op de farmacokinetiek van garadacimab.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van garadacimab bij zwangere vrouwen. Monoklonale antilichamen zoals garadacimab komen vooral in het derde zwangerschapstrimester in de placenta terecht, en eventuele effecten op een foetus zullen wellicht dus groter zijn in het derde trimester van de zwangerschap. In een studie naar de pre- en postnatale ontwikkeling bij drachtige konijnen werd geen schade aan de foetus in ontwikkeling waargenomen (zie rubriek 5.3). Uit voorzorg heeft het de voorkeur het gebruik van ANDEMBRY te vermijden tijdens de zwangerschap.

Borstvoeding

Het is niet bekend of garadacimab in de moedermelk wordt uitgescheiden bij de mens. Het is bekend dat IgG’s bij de mens in de moedermelk worden uitgescheiden in de eerste dagen na de geboorte, en dat die concentraties daarna snel laag worden. In de eerste paar levensdagen kunnen IgG-antilichamen dus naar pasgeborenen/zuigelingen worden overgedragen via de moedermelk. In die korte periode kan een risico voor pasgeborenen/zuigelingen niet worden uitgesloten. Daarna kan garadacimab tijdens de periode van borstvoeding gebruikt worden als dat klinisch nodig is.

Vruchtbaarheid

Het effect op de vruchtbaarheid is niet onderzocht bij de mens. Garadacimab had geen effect op de vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke konijnen (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

ANDEMBRY heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De bijwerkingen die het vaakst werden waargenomen met ANDEMBRY waren reacties op de plaats van injectie, waaronder erytheem, blauwe plekken, jeuk en urticaria op de plaats van injectie, hoofdpijn en buikpijn.

Lijst van bijwerkingen in tabelvorm

De frequentie van de bijwerkingen in tabel 1 wordt gedefinieerd volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens).

Tabel 1: Bijwerkingen waargenomen in klinische studies met ANDEMBRY en tijdens toezicht na het in de handel brengen

* Alleen waargenomen tijdens toezicht na het in de handel brengen

** Reacties op de plaats van injectie omvatten erytheem, blauwe plekken, jeuk en urticaria op de plaats van injectie

Pediatrische patiënten

De veiligheid van ANDEMBRY is onderzocht in een subgroep van 11 proefpersonen van 12 tot < 18 jaar oud. Het algemene veiligheidsprofiel was vergelijkbaar bij volwassenen en kinderen. Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering

Er is geen informatie beschikbaar waarmee mogelijke tekenen of symptomen van overdosering geïdentificeerd kunnen worden.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen gebruikt voor hereditair angio-oedeem, ATC-code: B06AC07

Werkingsmechanisme

Garadacimab is een volledig humaan IgG4/lambda recombinant monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan het katalytische domein van geactiveerde factor XII (FXIIa en βFXIIa) en de katalytische activiteit daarvan remt. De remming van FXIIa, de eerste factor die geactiveerd wordt in het contactsysteem, voorkomt aanvallen van HAE omdat het de activering van prekallikreïne in kallikreïne en de aanmaak van bradykinine blokkeert. Die laatste veroorzaakt de ontsteking en de zwelling bij HAE-aanvallen.

Farmacodynamische effecten

Er werd een concentratie-afhankelijke remming van FXIIa-gemedieerde kallikreïne aangetoond bij patiënten met HAE die eenmaal per maand ANDEMBRY subcutaan kregen.

Klinische werkzaamheid en veiligheid

Hoofdstudie VANGUARD

De werkzaamheid van ANDEMBRY voor de standaard preventie van terugkerende aanvallen van hereditair angio-oedeem bij volwassen en adolescente patiënten van 12 jaar en ouder met type I- of type II-HAE is onderzocht in een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met parallelle groepen.

In de studie werden 64 patiënten van 12 jaar en ouder opgenomen – onder wie 58 volwassen en 6 pediatrische patiënten – die tijdens de inloopperiode van maximaal 2 maanden minstens 2 aanvallen gekregen hadden. De patiënten werden in een 3-2-verhouding gerandomiseerd naar 2 parallelle behandelingsgroepen (garadacimab 200 mg maandelijks na een initiële oplaaddosis van 400 mg of een placebo met hetzelfde volume) voor een behandelingsperiode van 6 maanden. De patiënten moesten andere profylactische behandelingen voor HAE stopzetten voor ze met de studie begonnen. Alle patiënten mochten tijdens de studie naar behoefte medicatie gebruiken om aanvallen van HAE te behandelen.

Van alle patiënten was er 87,5% met type I-HAE. Er was sprake van een familiale voorgeschiedenis van HAE bij 89,1% van de gevallen en van een voorgeschiedenis van aanvallen van larynxoedeem bij 59,4% van de patiënten, en 32,8% kreeg een voorgaande profylactische behandeling voor HAE. Tijdens de inloopperiode van de studie heeft 59,4% van de patiënten ≥ 3 aanvallen/maand gehad. Bij aanvang was het gemiddelde aantal aanvallen per maand 3,07 in de groep met ANDEMBRY en 2,52 in de placebogroep.

Het primaire eindpunt voor werkzaamheid was het voor de tijd genormaliseerde aantal aanvallen van HAE tussen dag 1 en het einde van de behandelingsperiode van 6 maanden. De belangrijkste secundaire eindpunten waren de percentuele daling van het voor de tijd genormaliseerde gemiddelde aantal aanvallen van HAE, het aantal proefpersonen dat aanvalsvrij was tussen dag 1 en het einde van de eerste 3 maanden van de behandelingsperiode en het percentage proefpersonen met een goede of uitstekende respons op de SGART van dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode van 6 maanden.

Tabel 2: Resultaten voor de belangrijkste primaire en secundaire eindpunten voor werkzaamheid (ITT-populatie)

HAE – hereditair angio-oedeem; ITT – intentie tot behandelen; N – aantal patiënten in de ITT-populatie; LS – kleinste kwadraten; BI – betrouwbaarheidsinterval; SGART – Subjects Global Assessment of Response to Therapy

^a Eén patiënt had een behandelingsperiode van minder dan 30 dagen en werd daarom niet in de analyse opgenomen

^b Na correctie voor het aantal aanvallen bij aanvang

^c De mediane percentuele daling voor dit criterium was 100

* Controle voor de algemene alfawaarde van 5% (2-zijdig) met een hiërarchische testprocedure

Aanvullende secundaire eindpunten die niet-hiërarchisch getest werden tussen dag 1 en dag 182 waren het gemiddelde (mediane) voor de tijd genormaliseerde aantal aanvallen van HAE die noodmedicatie vereisten (0,23 [0,0] bij proefpersonen die behandeld werden met ANDEMBRY, tegenover 1,86 [1,35] in de placebogroep) en het gemiddelde (mediane) voor de tijd genormaliseerde aantal matige tot ernstige aanvallen van HAE (0,13 [0,0] bij de proefpersonen die behandeld werden met ANDEMBRY, tegenover 1,35 [0,83] in de placebogroep).

De patiënten die met ANDEMBRY behandeld werden, vertoonden op dag 182 ook een verbetering van het verkennende eindpunt van de totaalscore en de domeinscores (functioneren, vermoeidheid/stemming, angst/schaamte, en voeding) op de Angioedema Quality of Life Questionnaire (AE-QoL) (tabel 3). Een afname van de score op de AE-QoL van zes punten wordt als het minimaal klinisch significante verschil (MCID) beschouwd. Bij 88% van de patiënten die met ANDEMBRY behandeld werden, waren de veranderingen ten opzichte van de beginwaarde groter dan de MCID.

Tabel 3: Verandering in de totaalscore en domeinscore op de AE-QoL op dag 182 ten opzichte van de beginwaarde (ITT-populatie)^a

ITT = intentie tot behandelen; N = aantal patiënten in de ITT-populatie; SD = standaarddeviatie. ^a De ‘Angioedema Quality of Life’-vragenlijst werd alleen beantwoord door patiënten ≥ 18 jaar. ^b Een lagere score op de AE-QoL wijst op een sterkere verbetering

Het werkzaamheidsprofiel bij pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder (n = 6) was vergelijkbaar met dat bij de totale populatie.

Open extensiestudie van VANGUARD

Patiënten die de VANGUARD-studie voltooiden (n=57) en patiënten die uit een fase 2-studie kwamen (n=35), stroomden door naar de open extensiestudie van VANGUARD, waarin ook 69 nieuwe patiënten opgenomen werden. Tussen het begin van de behandeling en 16,7 maanden daarna (mediane duur van blootstelling 9,49 maanden), bleven 96/161 (59,6%) van de patiënten aanvalsvrij. Het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel bij adolescente patiënten van 12 jaar en ouder (n = 10) was vergelijkbaar met dat bij de totale populatie.

Populatie met normale C1-INH HAE

De populatie met normale C1-INH HAE omvat patiënten met bekende of onbekende mutaties. De veiligheid en werkzaamheid van garadacimab zijn geëvalueerd bij 6 patiënten met bekende mutaties: HAE-FXII (n=3) of HAE-PLG (plasminogeen) (n=3) in de fase 2-studie 2001.

Van de drie patiënten met een bevestigde HAE-FXII-mutatie die in de studie opgenomen werden, is er een in de tweede maand van de behandelingsperiode met de studie gestopt wegens gebrek aan werkzaamheid. Het aantal aanvallen was bij die patiënt afgenomen van 4,35 naar 3,51 per maand en het aantal ernstige aanvallen van 1,09 naar 0,58 per maand. De overige twee patiënten hebben de initiële behandelingsperiode van 12 weken voltooid. Bij de ene patiënt nam het aantal aanvallen af van 3,24 naar 0,36 per maand. De andere patient, die aanvankelijk 3,20 aanvallen per maand had, werd aanvalsvrij. Beide patiënten gingen voor de duur van de tweede behandelingsperiode van 20 en 17 maanden door met de behandeling met garadacimab, waarna beide patiënten doorstroomden naar de fase 3-studie, waar ze nog 18 maanden garadacimab kregen. In die periode bleven ze aanvalsvrij.

De 3 patiënten met HAE-PLG hebben de initiële behandelingsperiode van 12 weken voltooid en zijn niet doorgegaan naar de extensiefase. Bij een patiënt daalde het aantal aanvallen tussen de inloopperiode en de behandelingsperiode van 3,20 naar 1,75 per maand, en het aantal ernstige aanvallen van 1,60 naar 0,35 per maand. Bij de overige twee patiënten steeg het aantal aanvallen tussen de inloopperiode en de behandelingsperiode respectievelijk van 2,28 naar 6,8 per maand, en van 1,45 naar 3,17 per maand. Geen van de gemelde aanvallen werd als ernstig beschouwd.

Het veiligheidsprofiel van garadacimab bij patiënten met nC1-INH was over het algemeen vergelijkbaar met dat bij patiënten met HAE-C1-INH.

Immunogeniciteit

De behandeling met ANDEMBRY ging bij 2,9% (5/172) van de behandelde proefpersonen gepaard met de ontwikkeling van een lage concentratie antilichamen tegen het geneesmiddel (ADA’s). Vanwege de lage concentratie van ADA die bij deze proefpersonen werd geregistreerd, konden neutraliserende antilichamen niet worden gedetecteerd. Maar de klinische relevantie van ADA kon niet volledig worden vastgesteld. De beschikbare gegevens geven aan dat de aanwezigheid van ADA geen duidelijk effect had op de veiligheid of werkzaamheid.

Pediatrische patiënten

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met ANDEMBRY in een of meer subgroepen van pediatrische patiënten met aanvallen van hereditair angio-oedeem (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Bij patiënten die eenmaal per maand 200 mg garadacimab subcutaan kregen in de VANGUARD-hoofdstudie bedroegen de gemiddelde (SD) oppervlakte onder de curve over het toedieningsinterval in de evenwichtstoestand (AUC_tau,ss), de maximale concentratie in evenwichtstoestand (C_max,ss) en de minimale concentratie in evenwichtstoestand (C_min,ss) respectievelijk 10.300 (3.380) mcg∙u/ml, 21,2 (6,58) mcg/ml, en 9,30 (3,73) mcg/ml. De evenwichtstoestand voor garadacimab werd bereikt na subcutane toediening van een initiële oplaaddosis van 400 mg (2 dosissen van 200 mg).

Absorptie

Na subcutane toediening duurt het ongeveer 6 dagen voor de maximale concentratie bereikt wordt. De plaats waar de subcutane injectie gegeven werd (dij, arm of buik) had geen invloed op de absorptie van garadacimab. De absorptiesnelheid van garadacimab was 0,00824/u. Volgens de farmacokinetische analyse van de studiepopulatie bedroeg de gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van garadacimab bij patiënten met HAE 39,5%.

Distributie

Het gemiddelde (SD) schijnbare distributievolume van garadacimab bij patiënten met HAE was 7,42 liter (4,20). Garadacimab is een monoklonaal antilichaam dat zich naar verwachting niet aan plasma-eiwitten zal binden.

Biotransformatie

Net zoals andere monoklonale antilichamen, zal garadacimab naar verwachting via enzymatische proteolyse afgebroken worden in kleine peptiden en aminozuren. Daarom zijn er geen specifieke studies uitgevoerd naar de metabolisatie van garadacimab.

Eliminatie

De gemiddelde (SD) schijnbare klaring van garadacimab bedroeg 0,0217 l/u (0,00793) en de terminale eliminatiehalfwaardetijd was ongeveer 19 dagen.

Speciale populaties

Er zijn voor garadacimab geen specifieke farmacokinetische studies uitgevoerd in specifieke patiëntenpopulaties wat betreft geslacht, leeftijd of zwangere vrouwen.

In een farmacokinetische populatieanalyse bleken, na correctie voor het lichaamsgewicht (43,3 tot 153 kg), het geslacht, de leeftijd (12 tot 73 jaar), het ras of de etnische afkomst geen invloed te hebben op de klaring of het distributievolume.

Hoewel het lichaamsgewicht een belangrijke covariabele bleek bij de beschrijving van de variabiliteit van de klaring en het distributievolume, was het verschil niet klinisch relevant en wordt dosisaanpassing niet aanbevolen.

Nier- en leverinsufficiëntie

Er werden geen specifieke studies uitgevoerd bij proefpersonen met nier- of leverinsufficiëntie.

Aangezien monoklonale IgG-antilichamen vooral geëlimineerd worden via intracellulaire afbraak, zal nier- of leverinsufficiëntie naar verwachting geen invloed hebben op de klaring van garadacimab.

In een farmacokinetische populatieanalyse had leverinsufficiëntie geen invloed op de farmacokinetiek van garadacimab.

In een farmacokinetische populatieanalyse had nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid: ≥90 ml/min. [normaal, N=149], 60 tot <90 ml/min. [licht, N=22], en 30 tot <60 ml/min. [matig, N=1]) geen effect op de farmacokinetiek van garadacimab.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie en toxiciteit bij herhaalde dosering.

Reproductietoxiciteit

Er werd geen invloed waargenomen op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid, met geen ongewenste effecten op de paring, fecundatie of vruchtbaarheidsindicatoren, op de reproductieparameters bij de moederdieren, de overleving van de embryo’s of de sperma-parameters bij geslachtsrijpe konijnen. Die dieren kregen om de drie dagen garadacimab intraveneus, wat leidde tot een blootstelling die bij vrouwelijke en mannelijke dieren respectievelijk een factor 83 en 103 hoger was (op basis van de AUC) dan met de aanbevolen dosis bij de mens van 200 mg subcutaan eenmaal per maand.

In een studie naar pre- en postnatale ontwikkeling kregen drachtige konijnen om de vijf dagen subcutaan garadacimab van de innesteling tot en met het spenen. Er werden noch bij de moederdieren noch bij het nageslacht tot de leeftijd van zes maanden met garadacimab samenhangende bijwerkingen waargenomen bij konijnen die een dosis van subcutaan garadacimab kregen die overeenkwam met een blootstelling die een factor 53 hoger was dan de klinische blootstelling (op basis van de AUC) met de aanbevolen dosis bij de mens van 200 mg subcutaan eenmaal per maand.

Garadacimab ging door de placenta bij konijnen. Bij een subcutane toediening van garadacimab die overeenkwam met een blootstelling die een factor 53 hoger was dan de klinische blootstelling (op basis van de AUC) met de aanbevolen dosis bij de mens van 200 mg subcutaan eenmaal per maand, waren de foetale plasmaconcentraties op dag 29 van de dracht 40,8% van de concentraties bij de moederdieren.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Histidine

Arginine-monohydrochloride

Proline

Polysorbaat 80 (E 433)

Water voor injecties

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing

6.3 Houdbaarheid

3 jaar.

ANDEMBRY mag eenmalig tot 2 maanden lang worden bewaard bij kamertemperatuur (tot 25°C), maar niet na de uiterste houdbaarheidsdatum.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C)

Niet in de vriezer bewaren.

Bewaar de voorgevulde spuit of voorgevulde pen in de kartonnen doos ter bescherming tegen licht.

Als ANDEMBRY eenmaal bij kamertemperatuur bewaard is, mag het niet opnieuw in de koelkast worden bewaard.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

ANDEMBRY 200 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

1,2 ml oplossing in een voorgevulde glazen spuit (type I-glas) met een stopper van broombutyl, 27G x 1/2 5B speciale dunwandige (STW) vooraf bevestigde naald, en met een gemonteerde verlengde vingerflens en naaldbeschermer.

ANDEMBRY is beschikbaar in eenheidsverpakkingen met 1 gemonteerde voorgevulde spuit en in multiverpakkingen met 3 (3 verpakkingen van 1) gemonteerde voorgevulde spuiten.

ANDEMBRY 200 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

1,2 ml oplossing in een voorgevulde glazen spuit (type I-glas) met een stopper van broombutyl, 27G x 1/2 5B speciale dunwandige (STW) vooraf bevestigde naald. Elke voorgevulde spuit wordt gemonteerd met een pen.

ANDEMBRY is beschikbaar in eenheidsverpakkingen met 1 samengestelde voorgevulde pen en in multiverpakkingen met 3 (3 verpakkingen van 1) samengestelde voorgevulde pennen.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Het uiterlijk van ANDEMBRY moet voor het gebruik visueel geïnspecteerd worden door het voorzichtig om te keren. De oplossing moet licht melkachtig tot helder en bruingeel tot geel zijn. Oplossingen die verkleurd zijn of deeltjes bevatten, mogen niet gebruikt worden.

Niet schudden.

Toediening in stappen

ANDEMBRY 200 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

Haal de voorgevulde spuit met de naaldbeschermer uit de koelkast en laat de oplossing 30 minuten op kamertemperatuur komen voor u de injectie plaatst. Injecteer ANDEMBRY subcutaan in de buik, de dij of de bovenarm. Rotatie van de injectieplaats wordt aanbevolen (zie rubriek 4.2).

Elke voorgevulde spuit met naaldbeschermer is bestemd voor eenmalig gebruik. Gooi de voorgevulde spuit met de naaldbeschermer na de injectie in een naaldencontainer of gesloten prikbestendige container.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

ANDEMBRY 200 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

Haal de voorgevulde pen uit de koelkast en laat de oplossing 30 minuten op kamertemperatuur komen voor u de injectie plaatst. Injecteer ANDEMBRY subcutaan in de buik, de dij of de bovenarm. Rotatie van de injectieplaats wordt aanbevolen (zie rubriek 4.2).

De injectie met de voorgevulde pen kan tot 15 seconden duren.

Luister naar de eerste ‘klik’ (die geeft het begin van de injectie aan, en de gele zuiger zal door het venster beginnen te bewegen). Blijf duwen en kijk hoe de gele zuiger naar beneden komt en het venster helemaal vult. U zult een tweede ‘klik’ horen en het controlevenster zal volledig geel zijn. Wacht nog 5 seconden om er zeker van te zijn dat de dosis volledig toegediend is.

Elke voorgevulde pen is bestemd voor eenmalig gebruik. Gooi de voorgevulde pen na de injectie in een naaldencontainer of gesloten prikbestendige container.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

D-35041 Marburg

Duitsland

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/24/1885/001

EU/1/24/1885/002

EU/1/24/1885/003

EU/1/24/1885/004

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 10 februari 2025

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau https://ema.europa.eu.