Sigmopan 10 mg – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Sigmopan 10 mg filmomhulde tabletten

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg hyoscinebutylbromide.

Hulpstof met bekend effect:

Elke filmomhulde tablet bevat 70,00 mg lactose (als monohydraat).

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Filmomhulde tablet

Witte, ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten met een diameter van 6,60 mm, aan beide kanten onbedrukt.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Behandeling van spasmen van het maagdarmkanaal.

Sigmopan 10 mg filmomhulde tabletten is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen en kinderen ouder dan 6 jaar.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

Volwassenen:

1-2 filmomhulde tabletten, 3-5 maal daags.

Kinderen vanaf 6 jaar

1-2 filmomhulde tabletten, 3-5 maal daags.

Pediatrische populatie

Sigmopan 10 mg filmomhulde tabletten worden niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar.

Toedieningsmethode

Hyoscinebutylbromide dient niet op dagelijkse basis of gedurende langere periodes te worden gebruikt, zonder de oorzaak van de buikpijn te onderzoeken.

4.3 Contra-indicaties

Hyoscinebutylbromide is gecontra-indiceerd bij:

• overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen,
• een megacolon
• paralytische of obstructieve ileus
• mechanische stenose in het maag-darmkanaal
• myasthenia gravis.

Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen hyoscinebutylbromide niet te gebruiken (zie ook rubriek 4.4).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

In geval ernstige, onverklaarbare buikpijn aanhoudt, verergert of optreedt met klachten zoals koorts, misselijkheid, braken, veranderingen in de stoelgang, gevoeligheid van de onderbuik, verlaagde bloeddruk, flauwvallen of bloed bij de ontlasting, dient onmiddellijk medisch advies te worden gezocht.

Hyoscinebutylbromide is niet werkzaam bij kolieken ten gevolgen van gal- of nierstenen. Spasmen (of pijn ten gevolge van spasmen) kunnen een symptoom zijn van een ernstig onderliggend lijden.

Door het potentiële risico van anticholinerge complicaties moet dit geneesmiddel met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die aanleg hebben voor een nauwe-kamerhoek glaucoom, bij patiënten met een verhoogde kans op obstructies van de darmen en/of urinewegen en bij patiënten die neigen tot tachyaritmieën.

Waarschuwing met betrekking tot de hulpstoffen

Omdat de filmomhulling van de tablet lactosemonohydraat (70,00 mg) bevat, dienen patiënten met zeldzame erfelijke afwijkingen als galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dit geneesmiddel niet te gebruiken.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Bij gelijktijdig gebruik van andere farmaca met een anticholinerge werking is de kans op een versterkte parasympathicolytische werking gering, maar kan niet worden uitgesloten.

Het anticholinerge effect van geneesmiddelen zoals tri- en tetracyclische antidepressiva, antihistaminica, antipsychotica, kinidine, amantadine, disopyramide en andere anticholinergica (bv. tiotropium, ipratropium, atropine-achtige verbindingen) kan door hyoscinebutylbromide versterkt worden.

Gelijktijdige toediening van dopamine antagonisten zoals metoclopramide of domperidon kan resulteren in een afname van de effecten op het maagdarmkanaal van beide stoffen.

De chronotrope werking van bèta-adrenerge stoffen kan door hyoscinebutylbromide worden versterkt.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Over het gebruik van hyoscinebutylbromide in de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende gegevens. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit. Gebruik van hyoscinebutylbromide tijdens de zwangerschap wordt niet aangeraden.

Borstvoeding

Over de uitscheiding van hyoscinebutylbromide en zijn metabolieten in moedermelk zijn onvoldoende gegevens bekend. Gebruik tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aangeraden.

Vruchtbaarheid

Er zijn geen studies verricht naar de effecten van hyoscinebutylbromide op de vruchtbaarheid van de mens.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen

Veel van de hieronder weergegeven bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de anticholinerge werking van hyoscinebutylbromide. Deze bijwerkingen zijn over het algemeen mild en van korte duur. Gegevens over bijwerkingen zijn verkregen uit post marketing surveillance en 4 dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2 en 3 klinische studies met hyoscinebutylbromide (zetpillen en omhulde tabletten). De incidentie van bijwerkingen is gebaseerd op 4 dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2 en 3 klinische studies met hyoscinebutylbromide (zetpillen en omhulde tabletten).

De bijwerkingen zijn gerangschikt in volgorde van frequentie, waarbij gebruik wordt gemaakt van de volgende conventie: Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1000, < 1/100), zelden (≥ 1/10000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10000), onbekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Immuunsysteemaandoeningen

Soms Huidreacties, anafylactische shock*, anafylactische reacties*, dyspneu*, overgevoeligheid*

Hartaandoeningen

Soms Tachycardie

Maagdarmstelselaandoeningen

Soms Droge mond

Huid- en onderhuidaandoeningen

Soms Dyshidrose, urticaria, pruritus, rash*, erytheem*

Nier- en urinewegaandoeningen

Zelden Urineretentie

* De bijwerking is niet gemeld in de klinische studies van hyoscinebutylbromide. De frequentie kan daarom niet exact bepaald worden. Met 95% zekerheid kan gezegd worden dat de frequentie niet hoger is dan ‘soms’; dit is berekend op basis van het totaal aantal behandelde patiënten, in overeenstemming met de EU SmPC richtlijn (3/1386 = 0,0022, wat overeenkomt met ‘soms’).

Pediatrische patiënten

Er is beperkte ervaring in het gebruik van hyoscinebutylbromide in klinische studies met kinderen. Gegevens van open en ongecontroleerde studies, observationele studies en post-marketing data suggereren niet dat het veiligheidsprofiel verschillend is tussen volwassenen en kinderen.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. Website: www.lareb.nl.

4.9 Overdosering

Symptomen

De atropine-achtige bijwerkingen die kunnen optreden na overdosering met hyoscinebutylbromide zijn: tachycardie, droge mond, accommodatiestoornissen, urineretentie, roodheid van de huid en remming van de maagdarmmotiliteit. Deze bijwerkingen zijn meestal mild en van korte duur.

Behandeling

In geval van orale intoxicatie moet na het ledigen/reinigen van de maag met actieve kool 15% magnesiumsulfaat worden gegeven. Aan patiënten met een nauwekamerhoekglaucoom moet pilocarpine locaal toegediend worden.

Als het noodzakelijk is kunnen parasympathomimetica gegeven worden: bijvoorbeeld 0,5-2,5 mg neostigmine intramusculair of intraveneus.

Cardiovasculaire klachten kunnen op de gebruikelijke manier behandeld worden.

In geval van verlamming van het ademhalingsapparaat is intubatie en kunstmatige beademing noodzakelijk. Voor urineretentie kan een catheter nodig zijn. Indien nodig dienen aanvullende behandelingen te worden toegepast.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Perifeer werkende antimuscarine, anticholinerge, quaternaire ammoniumverbinding, semisynthetisch derivaat van scopolamine,

ATC-code: A03BB01

Werkingsmechanisme

Hyoscinebutylbromide is een anticholinergicum met grote affiniteit voor muscarinereceptoren. Deze receptoren bevinden zich op verschillende plekken, waaronder op het gladde spierweefsel van maagdarmkanaal, galwegen en urinewegen. Dientengevolge kan het spasmen van het gladde spierweefsel opheffen. Het gebruik bij genoemde indicatie is gebaseerd op de werking op het gladde spierweefsel van het maagdarmkanaal. Hyoscinebutylbromide passeert de bloed-liquorbarrière nauwelijks en veroorzaakt derhalve geen centrale effecten. De perifere anticholinerge werking is het gevolg van het blokkeren van de ganglia in de viscerale wanden en van anti-muscarinerge werking.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

Hyoscinebutylbromide wordt als quaternaire ammoniumverbinding na orale en rectale toediening slechts in beperkte mate (respectievelijk 8% en 3%) geabsorbeerd. Na orale toediening van een eenmalige dosis hyoscinebutylbromide variërend van 20 tot 400 mg, werden gemiddelde piekplasmaconcentraties gevonden tussen 0,11 ng/ml en 2,04 ng/ml na ongeveer 2 uur. In hetzelfde dosisbereik werden gemiddelde AUC0-tz-waardes waargenomen van 0,37-10,7 ng h/ml. De mediaan van absolute biologische beschikbaarheid van verschillende toedieningsvormen, te weten omhulde tabletten, zetpillen en drank, met 100 mg hyoscinebutylbromide was elk minder dan 1%.

Distributie

Het distributievolume (Vss) is 128 l (overeenkomend met ongeveer 1,7 l/kg). Plasma-eiwit binding (albumine) van hyoscinebutylbromide is ongeveer 4%. Hyoscinebutylbromide wordt voornamelijk gedistribueerd naar de weefsels van het maagdarmkanaal, de lever en de nieren. Uit dierproeven blijkt dat hyoscinebutylbromide de bloed-hersenbarrière niet passeert. In vitro gegevens duiden erop dat hyoscinebutylbromide het cholinetransport in epitheelcellen van de placenta beïnvloedt.

Biotransformatie

De belangrijkste metabole route is hydrolyse van de esterbinding.

Metabolisering en eliminatie

Na orale toediening van een enkelvoudige dosis variërend van 100 tot 400 mg, bedroeg de terminale eliminatiehalfwaardetijd 6,2 tot 10,6 uur. Studies bij de mens laten zien dat 2 tot 5% van radioactieve doses uitgescheiden worden via de urine na orale toediening en 0,7 tot 1,6% na rectale toediening. Na orale toediening wordt ongeveer 90% van de teruggewonnen radioactiviteit gevonden in de feces. Uitscheiding van hyoscinebutylbromide via de urine bedraagt minder dan 0,1% van de dosis. De gemiddelde schijnbare orale klaring na orale doses van 100 tot 400 mg varieert van 881 tot 1420 l/min, de bijbehorende distributievolumes variëren daarentegen van 6,13 tot 11,3x10⁵ l, waarschijnlijk als gevolg van de zeer lage systemische beschikbaarheid. De metabolieten uitgescheiden via de urine binden nauwelijks aan muscarinerge receptoren en dragen daarom niet bij aan de werking van hyoscinebutylbromide.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

In beperkte reproductietoxiciteitsstudies vertoonde hyoscinebutylbromide geen bewijs van teratogeniciteit bij ratten bij 200 mg/kg in het dieet of bij konijnen bij 200 mg/kg via orale sondevoeding of 50 mg/kg via subcutane injectie. De vruchtbaarheid bij de rat werd niet aangetast bij doses tot 200 mg/kg in het dieet.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Lactosemonohydraat

Microkristallijne cellulose (E460)

Natriumzetmeelglycollaat (type A)

Magnesiumstearaat (E470b)

Talk (E553b)

Wijnsteenzuur (E344)

Filmcoating:

Opadry II White (85F28751)

• Polyvinylalcohol (E1203)
• Titaandioxide (E171)
• Macrogol/PEG (E1521)
• Talk (E553b)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Geen

6.3 Houdbaarheid

36 maanden.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Sigmopan 10 mg filmomhulde tabletten zijn verpakt in PVC/PVdC/Alu blisterverpakkingen van 10, 20, 24, 40, 56, 60 en 100 filmomhulde tabletten.

Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

RIA Generics Limited

The Black Church

St. Mary's Place, Dublin 7

D07 P4AX, Ierland

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

RVG 129760

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 22 september 2022

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 6.5: 25 februari 2026.