Busulfan Fresenius Kabi – bijsluiter

1. Wat is Busulfan Fresenius Kabi en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Dit geneesmiddel bevat de werkzame stof busulfan, behorend tot een groep geneesmiddelen die alkylerende stoffen worden genoemd. Voordat de transplantatie plaatsvindt, vernietigt Busulfan Fresenius Kabi het oorspronkelijke beenmerg.

Busulfan Fresenius Kabi wordt bij volwassenen, pasgeborenen, kinderen en adolescenten gebruikt als behandeling voorafgaand aan een transplantatie. Bij volwassenen wordt Busulfan Fresenius Kabi gebruikt in combinatie met cyclofosfamide of fludarabine. Bij pasgeborenen, kinderen en adolescenten wordt dit geneesmiddel gebruikt in combinatie met cyclofosfamide of melfalan. Dit voorbereidende middel wordt gegeven voordat u een transplantatie krijgt met ofwel beenmerg ofwel hemopoëtische stamcellen.

2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
• U bent zwanger of u denkt dat u mogelijk zwanger bent.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Busulfan Fresenius Kabi is een krachtig cytotoxisch geneesmiddel dat een sterke afname van bloedcellen veroorzaakt. Bij de aanbevolen dosis is dit het beoogde effect. Tijdens de behandeling wordt u daarom nauwkeurig onder controle gehouden.

Na het gebruik van Busulfan Fresenius Kabi is er mogelijk een verhoogd risico op het later ontstaan van andere maligniteiten.

Waarschuw uw arts in de volgende gevallen:

• als u lever-, nier-, hart- of longklachten hebt,
• als u eerder epileptische aanvallen hebt gehad,
• als u op dit moment andere geneesmiddelen gebruikt.

Er kunnen gevallen optreden van bloedklontervorming in kleine aders na hematopoëtische celtransplantatie (HCT), met name wanneer u een hoge dosis van deze behandeling krijgt in combinatie met andere geneesmiddelen.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Busulfan nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Busulfan Fresenius Kabi kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen.

Extra voorzichtigheid is geboden als u itraconazol en metronidazol (bij bepaalde soorten infecties) of ketobemidon (een pijnstiller) of deferasirox (een geneesmiddel dat gebruikt wordt om het ijzergehalte in het lichaam te verlagen) gebruikt, want daardoor kunnen de bijwerkingen verergeren.

Wees voorzichtig met het gebruik van paracetamol gedurende 72 uur voorafgaand aan en tijdens de toediening van Busulfan Fresenius Kabi.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u met Busulfan Fresenius Kabi wordt behandeld. Vrouwen mogen tijdens de behandeling met Busulfan Fresenius Kabi en 6 maanden daaropvolgend niet zwanger zijn. Vrouwen dienen borstvoeding voorafgaand aan de behandeling met Busulfan te beëindigen. Zorg voor een afdoende anticonceptie als een van beide partners wordt behandeld met Busulfan Fresenius Kabi.

Na de behandeling met Busulfan Fresenius Kabi kunt u mogelijk niet meer zwanger worden (onvruchtbaarheid). Als u zich zorgen maakt over het krijgen van kinderen, bespreek dit dan voor de behandeling met uw arts. Busulfan Fresenius Kabi kan ook menopauzeklachten veroorzaken en bij pre-adolescente meisjes kan verhinderd worden dat de puberteit op gang komt.

Aan met Busulfan Fresenius Kabi behandelde mannen wordt geadviseerd tijdens de behandeling en zes maanden daaropvolgend geen kinderen te verwekken.

3. Hoe gebruikt u dit middel?

Dosering en toediening:

De dosis Busulfan wordt bekend aan de hand van uw lichaamsgewicht.

Bij volwassenen:

Busulfan Fresenius Kabi in combinatie met cyclofosfamide:

• De aanbevolen dosis Busulfan is 0,8 mg/kg
• Elke infusie zal 2 uur duren
• Busulfan zal toegediend worden om de 6 uur gedurende 4 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de transplantatie.

Busulfan Fresenius Kabi in combinatie met fludarabine:

• De aanbevolen dosis Busulfan is 3,2 mg/kg
• Elke infusie zal 3 uur duren
• Busulfan zal eenmaal per dag toegediend worden gedurende 2 of 3 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de transplantatie.

Bij pasgeborenen, kinderen en adolescenten (0 tot 17 jaar):

De aanbevolen dosis Busulfan Fresenius Kabi in combinatie met cyclofosfamide of melfalan is gebaseerd op uw lichaamsgewicht en ligt tussen 0,8 en 1,2 mg/kg.

Geneesmiddelen die u voorafgaand aan Busulfan krijgt:

Voordat u Busulfan Fresenius Kabi krijgt, wordt u behandeld met

• anticonvulsieve geneesmiddelen waarmee epileptische aanvallen worden voorkomen (fenytoïne of benzodiazepinen) en
• anti-emetische geneesmiddelen die braken voorkomen.

4. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook Busulfan Fresenius Kabi bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Ernstige bijwerkingen:

De ernstigste bijwerkingen van de behandeling met Busulfan of de transplantatie kunnen de afname van de hoeveelheid circulerende bloedcellen (dit is een bedoeld effect van het geneesmiddel en is de voorbereiding op het transplantatie-infuus), infectie, leveraandoeningen zoals afsluiting van een leverader, graft versus host disease (het transplantaat valt uw lichaam aan) en longcomplicaties omvatten. Neem direct contact op met uw arts wanneer u één van deze symptomen krijgt. Uw arts zal de bepaling van de bloedcellen en van de leverenzymen regelmatig controleren om afwijkingen te kunnen opsporen en behandelen.

Andere bijwerkingen kunnen zijn:

Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):

Bloed: afname van de hoeveelheid circulerende bloedcellen (rode en witte) en bloedplaatjes. Infecties. Zenuwstelsel: slapeloosheid, angst, duizeligheid en depressie.

Voeding en stofwisseling: gebrek aan eetlust, afname van de hoeveelheden magnesium, calcium, kalium, fosfaat, albumine in het bloed en verhoging van de bloedsuikerspiegel. Hart: snellere hartslag, hogere of lagere bloeddruk, vasodilatatie (verwijde bloedvaten) en stolsels. Ademhaling: ademnood, afscheiding uit de neus (rhinitis), keelpijn, hoest, hikken, neusbloedingen, afwijkende ademgeluiden.

Maag en darmen: misselijkheid, ontsteking van het slijmvlies van de mond, braken, buikpijn, diarree, verstopping, zuurbranden, anaal ongemak, vloeistof in de buik.

Lever: vergrote lever, geelzucht, blokkering van een leverader.

Huid: uitslag, jeuk, haaruitval.

Spieren en botten: pijn in de rug, spieren en gewrichten.

Nieren: verhoogde uitscheiding van creatinine, ongemak bij het plassen en minder plassen en bloederige urine.

Algemeen: koorts, hoofdpijn, zwakte, koude rillingen, pijn, allergische reactie, oedeem, algemene pijn of ontsteking op de plaats van de injectie, pijn aan de borst, ontsteking van slijmvliezen. Onderzoeken: verhoogde leverenzymen en gewichtstoename.

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):

Zenuwstelsel: verwarring, zenuwstelselaandoeningen.

Voeding en stofwisseling: lage natriumspiegel in het bloed.

Hart: veranderingen en afwijkingen in het hartritme, vasthouden van vocht of ontsteking rond het hart, vermindering van het hartminuutvolume.

Ademhaling: versnelde ademhaling, ademnood, alveolaire bloedingen, astma, collaps van kleine delen van de longen, vloeistof rond de longen.

Maag en darmen: ontsteking van het slijmvlies van de slokdarm, verlamming van de darmen, bloedbraken.

Huid: Afwijkend gekleurde huid, roodheid van de huid, vervellen van de huid. Nieren: toename van de hoeveelheid stikstofcomponenten in het bloed, matig verminderde nierfunctie, nieraandoening.

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):

Zenuwstelsel: delirium, nervositeit, hallucinaties, agitatie, afwijkende hersenfuncties, hersenbloeding en epileptische aanvallen.

Hart: stolsels in de dijbeenslagader, extra hartslagen, langzamer slaan van het hart, diffuse lekkage van vloeistof uit de capillairen (kleine bloedvaten).

Ademhaling: afname van de hoeveelheid zuurstof in het bloed.

Maag en darmen: bloeding in de maag en/of de darmen.

Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden vastgesteld) Onvoldoende functioneren van de geslachtsklieren.

Lensaandoeningen met inbegrip van troebeling van de ooglens (cataract) en wazig zicht (verdunning van de cornea).

Menopauzale symptomen en vrouwelijke onvruchtbaarheid.

Hersenabces, ontsteking van de huid, algemene infectie.

Leveraandoeningen.

Verhoging van lactaat dehydrogenase in het bloed.

Verhoging van urinezuur en ureum in het bloed.

Onvolledige ontwikkeling van de tanden.

Verhoogde bloeddruk in de bloedvaten van de longen (pulmonaire hypertensie)

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V*. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

5. Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket van de injectieflacon en de doos na EXP.

Ongeopende injectieflacons:

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).

Verdunde oplossing:

De chemische en fysische stabiliteit na verdunning in glucose 5% of natriumchlorideoplossing voor injectie 9 mg/ml (0,9%) is aangetoond gedurende 8 uur (inclusief infusietijd), indien bewaard bij 25 °C ± 2°C of 12 uur, indien bewaard bij 2°C – 8°C, gevolgd door 3 uur bewaren bij 25°C ± 2°C (inclusief infusietijd).

Niet in de vriezer bewaren.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.

6. Inhoud van de verpakkinge en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is busulfan. Eén ml concentraat bevat 6 mg busulfan (60 mg in de 10 ml injectieflacon).en (240 mg in 40 ml injectieflacon). Na verdunning: één ml oplossing bevat ongeveer 0,5 mg busulfan.
• De andere stoffen in dit middel zijn dimethylacetamide en macrogol 400.

Hoe ziet Busulfan Fresenius Kabi eruit en hoeveel zit er in een verpakking? Busulfan Fresenius Kabi is een concentraat voor oplossing voor infusie. Na verdunning is Busulfan Fresenius Kabi een heldere, kleurloze viskeuze oplossing.

Busulfan Fresenius Kabi wordt geleverd in kleurloze glazen injectieflacons; elke injectieflacon is verpakt in een plastic krimpfolie.

Elke injectieflacon bevat ofwel10 ml of 40 ml concentraat

Eén verpakking bevat 8 injectieflacons van 10 ml of één injectieflacon van 40 ml.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

Else-Kröner-Straße 1,

61352 Bad Homburg v.d.Höhe

Duitsland

Fabrikant

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

Pfingstweide 53

61169 Friedberg

Duitsland

Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ > De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

BEREIDINGSHANDLEIDING

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Busulfan

Lees deze handleiding aandachtig door voordat busulfan wordt bereid en toegediend.

1. 1. AFLEVERING

Busulfan wordt geleverd als heldere kleurloze oplossing in 10 ml en 40ml injectieflacons van helder glas (typeI). Voorafgaand aan de toediening moet Busulfan worden verdund.

1. 2. AANBEVELING VOOR HET VEILIG VERWERKEN VAN HET MIDDEL

Werk volgens de specifieke procedures voor het verwerken en verwijderen van geneesmiddelen tegen kanker.

Werk bij alle handelingen waarbij het middel wordt overgebracht strikt aseptisch, bij voorkeur m.b.v. een afzuiging met een verticale laminaire luchtstroom.

Net als andere cytotoxische samenstellingen moeten Busulfan oplossingen voorzichtig worden verwerkt en bereid.

• Aanbevolen wordt handschoenen en beschermende kleding te dragen.
• Was huid of slijmvliezen onmiddellijk goed met water als het concentraat of een verdunde Busulfanoplossing daarmee in aanraking is gekomen.

Na meerdere naaldinbrengingen en productonttrekkingen behouden de 40 ml-flacons hun microbiële, chemische en fysische stabiliteit tot 28 dagen bij 5°C ± 3°C. Andere opslagtijden en -omstandigheden tijdens gebruik zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker.

Berekening van de hoeveelheden te verdunnen busulfan en oplosmiddel

Busulfan moet voorafgaand aan het gebruik worden verdund met ofwel een 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor injectie of een 5% glucoseoplossing voor injectie.

De hoeveelheid oplosmiddel dient 10 maal het volume van het concentraat te zijn, zodat de eindconcentratie ongeveer 0,5 mg/ml bedraagt.

De toe te dienen hoeveelheid concentraat

en oplosmiddel worden als volgt berekend:

voor een patiënt met een lichaamsgewicht van Y kg:

• Hoeveelheid busulfan:

Y (kg) x D (mg/kg)

6 (mg/ml)

= A ml te verdunnen busulfan Y: lichaamsgewicht van de patiënt in kg

D: dosis Busulfan (zie SKP rubriek 4.2)

• Hoeveelheid oplosmiddel:

(A ml busulfan) x (10) = B ml oplosmiddel

Voeg voor de bereiding van de eindoplossing voor intraveneuze infusie (A) ml busulfan toe aan (B) ml oplosmiddel (natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of glucoseoplossing voor injectie 5%)

Bereiding van de intraveneuze oplossing voor infusie

Busulfan dient bereid te worden door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg met behulp van steriele transfertechnieken.

• Gebruik een spuit (niet van polycarbonaat) voorzien van een naald:
• het berekende volume concentraat dient uit de injectieflacon gezogen te worden,
• de inhoud van de spuit dient in een intraveneuze zak (of spuit) overgebracht te worden die al de berekende hoeveelheid van het gekozen oplosmiddel bevat. Busulfan dient altijd aan het oplosmiddel toegevoegd te worden; voeg geen oplosmiddel toe aan het concentraat. Busulfan dient niet in een intraveneuze zak zonder natriumchlorideoplossing voor injectie 9 mg/ml (0,9%) of glucoseoplossing voor injectie 5% gedaan te worden.
• De verdunde oplossing dient goed gemengd te worden door deze meermaals te keren.

Na verdunning bevat 1 ml van de oplossing voor intraveneuze infusie 0,5 mg busulfan. Verdunde

Verdund concentraat is een heldere kleurloze oplossing.

Instructies voor gebruik

Spoel de katheterslang voor en na elk infuus met ongeveer 5 ml natriumchlorideoplossing voor injectie 9 mg/ml (0,9%) of glucoseoplossing voor injectie (5%).

Het overgebleven geneesmiddel mag niet in de katheterslangen gespoeld worden, aangezien een snelle infusie van Busulfan niet onderzocht is en niet wordt aanbevolen.

De totale voorgeschreven dosis Busulfan dient in 2 of 3 uur toegediend te worden, afhankelijk van het voorbereidend regime.

Geringe hoeveelheden kunnen gedurende 2 uur worden toegediend met elektrische spuiten. In dat geval moeten infuussets worden gebruikt met een gering eigen volume (0,3 - 0,6 ml) die voor het begin van het daadwerkelijke Busulfan-infuus gevuld zijn met oplossing van het geneesmiddel; daarna moet gespoeld worden met natriumchloride 9 mg/ml (0,9 %) oplossing voor injectie of glucose (5%) oplossing voor injectie.

Busulfan dient niet samen met een andere intraveneuze oplossing in een infuus toegediend te worden.

Polycarbonaat spuiten dienen niet in combinatie met Busulfan gebruikt te worden.

Uitsluitend voor enkelvoudig gebruik. Er mag uitsluitend een heldere oplossing worden gebruikt, zonder vaste deeltjes.

Bewaaromstandigheden

Ongeopende injectieflacons:

Bewaren in een koelkast (2°C – 8°C).

Verdunde oplossing:

De chemische en fysische stabiliteit na verdunning in glucose 5% of natriumchlorideoplossing voor injectie 9 mg/ml (0,9%) is aangetoond gedurende 8 uur (inclusief infusietijd), indien bewaard bij 25 °C ± 2 °C of 12 uur, indien bewaard bij 2 °C – 8 °C, gevolgd door 3 uur bewaren bij 25 °C ± 2 °C (inclusief infusietijd).

Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product meteen na verdunning gebruikt te worden. Als de oplossing niet onmiddellijk wordt gebruikt, ligt de verantwoordelijkheid voor de bewaartijden- en condities tot aan het gebruik bij de gebruiker en mag dit normaal niet langer zijn dan de hierboven vermelde condities wanneer verdunning heeft plaatsgevonden onder gevalideerde aseptische omstandigheden.

De verdunde oplossing niet in de vriezer bewaren.

Het wordt aanbevolen dat beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg en eindgebruikers zich houden aan de beste praktijken, zoals loodrecht prikken op het oppervlak van de stop en binnen de doelring om te voorkomen dat de binnenrand wordt geraakt, met de juiste snelheid prikken en het hergebruik van naalden beperken om het risico op brokkeling en fragmentatie van de stop te verkleinen.

1. 3. PROCEDURE VOOR DE MANIER VAN VERWIJDEREN

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften voor cytotoxische geneesmiddelen.