Breyanzi – bijsluiter

1. Wat is Breyanzi en waarvoor wordt dit medicijn gebruikt?

Wat is Breyanzi?

Breyanzi bevat de werkzame stof lisocabtagene maraleucel, een soort behandeling die ‘genetisch gemodificeerde celtherapie’ wordt genoemd.

Breyanzi is gemaakt van uw eigen witte bloedcellen. Hiervoor moet er wat bloed bij u worden afgenomen. De witte bloedcellen worden gescheiden en ze worden naar een laboratorium opgestuurd, zodat ze kunnen worden bewerkt om Breyanzi te maken.

Waarvoor wordt Breyanzi gebruikt?

Breyanzi wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen met een bepaalde vorm van bloedkanker, lymfoom genoemd, die uw lymfeweefsel aantast waardoor witte bloedcellen gaan woekeren. Breyanzi wordt gebruikt voor:

• diffuus grootcellig B-cellymfoom
• hooggradig B-cellymfoom
• primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom
• folliculair lymfoom
• mantelcellymfoom.

Hoe werkt Breyanzi?

• Breyanzi-cellen zijn genetisch gemodificeerd om de lymfoomcellen in uw lichaam te herkennen.
• Wanneer deze cellen vervolgens weer in uw bloed worden gebracht, kunnen ze de lymfoomcellen herkennen en aanvallen.

2. Wanneer mag u dit medicijn niet toegediend krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit medicijn niet toegediend krijgen?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit medicijn. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter. Als u denkt dat u misschien allergisch bent, vraag uw arts dan om advies.
• U mag de behandeling (lymfodepletie-chemotherapie genaamd; deze therapie vermindert het aantal witte bloedcellen in uw bloed) niet toegediend krijgen (zie ook rubriek 3, ‘Hoe wordt dit medicijn toegediend?’).

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?

Neem contact op met uw arts voordat dit medicijn aan u wordt toegediend als u:

• longproblemen of hartproblemen heeft
• een lage bloeddruk heeft
• een infectie of andere ontstekingsaandoeningen heeft. De infectie zal worden behandeld voordat u Breyanzi krijgt toegediend
• een stamceltransplantatie van een andere persoon heeft gehad in de afgelopen 4 maanden, omdat de getransplanteerde cellen uw lichaam kunnen aanvallen (graft-versus-host-ziekte), waardoor symptomen zoals huiduitslag, misselijkheid, braken, diarree en bloederige ontlasting ontstaan
• merkt dat de symptomen van uw kanker erger worden. Deze symptomen kunnen onder meer koorts, gevoel van zwakte, nachtzweet, en plots gewichtsverlies zijn

• een infectie met het hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus

  (HIV) heeft gehad

• een vaccinatie heeft gehad in de laatste 6 weken of als u van plan bent om er een te krijgen in de komende paar maanden. Zie Levende vaccins hieronder voor meer informatie.

Als een van bovenstaande op u van toepassing is (of u niet zeker bent), neem dan contact op met uw arts voordat u Breyanzi krijgt.

Patiënten die met Breyanzi worden behandeld, kunnen nieuwe typen kanker ontwikkelen. Er is melding gemaakt van patiënten die kanker ontwikkelen, beginnend in de zogeheten T-cellen (een bepaald type witte bloedcellen), na behandeling met Breyanzi en soortgelijke geneesmiddelen. Neem contact op met uw arts als u een eventueel nieuwe zwelling van uw klieren (lymfeklieren) ondervindt of als er veranderingen in uw huid optreden, zoals nieuwe huiduitslag of knobbels.

Testen en onderzoeken

Voordat u Breyanzi krijgt, zal uw arts:

• uw longen, hart en bloeddruk controleren
• letten op tekenen van infectie; een infectie zal worden behandeld voordat u Breyanzi krijgt
• letten op tekenen van graft-versus-host-ziekte, die kan optreden na een stamceltransplantatie afkomstig van een andere persoon
• het urinezuurgehalte in uw bloed controleren en nagaan hoeveel kankercellen er in uw bloed aanwezig zijn. Dit zal tonen of er bij u een kans is dat u een aandoening krijgt die 'tumorlysissyndroom' wordt genoemd. U kunt medicatie krijgen om te helpen voorkomen dat u deze aandoening krijgt
• controleren of uw kanker erger wordt
• controleren op hepatitis B-, hepatitis C- en HIV-infectie.

Nadat u Breyanzi heeft gekregen

• Krijgt u last van bepaalde ernstige bijwerkingen? Vertel dat dan onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige, omdat het kan zijn dat u deze moet laten behandelen. Zie rubriek 4 onder ‘Ernstige bijwerkingen’.
• Uw arts zal uw bloedbeeld regelmatig controleren aangezien het aantal bloedcellen kan dalen.
• Blijf gedurende ten minste 2 weken in de buurt van het behandelcentrum waar u Breyanzi heeft gekregen. Mogelijk raadt uw arts u aan om langer te blijven om zeker te zijn dat de zorg die u na uw behandeling krijgt, aansluit bij uw individuele behoeften. Zie rubriek 3 en 4.
• U mag geen bloed, organen, weefsels of cellen doneren voor transplantatie.

U wordt gevraagd u in te schrijven in een register gedurende ten minste 15 jaar om de effecten van Breyanzi op lange termijn beter te begrijpen.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Breyanzi mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Gebruikt u nog andere medicijnen?

Gebruikt u naast Breyanzi nog andere medicijnen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor medicijnen die u zonder voorschrift kunt krijgen.

Zie rubriek 3 voor informatie over de medicijnen die u krijgt voordat Breyanzi bij u wordt toegediend.

Medicijnen die invloed hebben op uw immuunsysteem

Voordat u Breyanzi krijgt, moet u uw arts of verpleegkundige vertellen of u medicijnen gebruikt die uw afweersysteem verzwakken zoals:

• corticosteroïden

Dit is omdat deze medicijnen de werking van Breyanzi kunnen afzwakken.

Andere medicijnen voor de behandeling van kanker

Bepaalde medicijnen tegen kanker kunnen het effect van Breyanzi afzwakken. Uw arts zal overwegen of u andere behandelingen tegen kanker nodig heeft.

Levende vaccins

U mag bepaalde vaccins, die levende vaccins worden genoemd, niet krijgen:

• in de 6 weken voordat u de korte behandeling met chemotherapie (genaamd

  lymfodepletie-chemotherapie) krijgt om uw lichaam voor te bereiden op Breyanzi.

• tijdens de behandeling met Breyanzi.
• na de behandeling terwijl uw afweersysteem aan het herstellen is.

Neem contact op met uw arts als u eventuele vaccinaties nodig heeft.

Zwangerschap en borstvoeding

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat dit medicijn of lymfodepletie-chemotherapie aan u wordt toegediend. De effecten van Breyanzi bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, zijn niet bekend en kunnen schadelijk zijn voor uw ongeboren baby of kind dat borstvoeding krijgt.

• Als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn na de behandeling met Breyanzi, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
• U krijgt een zwangerschapstest voordat de behandeling begint. Breyanzi mag alleen worden gegeven als het testresultaat aantoont dat u niet zwanger bent.

Bespreek met uw arts de noodzaak van een middel dat zorgt dat u niet zwanger wordt (anticonceptie).

Bespreek zwangerschap met uw arts als u Breyanzi heeft gekregen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

U mag geen voertuigen besturen, machines gebruiken of deelnemen aan activiteiten waarvoor u alert moet zijn gedurende ten minste 4 weken na de behandeling. Breyanzi kan u slaperig maken, uw alertheid verminderen en leiden tot verwardheid en epileptische aanvallen (stuipen). Afhankelijk van uw individuele toestand kan uw arts adviseren nog langer te wachten met het besturen van voertuigen.

Breyanzi bevat natrium, kalium en dimethylsulfoxide (DMSO)

Dit medicijn bevat tot 12,5 mg natrium (een belangrijk bestanddeel van keukenzout/tafelzout) per injectieflacon. Dit komt overeen met 0,6% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid natrium in de voeding voor een volwassene. Maximaal 8 injectieflacons van dit middel mogen per dosis worden gegeven. Dat is in totaal 100 mg natrium of 5% van de aanbevolen maximale dagelijkse hoeveelheid natrium in de voeding voor een volwassene.

Dit medicijn bevat tot 0,2 mmol (of 6,5 mg) kalium per dosis. Uw arts zal rekening houden met dit kaliumgehalte als uw nieren niet goed werken of als u een gecontroleerd kaliumdieet volgt.

Dit medicijn bevat ook DMSO, dat ernstige overgevoeligheidsreacties kan veroorzaken.

3. Hoe wordt dit medicijn toegediend?

Patiëntenkaart

• Uw arts zal u een patiëntenkaart geven. Lees deze zorgvuldig door en volg de instructies op.
• Laat deze patiëntenkaart altijd zien aan de arts of verpleegkundige wanneer u deze ziet of als u naar het ziekenhuis gaat.

Bloed geven om Breyanzi te maken uit uw witte bloedcellen

Breyanzi wordt gemaakt van uw eigen witte bloedcellen.

• Uw arts zal wat bloed van u afnemen door een slangetje (katheter) in uw ader in te brengen.

  Sommige van uw witte bloedcellen worden gescheiden van uw bloed. De rest van uw bloed wordt terug in uw lichaam gebracht. Deze procedure heet ‘leukaferese’ en kan 3 tot 6 uur duren. Dit proces moet misschien worden herhaald.

• Uw witte bloedcellen worden dan opgestuurd om Breyanzi te maken.

Andere medicijnen die u toegediend krijgt vóór de behandeling met Breyanzi

• Een paar dagen voordat u Breyanzi krijgt, krijgt u een korte behandeling met chemotherapie. Dit is om uw bestaande witte bloedcellen te verwijderen.
• Kort voordat u Breyanzi krijgt, krijgt u paracetamol en een antihistaminicum. Dit is bedoeld om het risico op infusiereacties en koorts te verminderen.

Hoe krijgt u Breyanzi toegediend?

• Uw arts controleert of de Breyanzi uit uw eigen bloed werd gemaakt door te controleren of de identiteitsgegevens van de patiënt op de etiketten van het medicijn overeenkomen met uw gegevens.
• Breyanzi wordt gegeven met een infuus via een lijn in een ader.

• U krijgt infusen met de CD8-positieve cellen en onmiddellijk daarna infusen met de

  CD4-positieve cellen. De duur van de infusie varieert, maar is meestal minder dan 15 minuten voor elk van de 2 soorten cellen.

Nadat Breyanzi bij u is toegediend

• Blijf gedurende ten minste 2 weken in de buurt van het behandelcentrum waar u Breyanzi heeft gekregen.
• Tijdens de eerste week na de behandeling moet u 2 tot 3 maal naar het behandelcentrum terugkomen, zodat uw arts kan controleren of de behandeling werkt en om u te helpen met eventuele bijwerkingen. Zie rubriek 2 en 4.

Heeft u een afspraak gemist?

Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts of het behandelcentrum om een nieuwe afspraak te maken.

4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk medicijn kan ook dit medicijn bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

Ernstige bijwerkingen

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van een van de volgende bijwerkingen nadat u Breyanzi heeft gekregen:

• koorts, koude rillingen of beven, moeheid, snelle of onregelmatige hartslag, een licht gevoel in het hoofd en kortademigheid – dit kunnen tekenen zijn van een ernstig probleem, cytokinereleasesyndroom genaamd
• verwardheid, minder alert zijn (verminderd bewustzijn), moeite met praten of slepende spraak, schudden (tremor), angstig gevoel, zich duizelig voelen en hoofdpijn – dit kunnen tekenen zijn van de aandoening Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) of van problemen met uw zenuwstelsel

• zich warm voelen, koorts, koude rillingen of beven – dit kunnen tekenen zijn van een infectie

  Infecties kunnen veroorzaakt worden door:

  • een laag aantal witte bloedcellen (cellen die infecties helpen bestrijden), of
  • een laag aantal antilichamen, ‘immunoglobulinen’ genaamd
• wazig zien, blindheid of dubbel zien, moeite met praten, zwakte of onhandigheid van een arm of been, een verandering in de manier waarop u loopt of problemen met uw evenwicht, persoonlijkheidsveranderingen, veranderingen in denken, geheugen en oriëntatie die leiden tot verwarring. Dit kunnen allemaal klachten zijn van een ernstige en mogelijk dodelijke hersenaandoening die bekend staat als progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML). Deze klachten kunnen enkele maanden na het einde van de behandeling beginnen. Ze ontwikkelen zich meestal langzaam en geleidelijk in de loop van weken of maanden. Het is belangrijk dat uw familieleden of verzorgers ook op de hoogte zijn van deze klachten, omdat zij klachten kunnen opmerken waarvan u zich niet bewust bent.
• zich zeer moe, zwak en kortademig voelen – dit kunnen tekenen zijn van een laag aantal rode bloedcellen (anemie)
• gemakkelijker bloeden of blauwe plekken krijgen – dit kunnen tekenen zijn van een laag aantal bloedcellen, bloedplaatjes genaamd.

Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de bovengenoemde bijwerkingen krijgt nadat u Breyanzi toegediend heeft gekregen, aangezien u mogelijk dringend medische behandeling nodig heeft.

Andere mogelijke bijwerkingen zijn

Zeer vaak: komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers

• moeilijk slapen
• lage bloeddruk, waaronder tekenen zoals duizeligheid, flauwvallen of verandering in het gezichtsvermogen
• hoesten
• misselijkheid of overgeven
• diarree of verstopping (obstipatie)
• maagpijn
• gezwollen enkels, armen, benen en gezicht
• huiduitslag.

Vaak: komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers

• problemen met evenwicht of lopen
• hoge bloeddruk, met als mogelijke tekenen: heel erge hoofdpijn, zweten of slecht slapen
• veranderingen in het zien
• veranderingen in de manier waarop dingen smaken
• doof gevoel en tintelingen in voeten of handen
• bloedstolsels of problemen met de stolling van het bloed
• bloeding in uw darmen
• minder plassen
• infusiereacties – zoals zich duizelig voelen, koorts en kortademigheid
• lage fosfaatwaarden in het bloed
• lage zuurstofwaarden in het bloed.

Soms: kunnen optreden bij minder dan 1 op de 100 gebruikers

• er is melding gemaakt van secundaire maligniteit met oorsprong in de T-cellen (een nieuw type kanker), beginnend in de zogeheten T-cellen (een bepaald type witte bloedcellen)
• de snelle afbraak van kankercellen, wat leidt tot het vrijkomen van giftige afvalproducten in de bloedsomloop – een teken kan zijn: donkere plas met klachten van misselijkheid of buikpijn aan de zijkant van het lichaam
• ernstige ontstekingsaandoening – mogelijke klachten zijn koorts, huiduitslag, vergrote lever, milt en lymfeklieren
• zwak hart (hartfalen), wat kan leiden tot kortademigheid en zwelling van de enkels
• vocht rond de longen
• beroerte of miniberoertes (TIA’s)
• verkrampen van uw spieren en schokken door uw hele lichaam (convulsie) of epileptische aanvallen (stuipen)
• zwakte van de gezichtsspieren of stembanden of zwakte in het lichaam
• zwelling van de hersenen.

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, helpt u ons om meer informatie te krijgen over de veiligheid van dit medicijn.

5. Hoe bewaart u dit medicijn?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit medicijn niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de dozen en het etiket van de injectieflacon na ‘EXP’.

Bewaren in de vriezer in de dampfase van vloeibare stikstof (≤ -130 °C).

6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit medicijn?

• De werkzame stof in dit medicijn is lisocabtagene maraleucel. Elke injectieflacon van 4,6 ml bevat een dispersie van CAR-positieve levensvatbare T-cellen (CD8-positieve celcomponent of CD4-positieve celcomponent) met een sterkte van 1,1 × 10⁶ tot 70 × 10⁶ CAR-positieve levensvatbare T-cellen/ml voor elke celcomponent. Er kunnen maximaal 4 injectieflacons van elk van de CD8-positieve of CD4-positieve celcomponent zijn, afhankelijk van de concentratie van het gecryopreserveerde medicijn.

• De andere stoffen (hulpstoffen) in dit medicijn zijn Cryostor CS10 (bevat dimethylsulfoxide of

  DMSO), natriumchloride, natriumgluconaat, natriumacetaattrihydraat, kaliumchloride, magnesiumchloride, humaan albumine, N-acetyl-DL-tryptofaan, caprylzuur, water voor injecties. Zie rubriek 2 ‘Breyanzi bevat natrium, kalium en dimethylsulfoxide (DMSO)’.

Dit geneesmiddel bevat genetisch gemodificeerde menselijke bloedcellen.

Hoe ziet Breyanzi eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Breyanzi is een celdispersie voor infusie. Het wordt geleverd als injectieflacons met een licht ondoorzichtige tot ondoorzichtige, kleurloze tot gele of bruingele dispersie. Elke injectieflacon bevat 4,6 ml celdispersie van ofwel de CD8-positieve ofwel de CD4-positieve celcomponent.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Ierland

Fabrikant

BMS Netherlands Operations B.V. Francois Aragostraat 2

2342 DK Oegstgeest

Nederland

Neem voor alle informatie over dit medicijn contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

medicalinfo.belgium@bms.com

Lietuva

Swixx Biopharma UAB Tel: + 370 52 369140

medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България

Swixx Biopharma EOOD

Teл.: + 359 2 4942 480

medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com

Luxembourg/Luxemburg

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111

medinfo.czech@bms.com

Magyarország

Bristol-Myers Squibb Kft. Tel.: + 36 1 301 9797

Medinfo.hungary@bms.com

Danmark

Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf: + 45 45 93 05 06

medinfo.denmark@bms.com

Malta

A.M. Mangion Ltd

Tel: + 356 23976333

pv@ammangion.com

Deutschland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@bms.com

Nederland

Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222 medischeafdeling@bms.com

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel: + 372 640 1030

medinfo.estonia@swixxbiopharma.com

Norge

Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

medinfo.greece@bms.com

Österreich

Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30

medinfo.austria@bms.com

España

Bristol-Myers Squibb, S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

informacion.medica@bms.com

Polska

Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400 informacja.medyczna@bms.com

France

Bristol-Myers Squibb SAS

Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96

infomed@bms.com

Portugal

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: + 385 1 2078 500

medinfo.croatia@swixxbiopharma.com

România

Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19 medinfo.romania@bms.com

Ireland

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) medical.information@bms.com

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: + 386 1 2355 100 medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland

Vistor ehf.

Sími: + 354 535 7000

medical.information@bms.com

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o.

Tel: + 421 2 20833 600 medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia

Bristol-Myers Squibb S.r.l.

Tel: + 39 06 50 39 61

medicalinformation.italia@bms.com

Suomi/Finland

Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medinfo.finland@bms.com

Κύπρος

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) medinfo.greece@bms.com

Sverige

Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00 medinfo.sweden@bms.com

Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: + 371 66164750

medinfo.latvia@swixxbiopharma.com

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit medicijn kunt u vinden op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel

Breyanzi moet binnen het behandelcentrum worden vervoerd in gesloten, breekvrije, lekvrije containers.

Dit geneesmiddel bevat menselijke bloedcellen. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die Breyanzi hanteren, moeten passende voorzorgsmaatregelen nemen (handschoenen, beschermende kleding en oogbescherming dragen) om mogelijke overdracht van infectieziekten te voorkomen.

Bereiding voorafgaand aan toediening

Vóór het ontdooien van de injectieflacons

• Bevestig dat de identiteit van de patiënt overeenkomt met de patiëntinformatie op de verzenddoos.

• Breyanzi bestaat uit CAR-positieve levensvatbare T-cellen geformuleerd als afzonderlijke

  CD8-positieve en CD4-positieve celcomponenten; er is een afzonderlijk vrijgiftecertificaat voor infusie (RfIC) voor elke celcomponent. Lees het RfIC (vastgehecht in de verzenddoos) voor informatie over het benodigde aantal spuiten en het toe te dienen volume van de CD8-positieve en CD4-positieve celcomponenten (etiketten voor de spuiten zijn bij het RfIC geleverd).

• Bevestig op voorhand de infusietijd en pas het tijdstip om te starten met het ontdooien van

  Breyanzi aan zodat het beschikbaar is voor infusie wanneer de patiënt klaar is.

  Opmerking: Zodra de injectieflacons met CAR-positieve levensvatbare T-cellen (CD8-positieve en CD4-positieve celcomponenten) uit de bevroren opslag zijn verwijderd, moeten ze verder ontdooid worden en moeten de cellen binnen de 2 uur worden toegediend.

Ontdooien van de injectieflacons

• Bevestig dat de identiteit van de patiënt overeenkomt met de patiëntinformatie op de omdoos en het vrijgiftecertificaat voor infusie (RfIC).
• Verwijder de doos met de CD8-positieve celcomponent en de doos met de CD4-positieve celcomponent uit de omdoos.
• Open elke binnendoos en controleer de injectieflacon(s) visueel op beschadiging. Neem contact op met het bedrijf als de injectieflacons beschadigd zijn.
• Verwijder de injectieflacons voorzichtig uit de dozen, plaats de injectieflacons op een beschermende onderlegger en ontdooi bij kamertemperatuur. Ontdooi alle injectieflacons gelijktijdig. Zorg ervoor dat de CD8-positieve en CD4-positieve celcomponenten van elkaar gescheiden blijven.

Dosisbereiding

• Op basis van de concentratie CAR-positieve levensvatbare T-cellen voor elke component kan meer dan één injectieflacon van elke CD8-positieve en CD4-positieve celcomponent nodig zijn om een volledige dosis te verkrijgen. Voor elke ontvangen injectieflacon met CD8-positieve of CD4-positieve celcomponent moet een nieuwe spuit worden bereid.

  Opmerking: Het op te trekken en toe te dienen volume kan voor elke component verschillen.

• Elke injectieflacon van 5 ml bevat een totaal extraheerbaar volume van 4,6 ml CD8-positieve of

  CD4-positieve T-celcomponent. Op het vrijgiftecertificaat voor infusie (RfIC) voor elke component staat het volume (ml) cellen vermeld dat in elke spuit moet worden opgetrokken. Gebruik de spuit met de kleinste luerlocktip (1 ml tot 5 ml) die nodig is om het gespecificeerde volume op te trekken uit elke injectieflacon. Een spuit van 5 ml mag niet worden gebruikt voor volumes van minder dan 3 ml.

• Bereid de spuit(en) met de CD8-positieve celcomponent eerst. Bevestig dat de patiëntinformatie op het etiket van de spuit met de CD8-positieve celcomponent overeenkomt met de patiëntinformatie op het etiket van de injectieflacon met de CD8-positieve celcomponent. Plak de spuitetiketten van de CD8-positieve celcomponent op de spuit(en) alvorens het vereiste volume in de spuit(en) op te trekken.

• Herhaal het proces voor de CD4-positieve celcomponent.

  Opmerking: Het is belangrijk om te bevestigen dat het volume dat voor elke cel component is opgetrokken, overeenkomt met het volume dat gespecificeerd staat in het overeenkomstige vrijgiftecertificaat voor infusie (RfIC).

Het optrekken van het vereiste volume cellen uit elke injectieflacon in een afzonderlijke spuit moet worden uitgevoerd met behulp van de volgende instructies:

1. 1. Houd de ontdooide injectieflacon(s) rechtop en keer de injectieflacon(s) voorzichtig om, om het celproduct te mengen. Als er klontjes aanwezig zijn, moet(en) de injectieflacon(s) worden omgekeerd totdat de klontjes zijn opgelost en de cellen gelijkmatig geresuspendeerd zijn.

Injectieflacon rechtop Injectieflacon omgekeerd

1. 2. Controleer de ontdooide injectieflacon(s) visueel op beschadiging of lekkage. Gebruik ze niet als de injectieflacon beschadigd is of als de klontjes niet oplossen; neem dan contact op met het bedrijf. De vloeistof in de injectieflacons moet licht ondoorzichtig tot ondoorzichtig, kleurloos tot geel of bruingeel zijn.
2. 3. Verwijder de polyaluminium afsluiting (indien aanwezig) van de onderkant van de injectieflacon en reinig het septum met een alcoholdoekje. Laat het aan de lucht drogen alvorens verder te gaan.

OPMERKING: De afwezigheid van de polyaluminium afsluiting heeft geen invloed op de steriliteit van de injectieflacon.

1. 4.

   Houd de injectieflacon(s) rechtop, knip de verzegeling op de lijn van het buisje aan de bovenkant van de injectieflacon net boven de filter af om het luchtventiel op de injectieflacon te openen.

   OPMERKING: Zorg ervoor dat u het juiste buisje kiest met de filter. Knip ALLEEN op de lijn van het buisje met een filter.

HIER KNIPPEN

Filter

1. 5.

   Houd een spuit met een 1-1½ inch (2,5-3,8 cm) 20G-naald vast met de opening van de naald weg van het septum van de toegangspoort.

   a. Steek de naald in het septum met een hoek van 45°-60° om het septum van de toegangspoort te doorprikken.

   b. Maak de hoek van de naald geleidelijk groter terwijl de naald in de injectieflacon gaat.

   a b

1. 6.

   Trek het beoogde volume langzaam op ZONDER lucht in de

   spuit te trekken (zoals gespecificeerd in het vrijgiftecertificaat

   voor infusie (RfIC)).

2. 7.

   Controleer de spuit zorgvuldig op tekenen van klontjes of bezinksel alvorens verder te gaan.

   Neem contact op met het bedrijf als er klontjes of bezinksel aanwezig is.

3. 8.

   Controleer dat het volume van de CD8-positieve/CD4-positieve celcomponent overeenkomt met het volume dat gespecificeerd is voor de relevante component in het vrijgiftecertificaat voor infusie (RfIC).

   Nadat het volume is gecontroleerd: breng de injectieflacon en spuit in een horizontale positie, en verwijder de naald met de spuit uit de injectieflacon.

Maak de naald voorzichtig los van de spuit en plaats de dop op de spuit.

1. 9. Blijf de injectieflacon horizontaal houden en plaats hem terug in de doos om lekkage uit de injectieflacon te vermijden.
2. 10. Voer alle ongebruikte Breyanzi af.

Toediening

• Gebruik GEEN leukodepletiefilter.
• Zorg dat tocilizumab en noodapparatuur beschikbaar zijn voorafgaand aan de infusie en tijdens de herstelperiode. In het uitzonderlijke geval dat tocilizumab niet beschikbaar is als gevolg van een tekort dat wordt vermeld op de door het Europees Geneesmiddelenbureau gepubliceerde tekortenlijst (EMA shortage catalogue), moet worden verzekerd dat geschikte alternatieve maatregelen op de locatie beschikbaar zijn om CRS anders dan met tocilizumab te behandelen.
• Bevestig dat de identiteit van de patiënt overeenkomt met de patiëntinformatie op het etiket van de spuit, dat op het respectievelijke vrijgiftecertificaat voor infusie (RfIC) is bevestigd.
• Nadat Breyanzi in de spuiten is opgetrokken, moet zo snel mogelijk worden overgegaan tot de toediening. De totale tijd vanaf verwijdering van Breyanzi uit de bevroren opslag tot toediening aan de patiënt mag niet meer dan 2 uur bedragen.
• Gebruik intraveneus 0,9%- (9 mg/ml) natriumchlorideoplossing voor injectie om alle infuuslijnen door te spoelen vóór en na toediening van elke CD8-positieve of CD4-positieve celcomponent.
• Dien de CD8-positieve celcomponent eerst toe. Het volledige volume van de CD8-positieve celcomponent wordt intraveneus toegediend met een infusiesnelheid van ongeveer 0,5 ml/minuut via de dichtstbijzijnde poort of Yarm (piggyback, secundaire infusie).
• Als er meer dan één spuit nodig is voor een volledige dosis van de CD8-positieve celcomponent, wordt het volume in elke spuit achtereenvolgens toegediend zonder enige tijd te laten tussen het toedienen van de inhoud van de spuiten (tenzij er een klinische reden is om met toediening te wachten, bijv. een infusiereactie). Spoel na toediening van de CD8-positieve celcomponent de lijnen door met 0,9%- (9 mg/ml) natriumchlorideoplossing voor injectie.

• Dien de CD4-positieve celcomponent toe onmiddellijk nadat de toediening van de

  CD8-positieve celcomponent is voltooid aan de hand van dezelfde stappen en infusiesnelheid als beschreven voor de CD8-positieve celcomponent. Spoel na toediening van de CD4-positieve celcomponent de lijnen door met 0,9%- (9 mg/ml) natriumchlorideoplossing voor injectie en gebruik voldoende spoelvloeistof om ervoor te zorgen dat de lijnen en de volledige lengte van de i.v. katheter vrij zijn. De infusieduur varieert en is doorgaans minder dan 15 minuten per component.

Te nemen maatregelen in geval van onbedoelde blootstelling

In geval van onbedoelde blootstelling moeten de lokale voorschriften voor de verwerking van materiaal van menselijke oorsprong in acht worden genomen. Werkoppervlakken en materialen die mogelijk in contact zijn geweest met Breyanzi, moeten worden ontsmet met een geschikt ontsmettingsmiddel.

Te nemen voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van het geneesmiddel

Al het ongebruikte geneesmiddel en al het materiaal dat in contact is geweest met Breyanzi (vast en vloeibaar afval), moet worden behandeld en afgevoerd als mogelijk besmettelijk afval overeenkomstig de lokale voorschriften voor de verwerking van materiaal van menselijke oorsprong.