SmPC (samenvatting van de productkenmerken) - Catiolanze
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Catiolanze, 50 microgram/ml oogdruppels, emulsie
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml oogdruppel-emulsie bevat 50 microgram latanoprost.
Een verpakking voor eenmalig gebruik van 0,3 ml oogdruppel-emulsie bevat 15 microgram latanoprost.
Een druppel bevat ongeveer 1,65 microgram latanoprost.
Hulpstof met bekend effect:
Eén ml emulsie bevat 0,05 mg cetalkoniumchloride (zie rubriek 4.4)
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Oogdruppels, emulsie.
De emulsie is een witte vloeistof met pH 4,0-5,5 en osmolaliteit van 250-310 mOsm/kg.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Catiolanze is geïndiceerd voor de reductie van verhoogde intraoculaire druk (IOD) bij volwassen patiënten met open-kamerhoekglaucoom of oculaire hypertensie.
Catiolanze is geïndiceerd voor de reductie van verhoogde IOD bij kinderen vanaf 4 jaar en adolescenten met verhoogde IOD en pediatrisch glaucoom.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Catiolanze kan bij pediatrische patiënten vanaf 4 jaar in dezelfde dosering worden gebruikt als bij volwassenen.
De aanbevolen behandeling is eenmaal daags één druppel in het (de) aangedane oog (ogen). Een optimaal effect wordt bereikt wanneer Catiolanze ’s avonds wordt toegediend.
De dosis Catiolanze moet niet vaker dan eenmaal daags worden toegediend, aangezien is aangetoond dat frequentere toediening het oogdrukverlagende effect vermindert.
Gemiste dosis
Als een dosis is overgeslagen moet de behandeling worden voortgezet met de volgende dosis zoals gebruikelijk.
Pediatrische patiënten
De veiligheid van Catiolanze voor kinderen jonger dan 4 jaar is niet vastgesteld, omdat er geen gegevens beschikbaar zijn voor deze formulering (emulsie). De momenteel beschikbare veiligheidsgegevens voor de werkzame stof latanoprost worden beschreven in rubriek 4.8 en 5.1.
Wijze van toediening
Oculair gebruik.
Alleen voor eenmalig gebruik.
Een verpakking voor eenmalig gebruik bevat voldoende oogdruppelvloeistof om beide ogen te behandelen.
Zoals bij alle oogdruppels wordt aanbevolen om de traanbuis ter hoogte van de mediale canthus (punctale occlusie) gedurende een minuut dicht te drukken om mogelijke systemische absorptie te verminderen. Dit dient onmiddellijk na instillatie van iedere druppel te gebeuren.
Contactlenzen dienen vóór instillatie van de oogdruppels te worden uitgenomen en mogen na 15 minuten weer worden ingezet.
Als meer dan één topisch oftalmologisch geneesmiddel wordt gebruikt, moeten de geneesmiddelen ten minste 5 minuten na elkaar worden toegediend. Catiolanze moet als laatste worden toegediend (zie rubriek 4.5).
Dit geneesmiddel is een steriele witte vloeistof die geen conserveermiddel bevat. De vloeistof uit één verpakking voor eenmalig gebruik moet onmiddellijk na opening worden gebruikt voor toediening aan het/de aangedane oog/ogen. Aangezien de steriliteit niet kan worden gehandhaafd nadat de afzonderlijke verpakking voor eenmalig gebruik is geopend, moet de resterende inhoud onmiddellijk na toediening worden weggegooid.
Aan patiënten moet worden geïnstrueerd
- contact tussen de druppeltip en het oog of de oogleden te vermijden
- de oogdruppelemulsie onmiddellijk te gebruiken na het openen van de verpakking voor eenmalig gebruik en de rest na gebruik weg te gooien.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Verandering in de kleur van de ogen
Catiolanze kan de kleur van het oog geleidelijk veranderen door de hoeveelheid bruin pigment in de iris te vergroten. Voordat de behandeling wordt ingesteld dienen patiënten te worden geïnformeerd omtrent de mogelijkheid van een permanente verandering van de kleur van het oog. Enkelzijdige behandeling kan resulteren in permanente heterochromie.
Deze verandering van de kleur van het oog is voornamelijk waargenomen met latanoprost bij patiënten met irissen met een gemengde kleur, dus blauwbruin, grijsbruin, groenbruin of geelbruin. In studies met latanoprost begint de verandering meestal binnen de eerste acht maanden van de behandeling, wordt zelden gezien gedurende het tweede of derde jaar en is niet waargenomen na het vierde behandeljaar. De progressiesnelheid van de irispigmentatie neemt af in de tijd en is stabiel na vijf jaar. Het effect van de toegenomen irispigmentatie na vijf jaar is niet geëvalueerd. In een open 5 jaar durende veiligheidsstudie met latanoprost ontwikkelde 33% van de patiënten irispigmentatie (zie rubriek 4.8). De mate van verkleuring van de iris is in het merendeel van de gevallen gering en wordt vaak niet klinisch waargenomen. De incidentie bij patiënten met irissen met een gemengde kleur varieert van 7 tot 85%, waarbij de hoogste incidentie voorkomt bij geelbruine irissen. Bij patiënten met homogene blauwe ogen is er geen verandering waargenomen en bij patiënten met homogene grijze, groene of bruine ogen is de verandering slechts zelden waargenomen.
De kleurverandering bij behandeling met latanoprost is het gevolg van een verhoogde melanine-inhoud van de stromale melanocyten in de iris en niet van een toename van het aantal melanocyten. Typerend is dat de bruine pigmentatie rond de pupil zich concentrisch naar de periferie van de aangedane ogen uitbreidt, maar de gehele iris of delen ervan kunnen bruiner worden. Er is geen verdere toename van de bruine irispigmentatie waargenomen na het stoppen van de behandeling met latanoprost. Het wordt tot op heden niet in verband gebracht met enig symptoom of pathologische verandering in klinische studies.
Naevi en vlekjes van de iris zijn niet beïnvloed door de behandeling met latanoprost. Accumulatie van pigment in het trabeculaire netwerk of elders in de voorste oogkamer is niet waargenomen met latanoprost in klinische studies. Op basis van 5 jaar klinische ervaring met latanoprost is niet aangetoond dat toegenomen irispigmentatie negatieve klinische gevolgen heeft en dat Catiolanze kan worden voortgezet als de irispigmentatie aanhoudt. De patiënten dienen echter regelmatig te worden gecontroleerd en als de klinische toestand dit vereist, dient de Catiolanze-behandeling te worden stopgezet.
Chronisch kamerhoekglaucoom
Er is beperkte ervaring met latanoprost bij chronisch nauwe-kamerhoekglaucoom, open-kamerhoekglaucoom bij pseudofake patiënten en bij pigmentair glaucoom. Er is geen ervaring met latanoprost bij inflammatoir en neovasculair glaucoom, of bij inflammatoire oogaandoeningen. Latanoprost heeft geen of weinig effect op de pupil, maar er is geen ervaring bij acute aanvallen van nauwe-kamerhoekglaucoom. Daarom wordt aanbevolen om Catiolanze met voorzichtigheid te gebruiken in deze omstandigheden totdat er meer ervaring is opgedaan.
Cataractchirurgie
Er zijn beperkte onderzoeksgegevens over het gebruik van latanoprost tijdens de peri-operatieve periode van cataractchirurgie. Catiolanze dient bij deze patiënten met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Geschiedenis van herpetische keratitis, afake en pseudofake patiënten
Catiolanze dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een geschiedenis van herpetische keratitis en dient te worden vermeden in het geval van actieve herpes simplex gerelateerde keratitis en bij patiënten met een geschiedenis van terugkerende herpetische keratitis die specifiek geassocieerd is met prostaglandine analogen.
Macula-oedeem en cystoïd macula-oedeem
Gerapporteerde gevallen van macula-oedeem (zie rubriek 4.8) zijn voornamelijk opgetreden met latanoprost bij afake patiënten, pseudofake patiënten met een gescheurde achterste kapselzak of met voorste oogkamerlenzen, of bij patiënten met bekende risicofactoren voor cystoïd macula-oedeem (zoals diabetische retinopathie en occlusie van de vene van de retina). Met het gebruik van Catiolanze is voorzichtigheid geboden bij afake patiënten, bij pseudofake patiënten met een gescheurde achterste kapselzak of met voorste oogkamer-lenzen of bij patiënten met bekende risicofactoren voor cystoïd macula-oedeem.
Iritis/uveïtis
Bij patiënten met bekende predisponerende risicofactoren voor iritis/uveïtis dient Catiolanze met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Patiënten met astma
Er is beperkte ervaring met latanoprost bij patiënten met astma, maar er zijn enkele gevallen van een verergering van astma en/of dyspnoe gerapporteerd met latanoprost uit postmarketingervaringen. Astmatische patiënten dienen derhalve met de nodige voorzichtigheid te worden behandeld totdat er voldoende ervaring is opgedaan (zie ook rubriek 4.8).
Periorbitale huidverkleuring
Periorbitale huidverkleuring is waargenomen met latanoprost en werd het meest gemeld bij Japanse patiënten. De ervaring tot op heden toont aan dat periorbitale huidverkleuring niet permanent is en in sommige gevallen hersteld is terwijl de behandeling met latanoprost werd voortgezet.
Veranderingen aan de wimpers
Latanoprost kan de wimpers en het donshaar van het behandelde oog en de omliggende gebieden geleidelijk veranderen; deze veranderingen omvatten een toename van de lengte, dikte, pigmentatie of het aantal van de oog- of donsharen en ingegroeide wimpers. De veranderingen van de wimpers zijn reversibel na het staken van de behandeling met latanoprost.
Overige
Gelijktijdig gebruik van latanoprost met prostaglandinen, prostaglandineanalogen of prostaglandinederivaten wordt afgeraden (zie rubriek 4.5).
Hulpstof met bekend effect
Catiolanze bevat cetalkoniumchloride, wat oogirritatie kan veroorzaken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd bij volwassenen.
Er zijn paradoxale verhogingen van de IOD gemeld na de gelijktijdige toediening van twee prostaglandine-analoga in het oog. Daarom wordt het gebruik van twee of meer prostaglandinen, prostaglandine-analoga of prostaglandinederivaten niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd bij pediatrische patiënten.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van het gebruik van dit geneesmiddel tijdens de humane zwangerschap is niet vastgesteld. Het heeft potentieel schadelijke farmacologische effecten ten aanzien van het verloop van de zwangerschap en het ongeboren of pasgeboren kind. Daarom dient Catiolanze niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding
Latanoprost en diens metabolieten kunnen overgaan in de moedermelk en daarom dient Catiolanze niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven of het borstvoeden dient te worden gestaakt.
Vruchtbaarheid
In dierstudies is aangetoond dat latanoprost geen effect heeft op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Catiolanze heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Net als bij andere oogpreparaten kan instillatie van Catiolanze leiden tot voorbijgaand wazig zien. Zolang de patiënt wazig ziet, dient deze niet te rijden of machines te gebruiken.
4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De bijwerkingen hebben in meerderheid betrekking op het oculaire systeem. In een open 5 jaar durend veiligheidsonderzoek met geconserveerde latanoprost oogdruppels, oplossing, ontwikkelde 33% van de patiënten irispigmentatie (zie rubriek 4.4). Andere oculaire bijwerkingen zijn over het algemeen van voorbijgaande aard en treden na toediening van de dosering op.
Er zijn specifieke veiligheidsgegevens voor Catiolanze beschikbaar van 330 patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen waren oculaire hyperemie (1,6%) en conjunctivale hyperemie (1,0%). Er waren geen ernstige bijwerkingen tijdens de onderzoeken specifiek voor Catiolanze.
Er zijn gegevens over de veiligheid op lange termijn beschikbaar van een fase III-onderzoek waarin 118 patiënten gedurende ten minste 360 dagen Catiolanze kregen. Het veiligheidsprofiel op lange termijn verschilde niet van het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen tijdens de eerste 3 maanden van behandeling. De meest gemelde oculaire bijwerkingen tijdens langdurig gebruik waren oculaire en conjunctivale hyperemie (4,4%), abnormaal gevoel in het oog (2,2%) en groei van de wimpers (2,2%).
Tabel met bijwerkingen
De onderstaande tabel beschrijft bijwerkingen voor geconserveerde latanoprost oogdruppels, oplossing uit klinische onderzoeken en postmarketinggegevens. Bijwerkingen die met een andere frequentie zijn waargenomen in klinische onderzoeken met een product met Catiolanze oogdruppels, emulsie, worden in de tabel aangeduid met ¥.
Bijwerkingen worden naar frequentie als volgt gerangschikt: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, <1/10), soms (≥1/1.000, <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000) en zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Systeem/ orgaanklasse | Zeer vaak ≥1/10 | Vaak ≥1/100, <1/10 | Soms ≥1/1.000, <1/100 | Zelden | Zeer zelden <1/10.000 | ||||||||||||
| ≥1/10.000, | |||||||||||||||||
| <1/1.000 | |||||||||||||||||
| Infecties en | herpetische keratitis*§ | ||||||||||||||||
| parasitaire | |||||||||||||||||
| aandoeningen | |||||||||||||||||
| Zenuwstelsel- | hoofdpijn*; | ||||||||||||||||
| aandoeningen | duizeligheid* | ||||||||||||||||
| Oogaandoeningen | irishyperpigmentatie | lichte tot matig | ooglidoedeem¥; | iritis*; cornea- | periorbitale | ||||||||||||
| ernstige | oedeem*; | veranderingen | |||||||||||||||
Systeem/ orgaanklasse | Zeer vaak ≥1/10 | Vaak ≥1/100, <1/10 | Soms ≥1/1.000, <1/100 | Zelden | Zeer zelden <1/10.000 | ||||||||||||||
| ≥1/10.000, | |||||||||||||||||||
| <1/1.000 | |||||||||||||||||||
| conjunctivale | veranderingen | cornea-erosie; | en ooglidverander ingen resulterend in een diepere ooglidplooi (sulcus) | ||||||||||||||||
| hyperemie¥; | van de wimpers | periorbitaal | |||||||||||||||||
| oogirritatie | en de | oedeem; | |||||||||||||||||
| (brandend, | donshaartjes van | trichiasis*; | |||||||||||||||||
| korrelig, | het ooglid (een | distichiasis; | |||||||||||||||||
| jeukend, | toename van de | iriscyste*§; | |||||||||||||||||
| stekend, vreemd- | lengte, dikte, | gelokaliseerde | |||||||||||||||||
| lichaamgevoel | pigmentatie en | huidreactie op de | |||||||||||||||||
| en abnormale | aantal wimpers) | oogleden; | |||||||||||||||||
| gewaarwording) | ¥; blefaritis¥; | donkere | |||||||||||||||||
| ¥; | droge ogen; | verkleuring van | |||||||||||||||||
| keratitis | keratitis*; wazig | de palpebrale | |||||||||||||||||
| punctata, meestal | zien¥; macula- | huid van de | |||||||||||||||||
| zonder | oedeem, | oogleden; | |||||||||||||||||
| symptomen; pijn | waaronder | pseudo- | |||||||||||||||||
| van het oog; | cystoïd macula- | pemfigoïd van | |||||||||||||||||
| fotofobie; | oedeem*; | oculaire | |||||||||||||||||
| conjunctivitis* | uveïtis* | conjunctiva* § | |||||||||||||||||
| Hartaandoeningen | angina pectoris; | angina pectoris | |||||||||||||||||
| hartkloppingen* | instabiel | ||||||||||||||||||
| Ademhalingsstelsel- | astma*; dyspneu* | verergering van astma | |||||||||||||||||
| , borstkas- en | |||||||||||||||||||
| mediastinum- | |||||||||||||||||||
| aandoeningen | |||||||||||||||||||
| Maagdarmstelsel- | misselijkheid*; | ||||||||||||||||||
| aandoeningen | braken* | ||||||||||||||||||
| Huid- en onderhuid- | huiduitslag | pruritus | |||||||||||||||||
| aandoeningen | |||||||||||||||||||
| Skeletspierstelsel- | myalgie*; artralgie* | ||||||||||||||||||
| en bindweefsel- | |||||||||||||||||||
| aandoeningen | |||||||||||||||||||
| Algemene | pijn op de borst* | ||||||||||||||||||
| aandoeningen en | |||||||||||||||||||
| toedieningsplaats- | |||||||||||||||||||
| stoornissen | |||||||||||||||||||
| *Bijwerking vastgesteld na het op de markt brengen | |||||||||||||||||||
| §Frequentie van bijwerking geschat met behulp van “de regel van 3” | |||||||||||||||||||
| ¥Frequentie van bijwerking geschat uit onderzoeken specifiek voor Catiolanze, oogdruppels, emulsie | |||||||||||||||||||
| Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen | |||||||||||||||||||
| Er is geen informatie beschikbaar. | |||||||||||||||||||
| Pediatrische patiënten | |||||||||||||||||||
| In twee klinische kortetermijnonderzoeken (≤ 12 weken) met 93 (25 en 68) pediatrische patiënten die | |||||||||||||||||||
| werden behandeld met geconserveerde latanoprost oogdruppels, oplossing, was het veiligheidsprofiel | |||||||||||||||||||
| vergelijkbaar met dat bij volwassenen en werden geen nieuwe bijwerkingen vastgesteld. | |||||||||||||||||||
| De veiligheidsprofielen op de korte termijn waren ook vergelijkbaar bij de verschillende pediatrische | |||||||||||||||||||
| subgroepen (zie rubriek 4.2 en 5.1). Bijwerkingen die vaker werden waargenomen met geconserveerde | ||
| latanoprost bij pediatrische patiënten dan bij volwassenen, waren nasofaryngitis en pyrexie. | ||
| Catiolanze werd niet specifiek onderzocht bij pediatrische patiënten. | ||
| Melding van vermoedelijke bijwerkingen | ||
| Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze | ||
| wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden | ||
| gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te | ||
| melden via | het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V | . |
4.9 Overdosering
Overdosering is onwaarschijnlijk na oculaire toediening. Als overdosering optreedt, dient de behandeling symptomatisch te zijn.
Symptomen
Behalve oogirritatie en conjunctivale hyperemie zijn geen andere oculaire bijwerkingen bekend indien latanoprost wordt overgedoseerd via de oculaire route.
Behandeling
Indien overdosering met dit geneesmiddel optreedt, dient de behandeling symptomatisch te zijn.
Pediatrische patiënten
De hierboven beschreven principes zijn van toepassing op de behandeling van overdosering bij pediatrische patiënten.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: oftalmologica; antiglaucoompreparaten en miotica. ATC-code: S01EE01
Werkingsmechanisme
De werkzame stof latanoprost, een prostaglandine F2α-analoog, is een selectieve prostanoïde-FP-receptoragonist die de IOD verlaagt door de afvoer van kamerwater te bevorderen. Onderzoeken geven aan dat het belangrijkste werkingsmechanisme een toegenomen uveosclerale afvoer is, hoewel er ook enige toename van de uitstroomcapaciteit (afname van de uitstroomweerstand) is gerapporteerd.
Farmacodynamische effecten
Verlaging van de IOD begint ongeveer drie tot vier uur na toediening en het maximale effect wordt bereikt na acht tot twaalf uur. De drukverlaging wordt ten minste 24 uur gehandhaafd. De belangrijkste studies hebben aangetoond dat latanoprost effectief is als monotherapie. Voorts is klinisch onderzoek naar combinatiegebruik uitgevoerd. Dit omvat studies die aantonen dat latanoprost effectief is in combinatie met beta-adrenerge antagonisten (timolol). Korte-termijn-studies (1 of 2 weken) suggereren dat latanoprost een additief effect heeft bij gebruik in combinatie met adrenerge
| agonisten (dipivalyl epinefrine), orale carboanhydrase remmers (acetazolamide) en in ieder geval een | ||
| gedeeltelijk additief effect met cholinerge agonisten (pilocarpine). | ||
| Latanoprost heeft geen significant effect op de productie van kamerwater. Latanoprost blijkt geen | ||
| effect te hebben op de bloed-kamerwater-barrière. Tijdens kortdurende behandeling veroorzaakte | ||
| latanoprost geen fluoresceïnelekkage in het achterste segment van pseudofake humane ogen. | ||
| Latanoprost heeft naar is gebleken in klinische doses geen significante farmacologische effecten op | ||
| het cardiovasculaire of respiratoire systeem. | ||
| Klinische werkzaamheid en veiligheid | ||
| De werkzaamheid en veiligheid van Catiolanze zijn geëvalueerd in één centraal fase III-onderzoek. | ||
| In een enkelvoudig geblindeerd, gerandomiseerd, gecontroleerd niet-inferioriteits–fase III-onderzoek | ||
| werden de werkzaamheid en veiligheid van Catiolanze oogdruppels, emulsie geëvalueerd ten opzichte | ||
| van met benzalkoniumchloride geconserveerde latanoprost oogdruppeloplossing bij 386 volwassenen | ||
| met openhoekglaucoom (OAG) of oculaire hypertensie (OHT). Het primaire eindpunt was de piek- en | ||
| dalverandering ten opzichte van de uitgangswaarde in IOD tussen de behandelingsgroepen gedurende | ||
| een behandelingsperiode van 12 weken, met een vooraf gespecificeerde niet-inferioriteitsmarge van | ||
| 1,5 mmHg. De demografische en ziektekenmerken bij aanvang waren vergelijkbaar tussen de groepen, | ||
| met een totale gemiddelde leeftijd (SD) van 63,1 jaar (11,16). De meerderheid (61,5%) van de | ||
| deelnemers was vrouw en 96,4% was blank. 75,8% (n=291) van de patiënten had een primair OAG en | ||
| 21,1% (n=81) had OHT; de rest had een pseudo-exfoliatief glaucoom (2,1%) en een pigmentair | ||
| glaucoom (1,0%). | ||
| Werkzaamheid | ||
| Aan het primaire eindpunt werd voldaan aangezien de niet-inferioriteit van Catiolanze versus de | ||
| geconserveerde latanoprost 0,005% oplossing werd aangetoond in week 12 (zie tabel 1). Het | ||
| gemiddelde met de kleinste-kwadratenmethode (LS) van het behandelingsverschil tussen de groepen | ||
| Catiolanze en de geconserveerde latanoprostoplossing op de piek- en daltijdstippen was respectievelijk | ||
| -0,6 (95%-BI -1,2; -0,1) en -0,5 (95%-BI -1,0; 0,1). | ||
| Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van | fluoresceïneonderzoek van de cornea | |
| (CFS-score) in week 12 bij proefpersonen met CFS ≥1 op de gemodificeerde Oxford-schaal werd | ||
| beoordeeld als belangrijkste secundaire eindpunt. Catiolanze toonde superioriteit ten opzichte van de | ||
| controle wat betreft verbetering van de CFS-score in week 12. | ||
| Tabel 1. Werkzaamheidsresultaten: MMRM op waargenomen gevallen (onderzoeksoog, | ||||
| volledige analyseset) | ||||
Eindpunt (beoordeling week 12) | Uitkomst | Catiolanze (N=192) | Geconserveerde latanoprostoplossing (N=192) | |
Primair eindpunt Verandering in IOD ten opzichte van de uitgangswaarde | beoordeling 09.00 uur | |||
| N | 188 | 189 | ||
LS-gemiddelde (SE) | -8,8 (0,25) | -8,2 (0,26) | ||
| 95%-BI van verschil | -1,2; -0,1 | |||
| beoordeling 16.00 uur | ||||
| N | 186 | 188 | ||
LS-gemiddelde (SE) | -8,6 (0,24) | -8,1 (0,25) | ||
| 95%-BI van verschil | -1,0; 0,1 | |||
Belangrijkste secundaire eindpunt Verandering CFS ten opzichte van de uitgangswaarde bij patiënten met uitgangswaarde CFS- score ≥1 | N | 80 | 86 | |
LS-gemiddelde (SE) | -0,71 (0,069) | -0,41 (0,077) | ||
| 95%-BI van verschil | -0,46; -0,13 | |||
| P-waarde | 0,0006 | |||
| CFS, Corneale fluoresceïnekleuring; BI, betrouwbaarheidsinterval; FAS, volledige analyseset; n, aantal patiënten; LS- | ||||
| gemiddelde, kleinstekwadratengemiddelde; MMRM, gemengde-effectenmodel voor herhaalde metingen; SE, standaardfout. | ||||
| De analyse is toegepast op alle patiënten in de FAS met baseline CFS-score ≥1 voor CFS. Statistische significantie (P<0,05) | ||||
| vetgedrukt. | ||||
| Afbeelding werkzaamheidsresultaten: IOD RAW gemiddelde verandering ten opzichte van de | ||||||||
| uitgangswaarde met SE per analysebezoek en tijdstip (onderzoeksoog, open-labelpatiënten) | ||||||||
| 09/16 = 09.00 uur/16.00 uur; BL = Baseline; IOD = Intraoculaire druk; M = Maand; SE = Standaardfout; W = Week | ||||||||
| Pediatrische patiënten | ||||||||
| Catiolanze oogdruppels, emulsie is niet specifiek onderzocht bij pediatrische patiënten. | ||||||||
| De werkzaamheid en veiligheid van geconserveerde latanoprost oogdruppeloplossing zijn vastgesteld | ||||||||
| bij pediatrische patiënten. De werkzaamheid van latanoprost bij pediatrische patiënten ≤18 jaar oud | ||||||||
| werd aangetoond in een dubbelblind klinisch onderzoek van 12 weken waarin latanoprost werd | ||||||||
| vergeleken met timolol bij 107 patiënten bij wie de diagnose oculaire hypertensie en juveniel | ||||||||
| glaucoom is gesteld. Pasgeborenen moesten na een zwangerschapsduur van ten minste 36 weken | ||||||||
| geboren zijn. Patiënten kregen ofwel latanoprost 50 mcg/ml eenmaal daags ofwel timolol 0,5% (of | ||||||||
| optioneel 0,25% voor patiënten jonger dan 3 jaar oud) tweemaal daags. Het primaire | ||||||||
| werkzaamheidseindpunt was de gemiddelde verlaging van de IOD ten opzichte van de uitgangswaarde | ||||||||
| in week 12 van het onderzoek. De gemiddelde IOD-verlagingen waren vergelijkbaar in de latanoprost- | ||||||||
| en timololgroep. In alle onderzochte leeftijdsgroepen (0 tot <3 jaar, 3 tot <12 jaar en 12 tot 18 jaar | ||||||||
| oud) was de gemiddelde IOD-verlaging in week 12 in de latanoprostgroep vergelijkbaar met die in de | ||||||||
| timololgroep. De werkzaamheidsgegevens in de leeftijdsgroep 0 tot <3 jaar waren niettemin gebaseerd | ||||||||
| op slechts 13 patiënten voor latanoprost en er werd geen relevante werkzaamheid aangetoond bij de 4 | ||||||||
| patiënten die de leeftijdsgroep 0 tot <1 jaar oud in de klinische pediatrische studie | ||||||||
| vertegenwoordigden. Er zijn geen gegevens beschikbaar over te vroeg geboren baby's | ||||||||
| (zwangerschapsduur van minder dan 36 weken). | ||||||||
| IOD-verlagingen bij patiënten in de primair congenitaal glaucoom (PCG)-subgroep waren | ||||||||
| vergelijkbaar in de latanoprost- en de timololgroep. De niet-PCG-subgroep (d.w.z. juveniel open- | ||||||||
| kamerhoekglaucoom, afaak glaucoom) gaf vergelijkbare resultaten als de PCG-subgroep. | ||||||||
| Het effect op de IOD werd gezien na de eerste week van de behandeling (zie tabel 2) en hield aan | ||||||||
| tijdens de gehele onderzoeksperiode van 12 weken, net als bij volwassenen: | ||||||||
| Tabel 2: IOD-verlaging (mmHg) in week 12 per werkzame-behandelingsgroep en per | ||||||||
| baselinediagnose | ||||||||
| Latanoprost | Timolol | |||||||
| N=53 | N=54 | |||||||
| Gemiddelde in uitgangssituatie (SE) | 27,3 (0,75) | 27,8 (0,84) | |||||||||||||||||||
| Verandering in week 12 t.o.v. gemiddelde | -7,18 (0,81) | -5,72 (0,81) | |||||||||||||||||||
| in uitgangssituatie†(SE) | |||||||||||||||||||||
| p-waarde vs. timolol | 0,2056 | ||||||||||||||||||||
| PCG | Niet-PCG | PCG | Niet-PCG | ||||||||||||||||||
| N=28 | N=25 | N=26 | N=28 | ||||||||||||||||||
| Gemiddelde in uitgangssituatie (SE) | 26,5 (0,72) | 28,2 (1,37) | 26,3 (0,95) | 29,1 (1,33) | |||||||||||||||||
| Verandering in week 12 t.o.v. gemiddelde | -5,90 (0,98) | -8,66 (1,25) | -5,34 (1,02) | -6,02 (1,18) | |||||||||||||||||
| in uitgangssituatie†(SE) | |||||||||||||||||||||
| p-waarde vs. timolol | 0,6957 | 0,1317 | |||||||||||||||||||
| SE: standaardfout (standard error). | |||||||||||||||||||||
| † Gecorrigeerde schatting gebaseerd op een covariantie-analysemodel (ANCOVA). | |||||||||||||||||||||
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
| Latanoprost (molecuulgewicht 432,58) is een isopropylester prodrug dat op zich inactief is, maar na | ||||||||||||||
| hydrolyse tot het zuur van latanoprost biologisch actief wordt. | ||||||||||||||
| Absorptie | ||||||||||||||
| De prodrug wordt goed geabsorbeerd door de cornea en alle latanoprost die het kamerwater | ||||||||||||||
| binnenkomt wordt gehydrolyseerd tijdens de passage door de cornea. | ||||||||||||||
| Distributie | ||||||||||||||
| Studies met latanoprost bij mensen geven aan dat de piekconcentratie in het kamerwater na lokale | ||||||||||||||
| toediening na ongeveer twee uur wordt bereikt. Na lokale toediening bij apen wordt latanoprost | ||||||||||||||
| primair verdeeld in het voorste segment, de conjunctiva en de oogleden. Slechts minieme | ||||||||||||||
| hoeveelheden geneesmiddel bereiken het achterste segment. | ||||||||||||||
| Biotransformatie en eliminatie | ||||||||||||||
| Er vindt nagenoeg geen metabolisme van het zuur van latanoprost in het oog plaats. Het metabolisme | ||||||||||||||
| vindt met name in de lever plaats. De halfwaardetijd in plasma bij mensen is 17 minuten. De | ||||||||||||||
| belangrijkste metabolieten, de 1,2-dinor- en 1,2,3,4-tetranormetabolieten hebben geen of slechts een | ||||||||||||||
| zwakke biologische activiteit in dierproeven en worden voornamelijk in de urine uitgescheiden. | ||||||||||||||
| Pediatrische patiënten | ||||||||||||||
| Een farmacokinetisch open-labelonderzoek naar de plasmaconcentraties van latanoprostzuur werd | ||||||||||||||
| uitgevoerd bij 22 volwassenen en 25 pediatrische patiënten (van geboorte tot < 18 jaar oud) met | ||||||||||||||
| oculaire hypertensie en glaucoom. Alle leeftijdsgroepen werden behandeld met latanoprost 50 mcg/ml | ||||||||||||||
| dagelijks één druppel in elk oog gedurende minimaal 2 weken. De systemische blootstelling aan | ||||||||||||||
| latanoprostzuur was ongeveer twee keer hoger bij kinderen van 3 tot < 12 jaar oud en zes keer hoger | ||||||||||||||
| bij kinderen < 3 jaar oud in vergelijking met volwassenen, maar een brede veiligheidsmarge voor | ||||||||||||||
| systemische bijwerkingen werd behouden (zie rubriek 4.9). De mediane tijd tot piek | ||||||||||||||
| plasmaconcentratie was 5 minuten na dosering in alle leeftijdsgroepen. De mediane | ||||||||||||||
| eliminatiehalfwaardetijd in plasma was kort (< 20 minuten), vergelijkbaar bij pediatrische en | ||||||||||||||
| volwassen patiënten en leidde niet tot accumulatie van latanoprostzuur in de systemische circulatie | ||||||||||||||
| onder steady-state omstandigheden. |
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Zowel de oculaire als de systemische toxiciteit van latanoprost is onderzocht in diverse diersoorten. In het algemeen wordt latanoprost goed verdragen met een veiligheidsmarge tussen klinische oculaire dosis en systemische toxiciteit van tenminste een factor 1.000. Hoge doses latanoprost, ongeveer 100 maal de klinische dosis/kg lichaamsgewicht, intraveneus toegediend aan niet-genarcotiseerde apen bleken de ademhalingssnelheid te verhogen. Dit reflecteert waarschijnlijk een kortdurende bronchoconstrictie. In dierproeven is gebleken dat latanoprost geen sensitiserende eigenschappen heeft.
In het oog zijn geen toxische effecten waargenomen met doses latanoprost tot 100 microgram/oog/dag bij konijnen of apen (de klinische dosis is circa 1,5 microgram/oog/dag). Echter, bij apen bleek latanoprost een versterkte pigmentatie van de iris te veroorzaken. Het mechanisme van de versterkte pigmentatie lijkt stimulering van de melanineproductie in melanocyten in de iris te zijn zonder dat proliferatieve veranderingen worden waargenomen. De verandering in de kleur van de iris kan permanent zijn.
In studies met latanoprost naar de chronische oculaire toxiciteit bleek toediening van latanoprost in een dosis van 6 microgram/oog per dag een toename van de fissuur van de oogleden te induceren. Dit effect is reversibel en vindt plaats bij doses boven het klinische doseringsniveau. Dit effect is niet waargenomen bij mensen.
In een onderzoek van 28 dagen naar de oculaire toxiciteit bracht toediening van Catiolanze, twee keer per dag gedurende 28 dagen, geen significante lokale of systemische toxische effecten bij konijnen aan het licht. Plasmaconcentraties van latanoprostzuur waren verwaarloosbaar 15 minuten na de laatste toediening van Catiolanze.
Latanoprost bleek negatief te zijn in omkeermutatietesten bij bacteriën, de genmutatie-test in muizenlymfoom en de muizenmicronucleustest. Chromosoomafwijkingen werden in vitro met humane lymfocyten waargenomen. Soortgelijke effecten werden gezien met prostaglandine F2α, een natuurlijk voorkomend prostaglandine, hetgeen erop duidt dat dit een klasse-effect is.
Additionele mutageniciteitsstudies op in vitro/in vivo ongeplande DNA-synthese bij ratten waren negatief en geven aan dat latanoprost geen mutagene toxiciteit heeft. Carcinogeniteitsstudies in muizen en ratten waren negatief.
Latanoprost gaf in dierproeven geen effect te zien op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid. In de embryotoxiciteitsstudie bij ratten werd geen embryotoxiciteit waargenomen bij intraveneuze doses (5, 50 en 250 microgram/kg/dag) latanoprost. Echter, latanoprost had een embryolethaal effect bij konijnen bij doses van 5 microgram/kg/dag en hoger.
Een dosis van 5 microgram/kg/dag (ongeveer 100 maal de klinische dosis) veroorzaakte significante embryofoetale toxiciteit gekarakteriseerd door een verhoogde incidentie van late resorptie en abortus en een afgenomen foetaal gewicht.
Er werd geen teratogeen potentieel vastgesteld.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Triglyceriden met middellange keten
Cetalkoniumchloride
Polysorbaat 80
Glycerol
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
Dit geneesmiddel is een steriele witte vloeistof die geen conserveermiddel bevat. De steriliteit kan niet worden gehandhaafd nadat de afzonderlijke verpakking voor eenmalig gebruik is geopend. Gooi een geopende afzonderlijke verpakking voor eenmalig gebruik onmiddellijk weg na gebruik.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
Na opening van het aluminium zakje moeten de verpakkingen voor eenmalig gebruik in het zakje worden bewaard om verdamping te voorkomen en ze te beschermen tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Verpakkingen voor eenmalig gebruik van polyethyleen met lage dichtheid in een verzegelde zak van aluminium-polyethyleenfolie.
Elke verpakking voor eenmalig gebruik bevat 0,3 ml. Een zakje bevat 5 verpakkingen voor eenmalig gebruik.
Verpakkingsgrootten: 30, 60, 90 of 120 verpakkingen voor eenmalig gebruik.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Finland
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/23/1763/001
EU/1/23/1763/002
EU/1/23/1763/003
EU/1/23/1763/004
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 15 november 2023
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.