SmPC (samenvatting van de productkenmerken) - Mebeverine HCl Aurobindo Retard
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Mebeverine HCl Aurobindo Retard 200 mg, harde capsules met gereguleerde afgifte
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 200 mg mebeverinehydrochloride.
Hulpstoffen met bekend effect:
Elke capsule bevat tot 23,81 mg sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules met gereguleerde afgifte
Capsule van harde gelatine met een roomwit lichaam en roomwitte kap (ongeveer 9,8 mm x 6,9 mm), gevuld met witte tot gebroken witte bolvormige pellets.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Voor symptomatische behandeling van het prikkelbaredarmsyndroom bij volwassenen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen
Tweemaal daags één capsule van 200 mg, één in de ochtend en één in de avond.
Er zijn geen veiligheidsrisico’s voor een gebruiksduur tot 1 jaar. Wanneer na enkele weken het gewenste effect echter is bereikt, kan de dosis geleidelijk worden verlaagd.
Als één of meer doses niet zijn ingenomen moet de patiënt doorgaan met de volgende dosis zoals is voorgeschreven; de gemiste dosis mag niet bovenop de gebruikelijke dosis worden ingenomen.
Pediatrische patiënten
Mebeverine HCl Aurobindo wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten onder 18 jaar, omdat er onvoldoende data beschikbaar is over de veiligheid en werkzaamheid.
Bijzondere populaties
Er zijn geen doseringsstudies gedaan bij ouderen en patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie. Er zijn geen specifieke risico’s voor ouderen en patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie gevonden in de beschikbare postmarketinggegevens.
Wijze van toediening
Mebeverine HCl Aurobindo capsules dienen met een voldoende hoeveelheid water (tenminste 100 ml) te worden ingenomen. Er mag niet op gekauwd worden, omdat de coating tot doel heeft gereguleerde afgifte te waarborgen (zie rubriek 5.2).
4.3 Contra-indicaties
Paralytische ileus.
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interacties met mebeverine zijn niet bekend.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van mebeverine bij zwangere vrouwen. Dieronderzoek heeft onvoldoende gegevens opgeleverd wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Mebeverine wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding
Het is niet bekend of mebeverine/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. De uitscheiding van mebeverine in dierlijke melk is niet onderzocht. Mebeverine mag niet worden gebruikt in de periode dat borstvoeding wordt gegeven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische gegevens over de vruchtbaarheid bij mannen of vrouwen; de resultaten van dieronderzoek duiden echter niet op schadelijke effecten van mebeverine (zie rubriek 5.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies gedaan over de invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Het farmacodynamische en farmacokinetische profiel, noch de ervaring na het op de markt komen, wijzen niet op een nadelig effect van mebeverine op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn spontaan gemeld tijdens het gebruik na het op de markt brengen. Uit de beschikbare gegevens kan geen exacte frequentie worden bepaald.
De allergische reacties die zijn waargenomen beperken zich hoofdzakelijk, maar niet uitsluitend, tot de huid.
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheid (anafylactische reacties)
Huid en onderhuidaandoeningen
Urticaria, angio-oedeem, gezichtsoedeem, exantheem
Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. Website www.lareb.nl.
4.9 Overdosering
In theorie kan verhoogde prikkelbaarheid van het centrale zenuwstelsel optreden in het geval van overdosering.
In gevallen van overdosering met mebeverine waren symptomen ofwel afwezig, ofwel licht en gewoonlijk snel omkeerbaar. De waargenomen symptomen van overdosering waren van neurologische en cardiovasculaire aard.
Er is geen specifiek antidotum bekend en symptomatische behandeling wordt aanbevolen.
Maagspoeling dient alleen overwogen te worden in het geval van meervoudige vergiftiging of indien de vergiftiging ongeveer binnen het uur ontdekt wordt. Absorptieverminderende maatregelen zijn niet nodig.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: synthetische anticholinergica, esters met tertiaire aminogroep, ATC-code: A03AA04.
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten
Mebeverine is een musculotroop spasmolyticum met een direct effect op de gladde spieren van het maag-darmkanaal, waardoor spasmen verlicht worden zonder de normale darmmotiliteit aan te tasten. Omdat dit effect niet bewerkstelligd wordt via het autonome zenuwstelsel, treden de typische systemische anticholinergische bijwerkingen niet op.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Alle formuleringen van mebeverine zijn algemeen veilig bevonden en worden goed verdragen in de aanbevolen doseringen.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Mebeverine wordt na orale toediening van tabletten snel en volledig geabsorbeerd. De formulering met gereguleerde afgifte maakt een tweemaal daags doseringsschema mogelijk.
Distributie
Er komt geen significante accumulatie voor na meervoudig doseren.
Biotransformatie
Mebeverinehydrochloride wordt voornamelijk gemetaboliseerd door esterases, die de esterverbindingen eerst splitsen in veratrinezuur en mebeverinealcohol. De voornaamste metaboliet in plasma is DMAC (gedemethyleerd carboxylzuur). De eliminatiehalfwaardetijd bij steady state van DMAC is 5,77 uur. Bij meervoudig doseren (200 mg tweemaal daags) is de Cmax van DMAC 804 ng/ml en de tmax is ongeveer 3 uur. De relatieve biologische beschikbaarheid van de capsule met gereguleerde afgifte blijkt optimaal te zijn met een gemiddelde ratio van 97%.
Eliminatie
Mebeverine wordt niet als zodanig uitgescheiden, maar volledig gemetaboliseerd; de metabolieten worden nagenoeg volledig uitgescheiden. Veratrinezuur wordt in de urine uitgescheiden; mebeverinealcohol wordt ook in de urine uitgescheiden, gedeeltelijk als het overeenkomstige carboxylzuur (MAC) en gedeeltelijk als het gedemethyleerde carboxylzuur (DMAC).
Pediatrische patiënten
De werkzaamheid en veiligheid van het product zijn alleen geëvalueerd bij volwassenen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Effecten bij toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doseringen na orale en parenterale toediening waren indicatief voor de betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, waarbij gedragsveranderingen optreden, voornamelijk tremor en convulsies. Bij de hond, de meest gevoelige soort, werden deze effecten waargenomen bij orale doses equivalent aan driemaal de maximale aanbevolen klinische dosis van 400 mg/dag op basis van vergelijkingen van het lichaamsoppervlakte (mg/m2).
De reproductietoxiciteit van mebeverine is in dierstudies niet voldoende onderzocht.
Er was geen aanwijzing van een teratogeen potentieel bij ratten en konijnen. Echter, embryotoxische effecten (vermindering van de worpgrootte, verhoogde incidentie van resorptie) werden waargenomen bij ratten in doses gelijk aan tweemaal de maximale dagelijkse klinische dosis. Dit effect werd niet waargenomen bij konijnen. Er zijn geen effecten op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid waargenomen bij ratten bij doseringen gelijk aan de maximale klinische dosering.
Bij conventionele in vitro en in vivo genotoxische testen was mebeverine niet genotoxisch gebleken. Er zijn geen carcinogeniteitstudies uitgevoerd.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Capsulekern:
Bolvormige suikerpellets (sucrose, maïszetmeel)
Povidon
Hypromellose
Coating voor gereguleerde afgifte:
Ethylcellulose
Macrogol
Magnesiumstearaat
Capsuleomhulling:
Gelatine
Titaandioxide (E171)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
Blisterverpakking: 3 jaar.
HDPE-containerverpakking: 3 jaar.
houdbaarheid tijdens gebruik voor HDPE-containerverpakkingen:
3 maanden
.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Blisterverpakking:
Bewaren beneden 30°C. Niet in de koelkast of de vriezer bewaren. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
HDPE-containerverpakking:
Bewaren beneden 25 °C. Bewaren in de originele verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Blisterverpakking: PVC/PVdC – Aluminiumblisterverpakkingen in doosjes.
Verpakkingsgrootten: 20, 30, 50, 60, 90 en 100 capsules.
HDPE-containerverpakking: HDPE flessen zijn voorzien van ronde witte schroeftype rode draad cap.
Verpakkingsgrootten: 250 capsules.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Aurobindo Pharma B.V.
Baarnsche Dijk 1
3741 LN Baarn
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 119122 - Mebeverine HCl Aurobindo Retard 200 mg, harde capsules met gereguleerde afgifte
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 31 mei 2017
Datum van hernieuwing van de vergunning: 8 december 2021
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 4.1, 4.2, 4.3, 6.3: 1 maart 2023