Insulin lispro Sanofi – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Eén ml oplossing bevat 100 eenheden (overeenkomend met 3,5 mg) insuline lispro*.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Iedere injectieflacon bevat 10 ml overeenkomend met 1.000 eenheden insuline lispro.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Iedere patroon bevat 3 ml overeenkomend met 300 eenheden insuline lispro.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Iedere voorgevulde pen bevat 3 ml overeenkomend met 300 eenheden insuline lispro. Iedere voorgevulde pen levert 1-80 eenheden in stappen van 1 eenheid.

* Geproduceerd in E. coli door middel van recombinante DNA-technologie

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon en in een patroon Oplossing voor injectie (injectievloeistof).

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen Oplossing voor injectie (injectievloeistof) in een voorgevulde pen (SoloStar).

Heldere, kleurloze, waterige oplossing.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Voor de behandeling van volwassenen en kinderen met diabetes mellitus die insuline nodig hebben voor het handhaven van een normale glucosehomeostase. Insuline lispro Sanofi is ook geïndiceerd voor de initiële stabilisatie van diabetes mellitus.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

De dosis dient door de arts te worden bepaald, volgens de behoefte van de patiënt.

Insuline lispro kan kort voor de maaltijd toegediend worden en indien nodig kort na de maaltijd.

Insuline lispro heeft een snel effect en heeft bij subcutane toediening een kortere werkingsduur (2 tot 5 uur) in vergelijking met reguliere insuline. Deze snelle aanvang van werking maakt het mogelijk om een Insuline lispro Sanofi-injectie (of, in geval van toediening via continue subcutane infusies, een Insuline lispro Sanofi bolus) zeer kort voor een maaltijd toe te dienen. Het tijdsverloop van de werkzaamheid van iedere insuline kan sterk variëren tussen verschillende personen of op verschillende tijdstippen bij dezelfde persoon. De snellere aanvang van werking in vergelijking met oplosbare menselijke insuline blijft behouden ongeacht de injectieplaats. Zoals bij alle insulinepreparaten is de werkingsduur van insuline lispro afhankelijk van de dosis, injectieplaats, bloedtoevoer, temperatuur en fysieke inspanning.

Insuline lispro Sanofi mag op advies van de arts worden gebruikt in combinatie met een langer werkende insuline of orale sulfonylureumderivaten.

Speciale groepen

Nierinsufficiëntie

De insulinebehoefte kan afnemen bij nierinsufficiëntie.

Leverinsufficiëntie

De insulinebehoefte kan afnemen bij patiënten met leverinsufficiëntie als gevolg van een afgenomen capaciteit voor gluconeogenese en afgenomen insulineafbraak; echter, bij patiënten met chronische leverinsufficiëntie kan een verhoogde insulineresistentie leiden tot een toegenomen insulinebehoefte.

Pediatrische patiënten

Insuline lispro Sanofi kan gebruikt worden bij adolescenten en kinderen (zie rubriek 5.1).

Wijze van toediening

Insuline lispro Sanofi-oplossing voor injectie dient te worden toegediend via subcutane injectie of met een continue subcutane infusiepomp (zie rubriek 4.2) en kan eventueel worden toegediend door middel van intramusculaire injectie, hoewel dit niet wordt aanbevolen.

Indien nodig kan Insuline lispro Sanofi ook intraveneus worden toegediend, bijvoorbeeld voor het reguleren van bloedglucosespiegels gedurende ketoacidose, acute ziekte of tijdens intra- en postoperatieve perioden.

Subcutane toediening van Insuline lispro Sanofi

Subcutane toediening dient plaats te vinden in de bovenarm, dij, bil of buik. De injectieplaatsen dienen altijd te worden afgewisseld binnen eenzelfde gebied om het risico op lipodystrofie en cutane amyloïdose te beperken (zie rubriek 4.4 en 4.8).

Voorzichtigheid is geboden bij het subcutaan toedienen van Insuline lispro Sanofi, om er zeker van te zijn dat er niet in een bloedvat wordt geïnjecteerd. Na de injectie dient de injectieplaats niet gemasseerd te worden. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om de juiste injectietechniek toe te passen.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml in patronen is alleen geschikt voor subcutane injecties uit een herbruikbare pen. Als toediening met een injectiespuit, intraveneuze injectie of infusiepomp noodzakelijk is, moet een injectieflacon worden gebruikt (zie rubriek 4.4). Voor meer informatie over de toediening (zie rubriek 6.6).

De Insuline lispro Sanofi-patronen mogen alleen worden gebruikt met de volgende pennen:

• JuniorSTAR, die 1–30 eenheden insuline lispro levert in dosisstappen van 0,5 eenheid
• Tactipen, die 1–60 eenheden insuline lispro levert in dosisstappen van 1 eenheid

• AllStar en AllStar PRO, die 1–80 eenheden insuline lispro leveren in dosisstappen van

  1 eenheid.

Deze patronen mogen niet worden gebruikt met een andere herbruikbare pen, aangezien de nauwkeurigheid van de dosis alleen is vastgesteld bij de genoemde pennen (zie rubriek 6.6).

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen Insuline lispro in een voorgevulde pen is verkrijgbaar in twee sterktes (100 eenheden/ml en 200 eenheden/ml). Insuline lispro Sanofi in een voorgevulde pen is echter slechts in één sterkte verkrijgbaar: 100 eenheden/ml. Voor beide wordt de benodigde dosis in eenheden ingesteld. Het aantal insuline-eenheden wordt getoond in het dosisvenster van de pen, ongeacht de sterkte, en er dient geen dosisconversie te worden gedaan als de patiënt overstapt naar een nieuwe sterkte of een andere insuline lispro voorgevulde pen met een afwijkende dosisstap.

Insuline lispro Sanofi in een voorgevulde pen levert 1–80 eenheden in stappen van 1 eenheid per aparte injectie. Aangezien Insuline lispro Sanofi alleen beschikbaar is als voorgevulde pen met 100 eenheden/ml, dient er, als er een afwijkende sterkte nodig is, een ander geneesmiddelproduct met insuline lispro te worden gebruikt dat die mogelijkheid wel biedt.

Insuline lispro Sanofi in een voorgevulde pen is alleen geschikt voor subcutane injecties. Als toediening per spuit, intraveneuze injectie of infusiepomp nodig is, dient een injectieflacon te worden gebruikt (zie rubriek 4.4).

Gebruik van Insuline lispro Sanofi met een insuline-infusiepomp

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon Insuline lispro Sanofi kan worden gebruikt voor continue subcutane insuline-infusie (continuous subcutaneous insulin infusion, CSII) in pompsystemen die geschikt zijn voor insuline-infusie. Alleen bepaalde CE-gemarkeerde insuline-infusiepompen mogen worden gebruikt voor infusie van insuline lispro. Voordat de infusie van insuline lispro wordt gestart, dient men de instructies van de fabrikant van het apparaat te lezen om te bepalen of deze pomp wel of niet geschikt is voor dit gebruik. Lees en volg de instructies van de infusiepomp. Gebruik het juiste reservoir en de juiste katheter voor de pomp. De infusieset (slangen en canules) moet worden aangepast in overeenstemming met de instructies in de gebruiksaanwijzing die is meegeleverd met de infusieset. In geval van een hypoglykemische episode dient men de infusie te stoppen tot de episode voorbij is. Mochten zich herhaalde of ernstige gevallen van lage bloedglucosespiegels voordoen, breng dan de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg op de hoogte en overweeg de insuline-infusie te reduceren of ermee te stoppen. Een storing in de pomp of obstructie in de infusieset kan leiden tot een snelle verhoging van glucosespiegels. Als een onderbreking in de insulinetoevoer wordt vermoed, volg dan de instructies in de gebruiksaanwijzing van het product en breng, indien van toepassing, de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg op de hoogte. Bij gebruik met een insuline-infusiepomp, mag de Insuline lispro Sanofi niet worden gemengd met een andere insuline.

Intraveneuze toediening van Insuline lispro Sanofi

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml is beschikbaar in injectieflacons als toediening als intraveneuze injectie nodig is. Een intraveneuze injectie met insuline lispro dient te worden toegediend volgens de gebruikelijke klinische praktijk van intraveneuze injecties, bijvoorbeeld met behulp van een intraveneuze bolus of via een infusiesysteem. Hierbij is regelmatige controle van de bloedglucosespiegel vereist.

Infusiesystemen met concentraties van 0,1 eenheden/ml tot 1,0 eenheden/ml insuline lispro in 0,9% natriumchloride of 5% glucose zijn bij kamertemperatuur gedurende 48 uur stabiel. Het wordt aanbevolen het systeem voor te vullen voordat men de infusie start bij de patiënt.

4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Hypoglykemie.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Overzetten van een patiënt op een ander type of merk insuline

Het overzetten van een patiënt op een ander type of merk insuline dient onder strikt medisch toezicht te geschieden. Veranderingen in sterkte, merk (fabrikant), type (reguliere, NPH, Lente etc.), soort (dierlijk, humaan, humaan insulineanalogon), en/of methode van fabricage (recombinant-DNA t.o.v. insuline van dierlijke oorsprong) kunnen een verandering in dosering nodig maken. Bij snelwerkende insulines dient elke patiënt, ook al staat deze op basale insuline, de dosis van beide insulines te optimaliseren om de glykemische controle gedurende de hele dag onder controle te houden, in het bijzonder de nachtelijke/nuchtere glucose.

Injectietechniek

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om de injectieplaats telkens af te wisselen om het risico op het ontstaan van lipodystrofie en cutane amyloïdose te beperken. Er bestaat een potentieel risico op vertraagde insuline-absorptie en verslechterde glykemische regulatie na insuline-injecties op plaatsen waar deze reacties optreden. Er is gemeld dat een plotselinge verandering van injectieplaats naar een niet-aangedaan gebied resulteerde in hypoglykemie. Controle van de bloedglucosespiegel wordt aanbevolen na de verandering van injectieplaats, en dosisaanpassing van antidiabetica kan worden overwogen.

Hypoglykemie of hyperglykemie

Omstandigheden die de vroege waarschuwingssignalen van hypoglykemie kunnen veranderen of minder duidelijk merkbaar kunnen maken, zijn een langdurige periode van diabetes, een intensievere insulinetherapie, een diabetische zenuwaandoening of geneesmiddelen als bètablokkers.

Enkele patiënten die hypoglykemische reacties ondervonden na omzetting van insuline van dierlijke oorsprong op humane insuline, meldden dat de vroege waarschuwingssignalen van een hypoglykemie minder duidelijk of anders waren dan bij de voorheen door hen gebruikte insuline. Niet-gecorrigeerde hypoglykemische en hyperglykemische reacties kunnen leiden tot bewusteloosheid, coma en overlijden.

Het gebruik van inadequate doses of het stopzetten van de behandeling kan, met name bij insulineafhankelijke diabetes, leiden tot hyperglykemie en diabetische ketoacidose, situaties die potentieel levensbedreigend zijn.

Insulinebehoefte en dosisaanpassing

De insulinebehoefte kan toenemen bij ziekte of tijdens emotionele periodes.

Een dosisaanpassing kan ook nodig zijn bij verhoogde fysieke inspanning van de patiënt of bij verandering van het gebruikelijke dieet. Inspanning die direct na de maaltijd wordt verricht, kan het risico op hypoglykemie vergroten. Een gevolg van de farmacodynamiek van snelwerkende insulineanalogen is dat wanneer hypoglykemie ontstaat, dit eerder na de injectie kan optreden dan bij oplosbare humane insuline.

Combinatie van Insuline lispro Sanofi met pioglitazon

Gevallen van hartfalen zijn gemeld bij gebruik van pioglitazon in combinatie met insuline, in het bijzonder bij patiënten met risicofactoren voor het ontwikkelen van hartfalen. Men dient hiermee rekening te houden wanneer men een behandeling overweegt met de combinatie van pioglitazon en Insuline lispro Sanofi. Als deze combinatie wordt gebruikt, moeten patiënten gecontroleerd worden op verschijnselen en symptomen van hartfalen, gewichtstoename en oedeem. Indien er enige verslechtering in hartklachten optreedt, moet de toediening van pioglitazon worden gestopt.

Het voorkómen van medicatiefouten bij gebruik van Insuline lispro Sanofi

Patiënten moeten geïnstrueerd worden altijd het insuline-etiket te controleren vóór iedere injectie om accidentele verwisselingen van Insuline lispro Sanofi met andere insulineproducten te voorkomen.

Patiënten moeten het aantal gekozen eenheden visueel controleren op de dosisteller van de pen. Daarom is de vereiste dat patiënten die zichzelf injecteren de dosisteller op de pen kunnen aflezen. Blinde patiënten of patiënten met een slecht gezichtsvermogen moeten worden geïnstrueerd om altijd hulp/assistentie te vragen van een andere persoon met een goed gezichtsvermogen en die getraind is in het gebruik van het insuline hulpmiddel.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Als insuline lispro met een langer werkende insuline wordt gemengd, dient de kortwerkende Insuline lispro Sanofi eerst in de spuit te worden gezogen, om besmetting van de injectieflacon door langer werkende insuline te voorkomen. Het mengen van insulines op voorhand of vlak voor de injectie dient alleen op advies van de arts te gebeuren. Men moet echter een vaste routine aanhouden.

Voor meer details over het gebruik en verwerking, zie rubriek 6.6.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml in patronen is alleen geschikt voor subcutane injecties uit een herbruikbare pen. Als toediening met een injectiespuit, intraveneuze injectie of infusiepomp noodzakelijk is, moet een injectieflacon worden gebruikt.

Om mogelijke besmetting met ziekte te voorkomen, mag iedere patroon slechts door één patiënt worden gebruikt, zelfs als de naald op het toedieningshulpmiddel is verwisseld.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml in een voorgevulde pen is alleen geschikt voor subcutane injecties. Als toediening met een injectiespuit, intraveneuze injectie of infusiepomp noodzakelijk is, moet een injectieflacon worden gebruikt. Om mogelijke besmetting met ziekte te voorkomen, mag iedere pen slechts door één patiënt worden gebruikt, zelfs als de naald is verwisseld.

Hulpstoffen

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

De insulinebehoefte kan toenemen door geneesmiddelen met hyperglykemische activiteit, zoals orale anticonceptiva, corticosteroïden of schildkliersubstitutietherapie, danazol, bèta-2-stimulerende middelen (zoals ritodrine, salbutamol, terbutaline).

De insulinebehoefte kan verminderd zijn bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met hypoglykemische activiteit, zoals orale bloedglucose verlagende geneesmiddelen, salicylaten (zoals acetylsalicylzuur), sulfonamiden, bepaalde antidepressiva (monoamine-oxidaseremmers, selectieve serotonineheropnameremmers), bepaalde ACE-remmers (captopril, enalapril), angiotensine II-receptorblokkers, bètablokkers, octreotide of alcohol.

Men dient de arts te raadplegen wanneer men naast Insuline lispro Sanofi andere geneesmiddelen gebruikt (zie rubriek 4.4).

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Gegevens van een groot aantal blootgestelde zwangerschappen wijzen er niet op dat insuline lispro enig nadelig effect heeft op de zwangerschap of de gezondheid van de foetus/pasgeborene.

Het is van groot belang om de met insuline behandelde patiënt (insulineafhankelijk of zwangerschapsdiabetes) goed te volgen tijdens de zwangerschap. De insulinebehoefte daalt in het algemeen gedurende het eerste trimester en neemt toe gedurende het tweede en derde trimester. Patiënten met diabetes dienen te worden geadviseerd hun arts te informeren omtrent zwangerschap of indien zwangerschap wordt overwogen. Een zorgvuldige controle van de glucosewaarden, alsmede van de algemene gezondheid, is essentieel bij zwangere diabetespatiënten.

Borstvoeding

Patiënten met diabetes die borstvoeding geven, hebben mogelijk een aanpassing nodig van hun insulinedosis, van hun voedingspatroon, of van beide.

Vruchtbaarheid

Insuline lispro leidde in dieronderzoek niet tot verstoring van de vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Het concentratie- en reactievermogen van de patiënt wordt mogelijk nadelig beïnvloed als gevolg van hypoglykemie. Dit kan een risico vormen in situaties waarbij deze vermogens van bijzonder belang zijn (bijv. bij het besturen van een auto of het bedienen van machines).

Patiënten dienen te worden geadviseerd maatregelen te nemen om een hypoglykemie tijdens het autorijden te voorkomen, dit is vooral belangrijk bij patiënten die zich minder of niet bewust zijn van de waarschuwingssignalen van een hypoglykemie of bij patiënten met frequente episoden van hypoglykemie. Onder deze omstandigheden dient men te overwegen of autorijden niet moet worden afgeraden.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Hypoglykemie is de meest frequent optredende bijwerking van insulinetherapie waar een patiënt met diabetes last van kan hebben. Ernstige hypoglykemie kan leiden tot bewusteloosheid en in extreme gevallen tot overlijden. Geen specifieke frequentie voor hypoglykemie is gerapporteerd aangezien hypoglykemie een resultaat is van zowel insulinedosis als andere factoren zoals bijvoorbeeld het voedingspatroon en de mate van lichaamsbeweging van de patiënt.

Tabel met bijwerkingen

De volgende gerelateerde bijwerkingen uit klinische onderzoeken worden hieronder weergegeven volgens systeem/orgaanklasse en op volgorde van afnemende incidentie (zeer vaak: ≥1/10; vaak: ≥1/100, <1/10; soms: ≥1/1.000, <1/100; zelden: ≥1/10.000, <1/1.000; zeer zelden: <1/10.000) en niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Binnen elke frequentiegroepering worden bijwerkingen aangegeven in aflopende volgorde van ernst.

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Plaatselijke allergie

Plaatselijke allergie komt vaak voor. Er kan roodheid, een zwelling of jeuk rond de insuline-injectieplaats optreden. Deze verschijnselen verdwijnen meestal binnen een paar dagen tot een paar weken. In sommige gevallen kan deze aandoening gerelateerd zijn aan andere factoren dan insuline, zoals irriterende stoffen in huidproducten of een slechte injectietechniek.

Systemische allergie

Systemische allergie, die zelden optreedt maar potentieel ernstiger, is een gegeneraliseerde allergie voor insuline. Dit kan uitslag over het gehele lichaam, kortademigheid, een piepende ademhaling, bloeddrukdaling, snelle pols, of transpiratie veroorzaken. Ernstige gevallen van gegeneraliseerde allergie kunnen levensbedreigend zijn.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Lipodystrofie en cutane amyloïdose kunnen optreden op de injectieplaats en kunnen de plaatselijke insuline-absorptie vertragen. Het continue afwisselen van de injectieplaats binnen eenzelfde gebied kan helpen deze reacties te verminderen of te voorkomen (zie rubriek 4.4).

Oedeem

Bij insulinebehandeling zijn gevallen gemeld van oedeem, met name wanneer voorheen slechte metabole controle wordt verbeterd met intensievere insulinebehandeling.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering

Insulines hebben geen specifieke definities van overdosering aangezien serumglucoseconcentraties het resultaat zijn van complexe interacties tussen insulinespiegels, glucosebeschikbaarheid en andere metabole processen. Hypoglykemie kan optreden als gevolg van een teveel aan insulineactiviteit ten opzichte van de voedselinname en het energieverbruik.

Hypoglykemie kan gepaard gaan met een gevoel van lusteloosheid, verwardheid, palpitaties, hoofdpijn, transpiratie en braken.

Lichte hypoglykemische episodes kunnen worden gecorrigeerd door het eten van enkele suikerklontjes of glucose of suiker bevattende producten.

De correctie van een matig ernstige hypoglykemie kan worden bereikt door intramusculair of subcutaan glucagon toe te dienen, gevolgd door het eten van koolhydraten nadat de patiënt voldoende is hersteld. Patiënten die niet reageren op glucagon dienen glucose-oplossing intraveneus toegediend te krijgen.

Als de patiënt comateus is, dient men glucagon intramusculair of subcutaan toe te dienen. Echter, een glucoseoplossing moet intraveneus worden gegeven als glucagon niet beschikbaar is of als de patiënt niet op glucagon reageert. De patiënt dient een maaltijd te gebruiken zodra deze weer bij bewustzijn is.

Mogelijk is een voortgezette inname van koolhydraten en observatie nodig, omdat hypoglykemie opnieuw kan optreden na een schijnbaar klinisch herstel.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen gebruikt bij diabetes, insulines en analogen voor injectie, snelwerkend, ATC-code: A10AB04

Insuline lispro Sanofi is een biosimilar. Gedetailleerde informatie is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).

De voornaamste activiteit van insuline lispro is de regulering van het glucosemetabolisme.

Verder heeft insuline nog verschillende anabole en anti-katabole werkingen op verschillende weefsels. In spierweefsel leidt insuline tot een toename van de synthese van glycogeen, vetzuren, glycerol en eiwit, een verhoogde opname van aminozuren en tot een afname van de glycogenolyse, gluconeogenese, ketogenese, lipolyse en eiwitkatabolisme en aminozuuruitscheiding.

Insuline lispro heeft een snel intredende werking (ongeveer 15 minuten), waardoor het korter voor een maaltijd gegeven kan worden (van 0 tot 15 minuten) in vergelijking met reguliere insulinepreparaten (30 tot 45 minuten voor de maaltijd). Insuline lispro werkt snel en heeft een kortere werkingsduur (2 tot 5 uur) dan reguliere insuline.

Klinische studies met patiënten met diabetes type 1 en type 2 hebben aangetoond dat insuline lispro de postprandiale hyperglykemie verlaagt in vergelijking met oplosbare humane insuline.

Zoals bij alle insulinepreparaten kan het tijdsverloop van de werking van insuline lispro variëren per persoon of op verschillende tijdstippen bij dezelfde persoon en is het afhankelijk van dosis, injectieplaats, bloedtoevoer, temperatuur en fysieke activiteit. Hieronder wordt het typische werkingsprofiel na subcutane injectie weergegeven.

Deze afbeelding weerspiegelt de relatieve hoeveelheid glucose die nodig is gedurende een bepaalde tijd om de bloedglucosespiegel van een bepaald persoon dichtbij de nuchtere waarde te houden, en is een indicator voor het effect van deze insulines op het glucosemetabolisme in de tijd.

Klinische studies werden uitgevoerd met kinderen (61 patiënten met een leeftijd van 2 tot 11 jaar) en kinderen en adolescenten (481 patiënten met een leeftijd van 9 tot 19 jaar), waarbij insuline lispro werd vergeleken met oplosbare humane insuline. Het farmacodynamische profiel van insuline lispro is bij kinderen gelijk aan dat bij volwassenen.

Bij toepassing in subcutane infusiepompen is aangetoond dat de behandeling met insuline lispro in lagere spiegels van geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) resulteert in vergelijking met oplosbare insuline. In een dubbelblinde, cross-over studie was de reductie in de HbA1c na 12 weken toediening 0,37% voor insuline lispro vergeleken met 0,03% voor oplosbare insuline (p=0,004).

Studies met patiënten met diabetes type 2 die zijn ingesteld op een maximale dosis sulfonylureumderivaten hebben aangetoond dat toevoeging van insuline lispro de HbA1c significant reduceert in vergelijking met sulfonylureumderivaten alleen. De reductie van HbA1c zou ook worden verwacht met andere insulineproducten bijvoorbeeld oplosbare of isofane insuline.

Klinische studies met patiënten met diabetes type 1 en type 2 hebben aangetoond dat insuline lispro het aantal episodes van nachtelijke hypoglykemie verlaagt in vergelijking met oplosbare humane insuline. In enkele studies ging de reductie van nachtelijke hypoglykemie gepaard met toegenomen episodes van hypoglykemie overdag.

De glucodynamische respons op insuline lispro wordt niet beïnvloed door nier- of leverinsufficiëntie. Glucodynamische verschillen tussen insuline lispro en oplosbare humane insuline, zoals gemeten tijdens een ‘glucose clamp procedure’, bleven gehandhaafd bij een grote variatie wat betreft de nierfunctie.

Het is aangetoond dat insuline lispro op molaire basis equipotent is aan humane insuline maar dat het effect sneller optreedt en korter aanhoudt.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

De farmacokinetiek van insuline lispro weerspiegelt een verbinding die snel geabsorbeerd wordt en een piekplasmaspiegel bereikt 30 tot 70 minuten na subcutane injectie. Gelet op de klinische relevantie van deze kinetiek ligt het meer voor de hand de curves van het glucosegebruik (zie rubriek 5.1 hierboven) te bestuderen.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie behoudt insuline lispro een snellere absorptie vergeleken met oplosbare humane insuline. Bij patiënten met diabetes type 2 met een grote variatie wat betreft de nierfunctie werden de farmacokinetische verschillen tussen insuline lispro en oplosbare humane insuline in het algemeen gehandhaafd en waren deze onafhankelijk van de nierfunctie. Bij patiënten met leverinsufficiëntie behoudt insuline lispro een snellere absorptie en eliminatie vergeleken met oplosbare humane insuline.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

In in–vitro-testen, waaronder binding aan insulinereceptoren en effecten op cellen in groei, gedroeg insuline lispro zich op een wijze die erg lijkt op humane insuline. Studies toonden eveneens aan dat de dissociatie van de binding aan de insulinereceptor van insuline lispro gelijkwaardig is aan die van humane insuline. Studies naar acute toxiciteit en na 1 en 12 maanden vertoonden geen significante toxische effecten.

Insuline lispro leidde in dieronderzoek niet tot verminderde vruchtbaarheid, embryotoxiciteit of teratogeniteit.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Metacresol

Glycerol

Dinatriumwaterstoffosfaatheptahydraat

Zinkoxide

Water voor injecties

Zoutzuur (voor pH-aanpassing)

Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing).

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in rubriek 6.6.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon en in een voorgevulde pen

Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met enige andere insuline of enig ander geneesmiddel.

6.3 Houdbaarheid

Vóór het eerste gebruik

3 jaar.

Na het eerste gebruik

Na 4 weken weggooien.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Na het eerste gebruik

Bewaren beneden 30°C. Niet in de vriezer bewaren.

De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

De patroon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Na het eerste gebruik

Bewaren beneden 30°C en beschermen tegen directe warmte en licht. Niet in de koelkast bewaren. De dop op de pen houden ter bescherming tegen licht.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

De voorgevulde pen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Na het eerste gebruik

Bewaren beneden 30°C. Niet in de koelkast bewaren.

Na iedere injectie de dop terug op de pen plaatsen ter bescherming tegen licht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Type I kleurloos glazen injectieflacon met een flensdop (aluminium) met een zegel (chlorobutylrubber) en een aftrekbare dop (polypropyleen) met daarin 10 ml oplossing. Verpakkingsgrootten: 1 of 5 injectieflacons.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Type 1 kleurloze glazen patroon met een zwarte zuiger (bromobutylrubber) en een flensdop (aluminium) met een zegel (laminaat van isopreen en bromobutylrubber). Iedere patroon bevat 3 ml oplossing.

Verpakkingsgrootten: 5 of 10 patronen

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Type 1 kleurloze glazen patroon met een zwarte zuiger (bromobutylrubber) en een flensdop (aluminium) met een zegel (laminaat van isopreen en bromobutylrubber) verzegeld in een wegwerpinjectiepen. Iedere voorgevulde pen bevat 3 ml oplossing. Verpakkingsgrootten: 1, 3, 5 of 10 voorgevulde pennen.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Instructies voor gebruik en verwerking

De injectieflacon moet worden gebruikt in combinatie met een geschikte spuit (100 eenheden- markeringen).

Een dosis voorbereiden

Inspecteer de Insuline lispro Sanofi-oplossing. Deze dient helder en kleurloos te zijn. Gebruik het geneesmiddel niet wanneer de oplossing troebel, ingedikt of licht verkleurd is, of als er vaste deeltjes zichtbaar zijn.

Als het behandelschema een gelijktijdige toediening van basale insuline en Insuline lispro Sanofi vereist, dan kunnen deze twee gemengd worden in de spuit. Voor het mengen van insuline, zie rubriek ‘Het mengen van Insuline lispro Sanofi met langer werkende humane insuline’ hieronder en rubriek 6.2.

1. 1. Was uw handen.
2. 2. Bij het gebruik van een nieuwe injectieflacon: haal het plastic beschermdopje eraf, maar verwijder de stop niet.
3. 3.

   Zuig een hoeveelheid lucht in de spuit die gelijk is aan de voorschreven dosis Insuline lispro

   Sanofi. Maak de bovenkant van de injectieflacon schoon met een alcoholdoekje. Steek de naald door de rubberen bovenkant van de injectieflacon met Insuline lispro Sanofi en injecteer de lucht in de injectieflacon.

4. 4. Draai de injectieflacon en spuit ondersteboven. Houd de injectieflacon en spuit stevig in één hand.
5. 5. Controleer of de punt van de naald in de Insuline lispro Sanofi-oplossing is, en zuig dan de juiste dosis in de spuit.
6. 6. Voordat u de naald uit de injectieflacon trekt, controleert u eerst of er geen luchtbelletjes in de spuit zitten, omdat dat de hoeveelheid Insuline lispro Sanofi in de spuit zal verminderen. Zijn er luchtbelletjes aanwezig, houd dan de spuit rechtop en tik lichtjes tegen de zijkant totdat de luchtbelletjes naar boven drijven. Duw de luchtbelletjes eruit met de zuiger en zuig de correcte dosis vloeistof in de spuit.
7. 7. Trek de naald uit de injectieflacon en leg de spuit neer, zodanig dat de naald niets aanraakt.

Het mengen van Insuline lispro Sanofi met langer werkende humane insuline (zie rubriek 6.2)

1. 1. Insuline lispro Sanofi alleen mengen met langer werkende humane insuline als dit door een arts is aanbevolen. Insuline uit injectieflacons niet mengen met insuline uit patronen.
2. 2. Zuig een hoeveelheid lucht in de spuit die gelijk is aan de hoeveelheid langer werkende insuline die men wil toedienen. Steek de naald in de injectieflacon met langer werkende insuline en injecteer de lucht. Haal de naald uit de injectieflacon.
3. 3. Injecteer nu op dezelfde manier lucht in de injectieflacon met Insuline lispro Sanofi-oplossing, maar haal de naald niet uit de injectieflacon.
4. 4. Houd nu de injectieflacon en de spuit ondersteboven.
5. 5. Zorg ervoor dat de punt van de naald in de Insuline lispro Sanofi-oplossing is, en zuig dan de correcte dosis Insuline lispro Sanofi in de spuit.
6. 6. Voordat u de naald uit de injectieflacon trekt, controleert u eerst of er geen luchtbelletjes in de spuit zitten, omdat dat de hoeveelheid Insuline lispro Sanofi in de spuit zal verminderen. Zijn er luchtbelletjes aanwezig, houd dan de spuit rechtop en tik lichtjes tegen de zijkant totdat de luchtbelletjes naar boven drijven. Duw de luchtbelletjes eruit met de zuiger en zuig de juiste dosis vloeistof in de spuit.
7. 7. Haal de naald uit de injectieflacon met Insuline lispro Sanofi en steek deze vervolgens in de injectieflacon met langer werkende insuline. Houd nu de injectieflacon en de spuit ondersteboven. Houd beide stevig vast in één hand en schud deze rustig. Zorg ervoor dat de punt van de naald in de insuline is, en zuig dan de dosis langer werkende insuline in de spuit.
8. 8. Trek nu de naald uit de injectieflacon en leg de spuit neer zodat de naald niets aanraakt.

Een dosis injecteren

1. 1. Kies een injectieplaats.
2. 2. Reinig de huid volgens de instructies.
3. 3. Stabiliseer de huid door deze strak te trekken of door een groot deel van de huid samen te knijpen. Breng de naald in en injecteer volgens de instructies.
4. 4. Trek de naald recht uit de huid en druk zachtjes op de injectieplaats gedurende enkele seconden, zonder te wrijven.
5. 5. Gooi de spuit en naald weg op een veilige manier.
6. 6. De injectieplaats dient te worden afgewisseld zodat dezelfde plaats niet vaker dan eens per maand gebruikt wordt.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Instructies voor gebruik en verwerking

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml in een patroon is alleen geschikt voor subcutane injecties in een herbruikbare pen. Indien toediening via een injectiespuit, intraveneuze injectie of infusiepomp nodig is, dient een injectieflacon gebruikt te worden.

Om mogelijke besmetting met ziekte te voorkomen, mag iedere patroon slechts door één patiënt worden gebruikt, zelfs als de naald op het toedieningshulpmiddel is verwisseld.

Insuline lispro Sanofi-patronen dienen te worden gebruikt met Tactipen, JuniorSTAR-, AllStar- of AllStar PRO-pennen, zoals aanbevolen in de gebruiksaanwijzing (zie rubriek 4.2). Niet al deze pennen worden in elk land op de markt gebracht.

De pen met de geplaatste patroon niet met de bevestigde naald bewaren.

Een dosis gereedmaken

Inspecteer de Insuline lispro Sanofi-oplossing. Deze dient helder en kleurloos te zijn. Gebruik het geneesmiddel niet wanneer de oplossing troebel, ingedikt of licht verkleurd is, of als er vaste deeltjes zichtbaar zijn.

Hier volgt een algemene beschrijving. Volg de gebruiksaanwijzingen van de fabrikant bij elke individuele pen voor het laden van de patroon, het aanbrengen van de naald en het toedienen van de insuline-injectie.

Een dosis injecteren

1. 1. Was uw handen.
2. 2. Kies een injectieplaats.
3. 3. Reinig de huid volgens de instructies.
4. 4. Verwijder de buitenste naalddop.
5. 5. Stabiliseer de huid door deze strak te trekken of door een groot deel van de huid samen te knijpen. Breng de naald in en injecteer volgens de instructies.
6. 6. Druk op de knop.
7. 7. Trek de naald recht uit de huid en druk zachtjes op de injectieplaats gedurende enkele seconden, zonder te wrijven.
8. 8. Gebruik de buitenste naalddop om de naald los te draaien en deze veilig weg te gooien.
9. 9. De injectieplaats dient te worden afgewisseld zodat dezelfde plaats niet vaker dan eens per maand gebruikt wordt.

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Instructies voor gebruik en verwerking

Insuline lispro Sanofi 100 eenheden/ml in een voorgevulde pen is alleen geschikt voor subcutane injecties. Indien toediening via een injectiespuit, intraveneuze injectie of infusiepomp nodig is, dient een injectieflacon gebruikt te worden.

Om mogelijke besmetting met ziekte te voorkomen, mag iedere pen slechts door één patiënt worden gebruikt, zelfs als de naald is verwisseld.

Inspecteer de Insuline lispro Sanofi-oplossing. Deze dient helder en kleurloos te zijn. Gebruik de Insuline lispro Sanofi niet wanneer de oplossing troebel, ingedikt of licht verkleurd is, of als er vaste deeltjes zichtbaar zijn.

Lees zorgvuldig de gebruiksaanwijzing die bij de verpakking zit voordat u de voorgevulde pen gebruikt. De voorgevulde pen moet worden gebruikt zoals aanbevolen in de gebruiksaanwijzing. De voorgevulde pen niet met de bevestigde naald bewaren. Voor elke injectie moet altijd een nieuwe naald worden gebruikt. Naalden worden niet in de verpakking meegeleverd.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Sanofi Winthrop Industrie

82 avenue Raspail

94250 Gentilly

Frankrijk

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/17/1203/001

EU/1/17/1203/002

EU/1/17/1203/003

EU/1/17/1203/004

EU/1/17/1203/005

EU/1/17/1203/006

EU/1/17/1203/007

EU/1/17/1203/008

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 19 juli 2017

Datum van laatste verlenging: 28 maart 2022.

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.