Vedrop – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Vedrop 50 mg/ml orale oplossing

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke ml bevat 50 mg d-alfa-tocoferol, in de vorm van tocofersolan, wat overeenkomt met 74,5 IE tocoferol.

Hulpstoffen met bekend effect:

Elke ml bevat 6 mg natrium methyl parahydroxybenzoaat (E219), 4 mg natrium ethyl parahydroxybenzoaat (E215) en 0,18 mmol (4,1 mg) natrium.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Orale oplossing.

Enigszins visceuze, lichtgele oplossing.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Vedrop is geïndiceerd bij vitamine E deficiëntie veroorzaakt door digestieve malabsorptie bij pediatrische patiënten met congenitale chronische cholestase of erfelijke chronische cholestase, vanaf de geboorte (voldragen pasgeborenen) tot de leeftijd van 18 jaar.

4.2 Dosering en wijze van toediening

De behandeling met Vedrop moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de verzorging van patiënten die lijden aan congenitale chronische cholestase of erfelijke chronische cholestase.

De biologische beschikbaarheid van de vitamine E uit Vedrop verschilt van die van andere geneesmiddelen. De dosis moet worden voorgeschreven in mg d-alfa-tocoferol in de vorm van tocofersolan. De vitamine E plasmaspiegel moet maandelijks worden gecontroleerd tijdens ten minste de eerste drie maanden van de behandeling en daarna op regelmatige tijdstippen en, indien nodig, moet de dosis overeenkomstig worden aangepast.

Dosering

De aanbevolen totale dagelijkse dosis bij pediatrische patiënten die lijden aan congenitale chronische cholestase of erfelijke chronische cholestase is 0,34 ml/kg/dag (17 mg/kg d-alfa-tocoferol) in de vorm van tocofersolan). De dosis moet in ml worden voorgeschreven.

De dosis moet worden aangepast naargelang de vitamine E plasmaspiegel.

Voor de berekening van de toe te dienen dosis Vedrop moet de voorgeschreven dosis d-alfa-tocoferol (in mg) worden gedeeld door 50. Het resultaat is het volume van Vedrop in ml:

Dosis Vedrop (in ml) = dosis d-alfa-tocoferol (in mg)

50

Onderstaande tabel geeft het volume van de orale oplossing aan als functie van het gewicht van de patiënten.

Speciale populaties

Nier- of leverfunctiestoornissen

Ervaring met tocofersolan-behandeling bij patiënten met een nierfunctiestoornis of onderliggende leverfunctiestoornissen heeft aangetoond dat er geen aanpassingen aan het doseringsschema van Vedrop nodig zijn (zie rubriek 4.4).

Wijze van toediening

Vedrop wordt oraal toegediend met of zonder water. Met de 1 ml of 2 ml orale spuiten die worden meegeleverd in de verpakking, kan de exacte dosis worden afgemeten in overeenstemming met de voorgeschreven dosering.

4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Vedrop mag niet worden gebruikt bij prematuur geboren baby's.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Omdat gebleken is dat grote doseringenvitamine E de tendens tot bloeden verhogen bij vitamine-K deficiënte patiënten of bij hen die een orale anti-vitamine K behandeling krijgen, wordt aanbevolen om de protrombinetijd en international normalised ratio (INR) te controleren. Een mogelijke dosisaanpassing van het orale antistollingsmiddel tijdens en na de behandeling met Vedrop kan nodig zijn.

Omdat de hoeveelheid gegevens van patiënten met een nierfunctiestoornis beperkt is, moet de nodige voorzichtigheid in acht worden genomen en nauwlettend de nierfunctie worden gecontroleerd wanneer Vedrop wordt toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie, bijv. patiënten met dehydratatie (zie rubriek 4.2).

Vedrop moet met de nodige voorzichtigheid toegediend worden bij patiënten met een onderliggende leverfunctiestoornis en de leverfunctie moet bij deze patiënten nauwlettend gecontroleerd worden (zie rubriek 4.2).

Vedrop bevat natrium methyl parahydroxbenzoaat (E219) en natrium ethyl parahydroxybenzoaat (E215) die allergische reacties kunnen veroorzaken (mogelijk vertraagd).

Dit geneesmiddel bevat natrium. Dit moet in overweging worden genomen bij patiënten die een gecontroleerd natriumdieet volgen.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.

Er wordt aanbevolen om de stollingsfunctie te monitoren wanneer het middel samen met anti-vitamine-K-behandeling wordt toegediend (zie rubriek 4.4).

Door remming van de P-Glycoproteïne transporter, kan tocofersolan ook de intestinale absorptie van andere begeleidende vetoplosbare vitaminen (A, D, E, K) of van sterk lipofiele geneesmiddelen (zoals steroïden, antihistaminica, cyclosporine, tacrolimus) versterken. Daarom moet toezicht worden gehouden en, indien nodig, de dosis worden aangepast.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn voor tocofersolan geen klinische gegevens voorhanden over gebruik tijdens de zwangerschap. Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten uit voor de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie 5.3).

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan zwangere vrouwen.

Borstvoeding

Het is niet bekend of tocofersolan wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er is geen onderzoek verricht naar de uitscheiding van tocofersolan in melk bij dieren. Bij een beslissing over het al dan niet voorzetten/stopzetten van borstvoeding of het voortzetten/stopzetten van de behandeling met Vedrop moet rekening worden gehouden met de voordelen van borstvoeding voor het kind en de voordelen van de behandeling met tocofersolan voor de vrouw.

Vruchtbaarheid

Geen gegevens beschikbaar

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Vedrop heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest voorkomende bijwerking tijdens de behandeling is diarree.

Lijst van bijwerkingen in tabelvorm

De gemelde bijwerkingen worden hieronder opgesomd, gerangschikt naar systeemorgaan en frequentie. Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10,000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10,000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering

Hoge doseringen vitamine E kunnen diarree, buikpijn, en ander maagdarmstelselaandoeningen veroorzaken. In het geval van overdosering dient een symptomatische behandeling te worden voorgesteld.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Vitaminen. Andere gewone vitaminepreparaten, ATC-code: A11HA08

Vitamine E is de belangrijkste vetoplosbare antioxidant in het lichaam. Het werkt als een vrije radicalen ketenbrekend middel, stopt zo de peroxidatie van poly-onverzadigde vetzuren en is betrokken bij het in stand houden van de stabiliteit en de integriteit van de celmembranen.

Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “uitzonderlijke omstandigheden”.

Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het niet mogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te krijgen.

Het Europees Geneesmiddelenbureau zal alle nieuwe informatie die beschikbaar kan komen, ieder jaar beoordelen en zo nodig deze SPC aanpassen.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

De werkzame stof d-alfa-tocoferol-polyethyleenglycol 1000 succinaat (tocofersolan) is een prodrug, de actieve metaboliet is d-alfa-tocoferol. Bij lage concentraties vormt tocofersolan micellen die de absorptie verhogen van niet-polaire lipiden zoals vetoplosbare vitaminen. Het heeft een lage kritische micellaire concentratie (0,04 tot 0,06 mmol/l).

De hydrolyse van tocofersolan vindt plaats in het lumen van het darmkanaal. Het alfa tocoferol deel wordt opgenomen door cellen en verschijnt zo in chylomicronen in de lymfevaten op een identieke manier als via het dieet opgenomen vitamine E. Voor opname via cellen zijn geen receptoren, bindingseiwitten of stofwisselingsprocessen nodig en het gebeurt niet door pinocytose. Absorptie van deuterium gelabeld tocofersolan toonde een normaal patroon van lipoproteïnen. alfa-tocoferol bereikte eerst een hoogtepunt in chylomicronen, daarna in lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) en tenslotte in lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) en lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL), en de verdwijnende delen van de curven liepen parallel met die van de controlepersonen.

Een studie met 12 gezonde vrijwilligers vergeleek tocofersolan met een met water mengbaar referentie vitamine E na een enkele orale startdosis van 1200 IE. De relatieve biologische beschikbaarheid van tocofersolan neigde hoger te zijn (F_rel van 1,01 ± 1,74) met AUC_0-t van 0,383 ± 0,203µM.h/mg, C_max van 0,013 ± 0,006, t_max van 6,0 h (6,0 – 24,0), en t_1/2 van 29,7 h (16,0 – 59,5).

In een vergelijkbare studie toonde tocofersolan een hogere biologische beschikbaarheid dan een met water mengbaar referentie vitamine E bij pediatrische patiënten met chronische cholestase (n=6), absorptie was aanzienlijk hoger zowel bij maximumverhoging plasmaconcentratie (p=0,008) als bij AUC (p=0,0026).

Distributie

Vitamine E is voornamelijk gelokaliseerd op de celmembranen, in mitochondria en microsomen, en is overal verspreid (rode bloedcellen, hersenen, spieren, lever, bloedplaatjes) en de belangrijkste opslagplaats ervan is vetweefsel.

Eliminatie

Vitamine E wordt voornamelijk geëlimineerd via de gal (75%) en stoelgang, ofwel als vrij tocoferol of in geoxideerde vorm. Vitamine E wordt slechts in geringe mate via de urine uitgescheiden (als glucuro-conjugaat).

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens uit de literatuur duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Kaliumsorbaat

Natrium methyl parahydroxybenzoaat (E219)

Natrium ethyl parahydroxybenzoaat (E215)

Glycerol

Dinatriumfosfaat dodecahydraat

Geconcentreerd chloorwaterstof

Gezuiverd water

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

6.3 Houdbaarheid

2 jaar

Na eerste opening van de fles: 1 maand.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Type III bruine glazen fles met een kinderveilige schroefdop van HDPE en LDPE verzegeling. Orale spuiten met behuizing van LDPE en zuiger uit polystyrol. Elke fles bevat 10 ml, 20 ml of 60 ml orale oplossing.

Dozen bevatten:

• een 10 ml fles en een 1 ml orale spuit
• een 20 ml fles en een 1 ml orale spuit
• een 60 ml fles en een 2 ml orale spuit

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Gebruik de orale spuiten die in het pak worden meegeleverd om de dosis voor toediening uit de fles te nemen.

De 1 ml orale spuit heeft een schaalverdeling van 0,05 tot 1 ml in stappen van 0,05 ml. Een schaalverdeling van de 1 ml orale spuit komt overeen met 2,5 mg d-alfa-tocoferol in de vorm van tocofersolan.

De 2 ml orale spuit heeft een schaalverdeling van 0,1 tot 2 ml in stappen van 0,1 ml. Een schaalverdeling van de 2 ml orale spuit komt overeen met 5 mg d-alfa-tocoferol in de vorm van tocofersolan.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Recordati Rare Diseases

Tour Hekla

52 avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Frankrijk

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/09/533/001 10 ml fles

EU/1/09/533/002 20 ml fles

EU/1/09/533/003 60 ml fles

9. DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 24 juli 2009

Datum van laatste verlenging: 23 april 2014

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).