Insulin aspart Sanofi – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Eén ml oplossing bevat 100 eenheden insuline aspart*(overeenkomend met 3,5 mg).

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Iedere injectieflacon bevat 10 ml, overeenkomend met 1.000 eenheden insuline aspart.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Iedere patroon bevat 3 ml, overeenkomend met 300 eenheden insuline aspart.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Iedere voorgevulde pen bevat 3 ml, overeenkomend met 300 eenheden insuline aspart. Iedere voorgevulde pen levert 1-80 eenheden in stappen van 1 eenheid.

* wordt geproduceerd in Escherichia coli door middel van recombinante DNA-technologie.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor injectie (injectie).

Heldere, kleurloze, waterige oplossing.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Insuline aspart Sanofi is geïndiceerd voor de behandeling van diabetes mellitus bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 1 jaar en ouder.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

De sterkte van insuline-analogen, waaronder insuline aspart, wordt uitgedrukt in eenheden, terwijl de sterkte van humane insuline wordt uitgedrukt in internationale eenheden.

De dosering van Insuline aspart Sanofi is per persoon verschillend en wordt vastgesteld in overeenstemming met de behoeften van de patiënt. Normaliter dient het te worden gebruikt in combinatie met een middellang- of langwerkende insuline.

Daarnaast kan Insuline aspart Sanofi injectieflacon worden gebruikt voor continue subcutane insuline-infusie (CSII) in pompsystemen.

Ook kan Insuline aspart Sanofi injectieflacon door artsen of ander medisch personeel worden gebruikt wanneer intraveneuze toediening van insuline aspart nodig is.

Controle van bloedglucose en aanpassingen van de insulinedosis worden aanbevolen om optimale glykemische controle te bereiken.

De individuele insulinebehoefte ligt bij volwassenen en kinderen meestal tussen 0,5 en 1,0 eenheid/kg/dag. Bij een behandeling met een basaal-bolusregime kan Insuline aspart Sanofi voorzien in 50%-70% van de insulinebehoefte en kan in de rest worden voorzien door een middellang- of langwerkende insuline.

Aanpassing van de dosis kan nodig zijn als de lichamelijke activiteit van patiënten toeneemt, hun gebruikelijke dieet verandert of er sprake is van bijkomende ziekte.

Overstappen van andere insulinegeneesmiddelen

Bij overstap van andere insulines kan aanpassing van de dosis Insuline aspart Sanofi en de dosis basale insuline nodig zijn. Insuline aspart Sanofi heeft een sneller intredende werking en een kortere werkingsduur dan oplosbare humane insuline. Bij subcutane toediening in de buikwand zal de werking binnen 10-20 minuten na injectie intreden. Het maximale effect wordt bereikt tussen 1 à 3 uur na de injectie. De werkingsduur is 3 tot 5 uur.

Nauwgezette controle van de bloedglucosespiegel wordt aanbevolen tijdens de overstap en in de eerste weken daarna (zie rubriek 4.4).

Speciale populaties

Ouderen (≥ 65 jaar)

Insuline aspart Sanofi kan bij oudere patiënten gebruikt worden.

Bij oudere patiënten moet de bloedglucosespiegel vaker worden gecontroleerd en de dosis insuline aspart op individuele basis worden aangepast.

Nierinsufficiëntie

De insulinebehoefte kan afnemen bij nierinsufficiëntie.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie moet de bloedglucosespiegel vaker gecontroleerd worden en de dosis insuline aspart op individuele basis worden aangepast.

Leverinsufficiëntie

De insulinebehoefte kan afnemen bij leversufficiëntie.

Bij patiënten met leverinsufficiëntie moet de bloedglucosespiegel vaker gecontroleerd en de dosis insuline aspart op individuele basis worden aangepast.

Pediatrische patiënten

Insuline aspart Sanofi kan worden gebruikt bij adolescenten en kinderen van 1 jaar en ouder en heeft de voorkeur boven oplosbare humane insuline wanneer een snelle werking nuttig kan zijn, bijvoorbeeld in verband met het afstemmen van het tijdstip van de injecties op de maaltijden (zie rubriek 5.1 en 5.2).

De veiligheid en werkzaamheid van Insuline aspart Sanofi bij kinderen jonger dan 1 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening

Insuline aspart is een snelwerkend insuline-analoog.

Insuline aspart Sanofi wordt subcutaan toegediend via een injectie in de bovenarmen, dijen, billen of buikwand. Injectieplaatsen moeten binnen eenzelfde gebied altijd worden afgewisseld om het risico op lipodystrofie en cutane amyloïdose te beperken (zie rubriek 4.4 en 4.8). Subcutane injectie in de buikwand zorgt voor een snellere opname dan andere injectieplaatsen. In vergelijking met oplosbare humane insuline wordt de snellere werking van insuline aspart gehandhaafd ongeacht de injectieplaats. De werkingsduur varieert afhankelijk van de dosis, de injectieplaats, de bloedtoevoer, de temperatuur en de mate van lichamelijke activiteit.

Vanwege de sneller intredende werking moet insuline aspart over het algemeen onmiddellijk vóór een maaltijd worden toegediend. Indien nodig kan insuline aspart kort na een maaltijd worden toegediend.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Continue subcutane insuline-infusie (CSII)

Insuline aspart Sanofi mag worden gebruikt voor CSII in pompsystemen die geschikt zijn voor insuline-infusie. CSII moet in de buikwand worden toegediend. De infusieplaatsen dienen afgewisseld te worden.

Bij gebruik in een insuline-infuuspomp mag Insuline aspart Sanofi nooit worden gemengd met andere geneesmiddelen die insuline bevatten.

Patiënten die CSII toepassen moeten uitgebreide instructies krijgen over het gebruik van het pompsysteem en moeten het juiste reservoir en de juiste slang voor de pomp gebruiken (zie rubriek 6.6). De infusieset (slang en canule) moet worden vervangen conform de instructies die zijn vermeld in de productinformatie die bij de infusieset wordt geleverd.

Patiënten die Insuline aspart Sanofi toedienen via CSII moeten een andere toedieningsmethode voor insuline achter de hand hebben voor het geval dat de pomp niet of niet goed werkt.

Intraveneus gebruik

Wanneer het nodig is kan Insuline aspart Sanofi intraveneus worden toegediend. Dit moet worden uitgevoerd door artsen of ander medisch personeel.

Voor intraveneus gebruik zijn infusiesystemen met Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml in concentraties van 0,05 eenheden/ml tot 1,0 eenheden/ml insuline aspart in de infusievloeistoffen: 0,9% natriumchloride of 5% glucose, 40 mEq kaliumchloride, 0,45% natriumchloride of 10% glucose in een infusiezak van polypropyleen, gedurende 24 uur stabiel bij kamertemperatuur. Ondanks de stabiliteit in de tijd wordt een zekere hoeveelheid insuline initieel geadsorbeerd aan het materiaal van de infusiezak. Bloedglucosecontrole is noodzakelijk gedurende insuline-infusie.

Het mengen van twee types insuline

Insuline aspart Sanofi mag niet worden gemengd met andere insulines waaronder NPH (Neutral Protamine Hagedorn) insuline aangezien er geen respectieve compatibiliteitsstudies zijn uitgevoerd.

Toediening met een spuit

Insuline aspart Sanofi injectieflacons zijn bedoeld voor gebruik met insulinespuiten met de bijbehorende schaalverdeling (zie rubriek 6.6).

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Insuline aspart Sanofi in patronen is alleen geschikt voor subcutane injecties met behulp van een herbruikbare pen. Als toediening met een injectiespuit, intraveneuze injectie of infusiepomp noodzakelijk is, moet een injectieflacon worden gebruikt. Andere insuline aspart geneesmiddelen met deze mogelijkheid zouden gebruikt moeten worden. Insuline aspart Sanofi in patronen mag alleen worden gebruikt met de volgende pennen (zie rubriek 6.6):

• JuniorSTAR die 1 tot 30 eenheden insuline aspart levert in stappen van 0,5 eenheden
• Tactipen die 1 tot 60 eenheden insuline aspart levert in stappen van 1 eenheid

• AllStar en AllStar PRO die beide 1 tot 80 eenheden insuline aspart leveren in stappen van

  1 eenheid.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml in een voorgevulde pen is alleen geschikt voor subcutane injecties. Als toediening met een injectiespuit, intraveneuze injectie of infusiepomp noodzakelijk is, moet een injectieflacon worden gebruikt. Andere insuline aspart producten met deze mogelijkheid zouden gebruikt moeten worden. Insuline aspart Sanofi in een voorgevulde pen levert 1 tot 80 eenheden in stappen van 1 eenheid.

Patiënten moeten visueel de ingestelde eenheden op het dosisvenster van de pen verifiëren. Patiënten die zelf injecteren, moeten in staat zijn om het dosisvenster op de pen te kunnen aflezen. Patiënten die blind of slechtziend zijn, moeten worden geïnstrueerd om altijd hulp/assistentie te krijgen van een andere persoon met goede ogen en die getraind is in het gebruik van de insulinepen.

Lees de gebruiksaanwijzing die bij de verpakking zit voor gedetailleerde instructies voor gebruik.

4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om de injectieplaats telkens af te wisselen om het risico op het ontstaan van lipodystrofie en cutane amyloïdose te beperken. Er bestaat een potentieel risico op vertraagde insuline-absorptie en verslechterde glykemische regulatie na insuline-injecties op plaatsen waar deze reacties optreden. Er is gemeld dat een plotselinge verandering van injectieplaats naar een niet-aangedaan gebied resulteerde in hypoglykemie. Controle van de bloedglucosespiegel wordt aanbevolen na de verandering van injectieplaats, en dosisaanpassing van antidiabetica kan worden overwogen.

Hyperglykemie

Het gebruik van inadequate dosering of stopzetting van de behandeling kan, vooral bij diabetes type 1, leiden tot hyperglykemie en diabetische ketoacidose. Meestal ontwikkelen de eerste symptomen van hyperglykemie zich geleidelijk over een periode van uren of dagen. Deze eerste symptomen omvatten dorst, verhoogde frequentie van plassen, misselijkheid, braken, sufheid, rode droge huid, droge mond, verlies van eetlust en een acetongeur op de adem. Bij diabetes type 1 leiden onbehandelde hyperglykemische voorvallen uiteindelijk tot diabetische ketoacidose, wat potentieel dodelijk is.

Hypoglykemie

Het overslaan van een maaltijd of ongeplande, inspannende lichamelijke activiteit kan leiden tot hypoglykemie.

Vooral bij kinderen moet men voorzichtig zijn bij het vaststellen van de insulinedoses (met name in basaal-bolusregimes) in overeenstemming met voedselinname, fysieke activiteiten en huidige bloedglucosespiegel, om het risico op hypoglykemie te minimaliseren.

Hypoglykemie kan optreden als de insulinedosis te hoog is met betrekking tot de insulinebehoefte. In geval van hypoglykemie of als hypoglykemie wordt vermoed, moet insuline aspart niet worden geïnjecteerd. Na stabilisatie van de bloedglucosespiegel van de patiënt moet een dosisaanpassing worden overwogen (zie rubriek 4.8 en 4.9).

Patiënten bij wie de regulatie van de bloedglucose sterk verbeterd is, bijv. door intensievere insulinetherapie, kunnen een verandering ervaren in de voor hen gebruikelijke waarschuwingssymptomen van hypoglykemie en moeten dienovereenkomstig worden geadviseerd. De gebruikelijke waarschuwingssymptomen kunnen verdwijnen bij patiënten met langdurige diabetes.

Een gevolg van de farmacodynamische eigenschappen van snelwerkende insuline-analogen is dat een eventuele hypoglykemie eerder kan optreden na een injectie dan met oplosbare humane insuline.

Aangezien de toediening van insuline aspart in rechtstreeks verband moet staan met het eten van een maaltijd, moet bij patiënten met gelijktijdige ziekten of bij behandeling waarbij een vertraagde absorptie van voedsel kan worden verwacht, rekening worden gehouden met de snelle werking van Insuline aspart Sanofi.

Gelijktijdige ziekten, vooral infecties en ziektes die gepaard gaan met koorts, verhogen meestal de insulinebehoeften van de patiënt. Gelijktijdige aandoeningen van de nieren, lever of aandoeningen die invloed hebben op de werking van de bijnieren, hypofyse of schildklier kunnen wijzigingen in de insulinedosis noodzakelijk maken.

Wanneer patiënten wisselen tussen verschillende soorten insulines, kunnen de vroege waarschuwingssymptomen van hypoglykemie veranderen of minder uitgesproken worden dan toen zij hun eerdere insuline gebruikten.

Overschakelen van andere insulines

Het overschakelen van een patiënt naar een ander type of merk insuline moet worden uitgevoerd onder strikt medisch toezicht. Veranderingen in sterkte, merk (fabrikant), type, oorsprong (dierlijke, humane insuline of humane insuline-analoog) en/of productiemethode (recombinant DNA t.o.v. dierlijke insuline) kunnen een verandering van de dosis noodzakelijk maken. Patiënten die overstappen naar Insuline aspart Sanofi vanaf een ander type insuline, kunnen meer dagelijkse injecties of een verandering in dosis nodig hebben vergeleken met hun gebruikelijke insuline. Indien een aanpassing nodig is, kan dit plaatsvinden bij de eerste dosis of tijdens de eerste paar weken of maanden.

Reacties op de injectieplaats

Zoals bij elke insulinetherapie kunnen er reacties op de injectieplaats optreden, waaronder pijn, roodheid, netelroos, ontsteking, blauwe plekken, zwelling en jeuk. Continue wisseling van de injectieplaats binnen een bepaald gebied verkleint het risico op het ontwikkelen van deze reacties. Deze reacties verdwijnen gewoonlijk binnen enkele dagen tot enkele weken. In zeldzame gevallen kunnen reacties op de injectieplaats het stopzetten van Insuline aspart Sanofi noodzakelijk maken.

Combinatie van insuline aspart met pioglitazon

Gevallen van hartfalen zijn gemeld wanneer pioglitazon werd gebruikt in combinatie met insuline, in het bijzonder bij patiënten met een verhoogd risico op hartfalen. Hiermee moet rekening worden gehouden als men een behandeling met de combinatie van pioglitazon en insuline aspart overweegt. Als deze combinatie wordt gebruikt, moeten patiënten gecontroleerd worden op klachten en symptomen van hartfalen, gewichtstoename en oedeem. Pioglitazon moet worden stopgezet als er verslechtering van de hartklachten optreedt.

Het voorkomen van onbedoelde verwisseling/medicatiefouten

Patiënten moeten worden geïnstrueerd om altijd het insuline-etiket vóór iedere injectie te controleren, om onbedoelde verwisselingen tussen Insuline aspart Sanofi en andere insulines te voorkomen.

Insuline-antilichamen

Insulinetoediening kan leiden tot de vorming van insuline-antilichamen. In zeldzame gevallen kan de aanwezigheid van dergelijke insuline-antilichamen een aanpassing vereisen van de insulinedosis, om de neiging tot hyper- of hypoglykemie te corrigeren.

Reizen

Voordat de patiënt tussen verschillende tijdzones reist, moet hij/zij het advies van een arts inwinnen, aangezien dit kan betekenen dat de patiënt de insuline en maaltijden op verschillende tijdstippen moet gebruiken.

Natrium

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Van een aantal geneesmiddelen is bekend dat zij een interactie hebben met het glucosemetabolisme.

De volgende stoffen kunnen de insulinebehoeften van de patiënt verminderen: Orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), bètablokkers, angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmers, salicylaten, anabole steroïden en sulfonamiden.

De volgende stoffen kunnen de insulinebehoeften van de patiënt verhogen: Orale anticonceptiva, thiaziden, glucocorticoïden, schildklierhormonen, sympathicomimetica, groeihormoon en danazol.

Bètablokkers kunnen de symptomen van hypoglykemie maskeren.

Octreotide/lanreotide kunnen de insulinebehoefte verhogen of verlagen.

Alcohol kan het hypoglykemisch effect van insuline versterken of verminderen.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Insuline aspart Sanofi (insuline aspart) kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Gegevens van twee gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken (322 en 27 blootgestelde zwangerschappen) wijzen niet op bijwerkingen van insuline aspart op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/pasgeborene in vergelijking met humane insuline (zie rubriek 5.1).

Intensievere regulatie en controle van de bloedglucose van zwangere vrouwen met diabetes (diabetes type 1, diabetes type 2 of zwangerschapsdiabetes) worden aanbevolen gedurende de hele duur van de zwangerschap en wanneer een patiënte overweegt zwanger te worden. De insulinebehoefte is meestal lager in het eerste trimester en hoger in het tweede en derde trimester. Na de bevalling keert de insulinebehoefte normaal gesproken snel terug naar de waarden van vóór de zwangerschap.

Borstvoeding

Er zijn geen beperkingen voor behandeling met Insuline aspart Sanofi tijdens de borstvoeding. Insulinebehandeling van de moeder die borstvoeding geeft, houdt geen risico in voor de baby. De dosis Insuline aspart Sanofi moet soms worden aangepast.

Vruchtbaarheid

Reproductieonderzoeken bij dieren hebben geen verschillen tussen insuline aspart en humane insuline aangetoond met betrekking tot de vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Het concentratie- en reactievermogen van de patiënt kan verminderd zijn als gevolg van hypoglykemie. Dit kan een gevaar vormen in situaties waarin deze vaardigheden van groot belang zijn (bv. autorijden of machines bedienen).

Patiënten moet geadviseerd worden om voorzorgsmaatregelen te nemen om hypoglykemie te vermijden tijdens het rijden. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met een verminderde of afwezige herkenning van de waarschuwingssignalen van hypoglykemie of voor patiënten die frequente episoden van hypoglykemie hebben. De raadzaamheid van het besturen van een voertuig moet in deze omstandigheden worden overwogen.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Bijwerkingen die zijn waargenomen bij patiënten die insuline aspart gebruikten, zijn voornamelijk een gevolg van het farmacologische effect van insuline.

De vaakst gemelde bijwerking tijdens de behandeling is hypoglykemie. De frequenties van hypoglykemie variëren per patiëntenpopulatie, dosisregimes en mate van glykemische controle (zie rubriek 4.8, Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen).

Bij start van de insulinebehandeling kunnen refractieafwijkingen, oedeem en reacties op de injectieplaats (pijn, roodheid, netelroos, ontsteking, blauwe plekken, zwelling en jeuk op de injectieplaats) optreden. Deze reacties zijn meestal van voorbijgaande aard. Een snelle verbetering van de glykemische controle kan gepaard gaan met acute pijnlijke neuropathie, die gewoonlijk omkeerbaar is. Intensivering van de insulinetherapie met abrupte verbetering in glykemische controle kan gepaard gaan met een tijdelijke verergering van diabetische retinopathie, terwijl verbeterde glykemische controle op lange termijn het risico op progressie van diabetische retinopathie vermindert.

Lijst van bijwerkingen in tabelvorm

De hieronder opgesomde bijwerkingen zijn gebaseerd op gegevens uit klinische onderzoeken en zijn geclassificeerd volgens systeem/orgaanklasse. Frequentiecategorieën worden gedefinieerd volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

*Zie rubriek 4.8 Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Anafylactische reacties

Het optreden van gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties (waaronder gegeneraliseerde huiduitslag, jeuk, zweten, gastro-intestinale klachten, angioneurotisch oedeem, ademhalingsproblemen, hartkloppingen en verlaging van de bloeddruk) zijn zeer zeldzaam, maar kunnen mogelijk levensbedreigend zijn.

Hypoglykemie

De vaakst gemelde bijwerking is hypoglykemie. Deze kan optreden als de insulinedosis te hoog is ten opzichte van de insulinebehoefte. Ernstige hypoglykemie kan leiden tot bewusteloosheid en/of convulsies en kan resulteren in tijdelijke of permanente beschadiging van de hersenfunctie of zelfs tot de dood. De symptomen van hypoglykemie treden meestal plotseling op. Ze kunnen onder andere bestaan uit koud zweet, koele bleke huid, vermoeidheid, zenuwachtigheid of tremor, angstgevoelens, ongebruikelijke moeheid of zwakheid, verwardheid, concentratiestoornissen, sufheid, overmatige honger, visusstoornissen, hoofdpijn, misselijkheid en hartkloppingen.

In klinische studies varieerde de frequentie van hypoglykemie met de patiëntenpopulatie, dosisregimes en de mate van glykemische controle. Tijdens klinische onderzoeken was er geen verschil in de totale percentages hypoglykemie tussen patiënten die werden behandeld met insuline aspart en patiënten die werden behandeld met humane insuline.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Lipodystrofie (waaronder lipohypertrofie, lipoatrofie) en cutane amyloidosis kunnen optreden op de injectieplaats en de plaatselijke insuline-absorptie vertragen. Het continue afwisselen van de injectieplaats binnen eenzelfde gebied kan helpen deze reacties te verminderen of te voorkomen (zie rubriek 4.4).

Pediatrische patiënten

Op basis van postmarketingbronnen en klinische onderzoeken met insuline aspart wijzen de frequentie, het type en de ernst van de bijwerkingen die zijn waargenomen bij de pediatrische populatie niet op verschillen met de uitgebreidere ervaring bij de algemene populatie.

Andere speciale populaties

Op basis van postmarketingbronnen en klinische onderzoeken met insuline aspart wijzen de frequentie, het type en de ernst van de bijwerkingen die zijn waargenomen bij oudere patiënten en patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie niet op verschillen met de uitgebreidere ervaring bij de algemene populatie.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering

Voor insuline bestaat er geen specifieke definiëring van overdosering. Hypoglykemie kan zich ontwikkelen in een aantal opeenvolgende stadia als te hoge doses worden toegediend in verhouding met de behoeften van de patiënt:

• Milde hypoglykemische episodes kunnen worden behandeld door orale toediening van glucose of suikerhoudende producten. Daarom wordt aanbevolen dat de diabetespatiënt altijd suikerhoudende producten bij zich draagt.
• Ernstige hypoglykemische episodes, waarbij de patiënt bewustzijn verliest, kunnen worden behandeld met glucagon (0,5 tot 1 mg), intramusculair of subcutaan toegediend door een getrainde persoon, of door intraveneus toedienen van glucose door artsen of ander medisch personeel. Glucose moet intraveneus gegeven worden als de patiënt niet binnen 10 tot 15 minuten reageert op glucagon. Om een recidief te voorkomen, wordt het toedienen van orale koolhydraten aanbevolen, wanneer de patiënt weer bij bewustzijn is.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Diabetesmiddelen, insulines en analogen, snelwerkende insulines voor injectie.

ATC-code: A10AB05

Insuline aspart Sanofi is een biosimilar. Gedetailleerde informatie is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten

Het bloedglucoseverlagende effect van insuline aspart is het gevolg van de verbeterde opname van glucose na binding van insuline op de receptoren van spier- en vetcellen en de gelijktijdige remming van glucoseafgifte vanuit de lever.

De werking van insuline aspart treedt sneller in dan die van oplosbare humane insuline. Tevens veroorzaakt insuline aspart een grote daling van de glucoseconcentratie binnen de eerste vier uur na een maaltijd. Insuline aspart heeft na subcutane injectie een kortere werkingsduur in vergelijking met oplosbare humane insuline.

Figuur I. Bloedglucosespiegels na een eenmalige dosis insuline aspart vlak vóór een maaltijd (doorlopende lijn) of oplosbare humane insuline toegediend 30 minuten vóór een maaltijd (stippellijn) bij patiënten met diabetes mellitus type 1.

Wanneer insuline aspart subcutaan wordt geïnjecteerd, zal de werking binnen 10 tot 20 minuten na het injecteren plaatsvinden. Het maximale effect treedt 1 tot 3 uur na injectie op. De werkingsduur is 3 tot 5 uur.

Klinische werkzaamheid

In klinische onderzoeken bij patiënten met diabetes type 1 is een lagere postprandiale bloedglucose aangetoond met insuline aspart, in vergelijking met oplosbare humane insuline (fig. I). In twee langlopende open-label onderzoeken bij patiënten met diabetes type 1, met respectievelijk 1.070 en 884 patiënten, verminderde insuline aspart de geglyceerde hemoglobine met 0,12 [95% B.I. 0,03; 0,22] procentpunten en met 0,15 [95% B.I. 0,05; 0,26] procentpunten vergeleken met humane insuline; een verschil met beperkt klinisch belang.

Klinische onderzoeken bij patiënten met diabetes type 1 hebben een verminderd risico op nachtelijke hypoglykemie aangetoond met insuline aspart, vergeleken met oplosbare humane insuline. Het risico op hypoglykemie overdag was niet significant toegenomen.

Insuline aspart is molair equipotent met oplosbare humane insuline.

Speciale populaties

Ouderen (≥ 65 jaar)

Een gerandomiseerd, dubbelblind, cross-over PK/PD-onderzoek vergeleek insuline aspart met oplosbare humane insuline bij oudere patiënten met diabetes type 2 (19 patiënten in de leeftijd van 65-83 jaar, gemiddelde leeftijd 70 jaar). De relatieve verschillen in farmacodynamische eigenschappen (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) tussen insuline aspart en humane insuline bij ouderen waren vergelijkbaar met die bij gezonde proefpersonen en bij jongere patiënten met diabetes.

Pediatrische patiënten

Een klinisch onderzoek waarin preprandiale oplosbare humane insuline werd vergeleken met postprandiale insuline aspart werd uitgevoerd bij jonge kinderen (20 patiënten van 2 tot jonger dan 6 jaar, onderzocht gedurende 12 weken, waarvan vier jonger dan 4 jaar) en een PK/PD-onderzoek met een eenmalige dosis werd uitgevoerd bij kinderen (6-12 jaar) en adolescenten (13-17 jaar). Het farmacodynamische profiel van insuline aspart bij kinderen was vergelijkbaar met dat bij volwassenen.

De werkzaamheid en veiligheid van insuline aspart toegediend als bolusinsuline in combinatie met ofwel insuline detemir ofwel insuline degludec als basale insuline werden onderzocht gedurende maximaal 12 maanden, in twee gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken bij adolescenten en kinderen van 1 tot jonger dan 18 jaar (n=712). De onderzoeken omvatten 167 kinderen in de leeftijd van 1-5 jaar, 260 in de leeftijd van 6-11 jaar en 285 in de leeftijd van 12-17 jaar. De waargenomen verbeteringen in HbA1c en de veiligheidsprofielen waren vergelijkbaar tussen alle leeftijdsgroepen.

Zwangerschap

Een klinisch onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van insuline aspart werden vergeleken met humane insuline bij de behandeling van zwangere vrouwen met diabetes type 1 (322 blootgestelde zwangerschappen (insuline aspart: 157; humane insuline: 165) toonde geen negatieve invloed van insuline aspart op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/pasgeborene.

Bovendien toonden de gegevens uit een klinisch onderzoek waarbij 27 vrouwen met zwangerschapsdiabetes werden gerandomiseerd voor behandeling met insuline aspart ofwel humane insuline (insuline aspart: 14; humane insuline: 13) vergelijkbare veiligheidsprofielen bij beide behandelingen.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie, distributie en eliminatie

De substitutie van het aminozuur proline door asparaginezuur op positie B28 bij insuline aspart vermindert de neiging om hexameren te vormen zoals waargenomen met oplosbare humane insuline. Insuline aspart wordt daarom sneller uit de subcutane laag opgenomen dan oplosbare humane insuline.

De tijd tot maximale concentratie is gemiddeld de helft van de tijd voor oplosbare humane insuline. Een gemiddelde maximale plasmaconcentratie van 492±256 pmol/l werd bereikt 40 (interkwartielbereik: 30–40) minuten na een subcutane dosis van 0,15 eenheid/kg lichaamsgewicht bij patiënten met diabetes type 1. De insulineconcentraties keerden ongeveer 4 tot 6 uur na toediening terug naar de uitgangswaarde. De absorptiesnelheid was enigszins lager bij patiënten met diabetes type 2, wat resulteerde in een lagere Cmax. (352±240 pmol/l) en latere tmax. (60 (interkwartielbereik: 50-90) minuten). De intra-individuele variabiliteit in tijd tot het bereiken van de maximale concentratie is significant minder voor insuline aspart dan voor oplosbare humane insuline, terwijl de intra-individuele variabiliteit in Cmax. voor insuline aspart groter is.

Speciale populaties

Ouderen (≥ 65 jaar)

De relatieve verschillen in farmacokinetische eigenschappen tussen insuline aspart en oplosbare humane insuline bij oudere patiënten (65-83 jaar, gemiddelde leeftijd 70 jaar) met diabetes type 2 waren vergelijkbaar met die gezien bij gezonde proefpersonen en bij jongere patiënten met diabetes. Een verminderde absorptiesnelheid werd waargenomen bij oudere patiënten, wat resulteerde in een latere tmax. (82 (interkwartielbereik: 60-120) minuten), terwijl Cmax. vergelijkbaar was met die waargenomen bij jongere patiënten met diabetes type 2 en iets lager dan bij patiënten met diabetes type 1.

Leverinsufficiëntie

Een farmacokinetisch onderzoek met een eenmalige dosis insuline aspart werd uitgevoerd bij 24 proefpersonen met een leverfunctie variërend van normaal tot ernstig verminderd. Bij patiënten met leverinsufficiëntie was de absorptiesnelheid gedaald en meer variabel, wat resulteerde in een vertraagde tmax. van ongeveer 50 minuten bij proefpersonen met een normale leverfunctie tot ongeveer 85 minuten bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie. AUC, Cmax. en CL/F waren vergelijkbaar bij patiënten met leverinsufficiëntie in vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie.

Nierinsufficiëntie

Een farmacokinetisch onderzoek met een eenmalige dosis insuline aspart werd uitgevoerd bij 18 proefpersonen met een nierfunctie variërend van normaal tot ernstig verminderd. Er werd geen duidelijk effect van de creatinineklaring op de AUC, Cmax., CL/F en tmax. gevonden voor insuline aspart. De gegevens waren beperkt bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie. Patiënten met nierfalen waarbij een dialysebehandeling noodzakelijk was, werden niet onderzocht.

Pediatrische patiënten

De farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van insuline aspart werden onderzocht bij kinderen (6–12 jaar) en adolescenten (13-17 jaar) met diabetes type 1. Insuline aspart werd snel opgenomen in beide leeftijdsgroepen, met vergelijkbare tmax. als bij volwassenen. De Cmax. verschilde echter tussen de leeftijdsgroepen, hetgeen het belang benadrukt van een individuele instelling van insuline aspart.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.

In in-vitrotests, waaronder binding aan insuline- en IGF-1-receptorplaatsen en effecten op de groei van cellen, gedroeg insuline aspart zich op een manier die zeer vergelijkbaar is met humane insuline. Onderzoeken tonen ook aan dat de dissociatie van de binding aan de insulinereceptor van insuline aspart gelijkwaardig is aan humane insuline.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Fenol

Metacresol

Zinkchloride

Polysorbaat 20

Natriumchloride

Zoutzuur (voor pH-aanpassing)

Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)

Water voor injecties

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Stoffen die aan Insuline aspart Sanofi worden toegevoegd, kunnen de insuline aspart afbreken.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Dit geneesmiddel mag niet verdund of gemengd worden met andere geneesmiddelen, met uitzondering van de infusievloeistoffen zoals beschreven in rubriek 4.2.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon en voorgevulde pen

Dit geneesmiddel mag niet verdund of gemengd worden met andere geneesmiddelen.

Het wordt niet aanbevolen om Insuline aspart Sanofi te mengen met NPH-insuline aangezien er geen respectieve compatibiliteitsstudies zijn uitgevoerd.

6.3 Houdbaarheid

Vóór het eerste gebruik

30 maanden.

Na het eerste gebruik

4 weken.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Vóór het eerste gebruik

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Na het eerste gebruik

Bewaren beneden 30°C. Niet in de koelkast bewaren. Niet in de vriezer bewaren. De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Vóór het eerste gebruik

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

De patroon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Na het eerste gebruik

Bewaren beneden 30°C. Niet in de koelkast bewaren. Niet in de vriezer bewaren. De pen met de toegevoegde patroon mag niet worden bewaard met de naald eraan bevestigd. De dop op de pen houden ter bescherming tegen licht.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Vóór het eerste gebruik

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Niet in de vriezer bewaren.

De voorgevulde pen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Na het eerste gebruik

Bewaren beneden 30°C. Niet in de koelkast bewaren. Niet in de vriezer bewaren. De voorgevulde pen mag niet worden bewaard met de naald eraan bevestigd. De dop op de pen houden ter bescherming tegen licht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Type 1 kleurloos glazen injectieflacon met meerdere doses afgesloten met een felscapsule (aluminium) met scheurlip (polypropyleen) en gelamineerde dop (laminaat van isopreen- en bromobutylrubber). Elke injectieflacon bevat 10 ml oplossing.

Verpakkingen: 1 of 5 injectieflacons.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Type 1 kleurloos glazen patroon met een grijze zuiger (bromobutylrubber) en een felscapsule (aluminium) met een afsluitdop (laminaat van isopreen- en bromobutylrubber). Elke patroon bevat 3 ml oplossing.

Verpakkingen: 5 of 10 patronen

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Type 1 kleurloos glazen patroon met een grijze zuiger (bromobutylrubber) en een felscapsule (aluminium) met een afsluitdop (laminaat van isopreen en bromobutylrubber) verzegeld in een wegwerpinjectiepen (SoloStar).

Elke voorgevulde pen bevat 3 ml oplossing.

Verpakkingen: 1, 5 of 10 voorgevulde pennen.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Inspecteer de oplossing van Insuline aspart Sanofi voor gebruik.

Gebruik dit geneesmiddel niet als de oplossing niet helder, kleurloos en waterig is.

Insuline aspart Sanofi dat bevroren is geweest, mag niet meer worden gebruikt.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon

Om de mogelijke overdracht van ziekten te voorkomen, dient elke injectieflacon slechts door één patiënt te worden gebruikt, zelfs indien de naald wordt vervangen.

Insuline aspart Sanofi injectieflacon kan subcutaan worden gebruikt in een infuuspompsysteem (CSII) zoals beschreven in rubriek 4.2. Slangen waarvan het binnenoppervlak is vervaardigd uit polyethyleen zijn na beoordeling verenigbaar bevonden met pompgebruik.

Insuline aspart Sanofi injectieflacon mag intraveneus worden gebruikt zoals beschreven in rubriek 4.2.

Gebruik voor elke injectie steeds een nieuwe naald.

Spuiten en naalden zijn niet inbegrepen in de verpakking.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon

Om mogelijke overdracht van ziekten te voorkomen, moet elke patroon door één patiënt worden gebruikt, zelfs als de naald op het injectiehulpmiddel is vervangen.

Insuline aspart Sanofi patronen moeten worden gebruikt met JuniorSTAR, Tactipen, AllStar of AllStar PRO pennen zoals aanbevolen in de gebruiksaanwijzing (zie rubriek 4.2 en 4.4).

De pen met de toegevoegde patroon mag niet worden bewaard met de naald eraan bevestigd.

Gebruik altijd een nieuwe naald voor iedere injectie.

Bij elke individuele pen moeten de instructies van de fabrikant worden gevolgd voor het laden van de patroon, het bevestigen van de naald en het toedienen van de insuline-injectie.

Insuline aspart Sanofi 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen

Om mogelijke overdracht van ziekten te voorkomen, moet elke pen door één patiënt worden gebruikt, zelfs als de naald is vervangen.

De voorgevulde pen mag niet worden bewaard met de naald eraan bevestigd.

Gebruik altijd een nieuwe naald voor iedere injectie.

Naalden worden niet meegeleverd in de verpakking.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Sanofi Winthrop Industrie

82 avenue Raspail

94250 Gentilly

Frankrijk

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/20/1447/001

EU/1/20/1447/002

EU/1/20/1447/003

EU/1/20/1447/004

EU/1/20/1447/005

EU/1/20/1447/006

EU/1/20/1447/007

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 juni 2020

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.