NUMETA G16%E emulsie voor infusie – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

NUMETA G16%E emulsie voor infusie

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

NUMETA wordt aangeboden in een driecompartimentenzak. Elke zak bevat een steriele, pyrogeenvrije combinatie van een glucoseoplossing, een pediatrische aminozurenoplossing met elektrolyten en een lipidenemulsie, als hieronder beschreven.

Wanneer de toediening van lipiden niet gewenst is, is het dankzij het ontwerp van de zak mogelijk alleen de lasnaad tussen het compartiment met de aminozurenoplossing met elektrolyten en het compartiment met de glucoseoplossing te openen en de lasnaad tussen de aminozurenoplossing en de lipidenemulsie intact te laten. De inhoud van de zak kan vervolgens met of zonder lipiden worden toegediend. Na het mengen van de twee compartimenten (aminozuren en glucose, geactiveerde tweecompartimentenzak, 376 ml oplossing) of drie compartimenten (aminozuren, glucose en lipiden, geactiveerde driecompartimentenzak, 500 ml emulsie) is de samenstelling van het geneesmiddel zoals weergegeven in onderstaande tabel.

2CZ = tweecompartimentenzak, 3CZ = driecompartimentenzak

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

De gereconstitueerde oplossing/emulsie levert het volgende aan:

^aInclusief calorieën uit eifosfolipiden voor injectie.

^bInclusief fosfaat uit de eifosfolipiden voor injectie component van de lipidenemulsie.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Emulsie voor infusie.

Uiterlijk vóór reconstitutie:

• De oplossingen in het aminozuren- en glucosecompartiment zijn helder, kleurloos of lichtgeel.
• De lipidenemulsie is homogeen en melkwit.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

NUMETA G16%E is geïndiceerd voor parenterale voeding van voldragen zuigelingen en kinderen tot twee jaar wanneer orale of enterale voeding niet mogelijk, onvoldoende of gecontra-indiceerd is.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

De dosering hangt af van het energieverbruik, het gewicht, de leeftijd en de klinische toestand van de patiënt en het vermogen om de bestanddelen van NUMETA te metaboliseren, alsook van extra oraal/enteraal toegediende energie of proteïnen. De totale elektrolyten- en macronutriëntensamenstelling hangt af van het aantal geactiveerde compartimenten (zie rubriek 2).

De maximale dagelijkse dosis mag niet worden overschreden. Vanwege de statische samenstelling van de meercompartimentenzak kan het mogelijk zijn dat niet gelijktijdig in alle voedingsbehoeften van de patiënt kan worden voorzien. Er kunnen klinische situaties bestaan waarin patiënten hoeveelheden voedingsstoffen nodig hebben die verschillen van de samenstelling van de statische zak.

De aanbevolen maximale infusiesnelheid per uur en het maximale volume per dag hangen af van het bestanddeel. De eerste van deze te bereiken limieten is bepalend voor de maximale dagelijkse dosis. De richtlijnen voor de aanbevolen maximale infusiesnelheid per uur en het maximale volume per dag zijn:

^a Beperkende parameter volgens de richtlijnen van ESPEN-ESPGHAN.

Wijze van toediening

Voor instructies over het klaarmaken en hanteren van de oplossing/emulsie voor infusie, zie rubriek 6.6.

Bij gebruik bij pasgeborenen en kinderen jonger dan 2 jaar moet de oplossing (in zakken en toedieningssets) tegen blootstelling aan licht te worden beschermd totdat de toediening is voltooid (zie rubrieken 4.4, 6.3 en 6.6).

Het gebruik van een 1,2 micron filter wordt aanbevolen voor de toediening van NUMETA G16%E.

Onverdunde NUMETA G16%E heeft een hoge osmolariteit en mag daarom alleen via een centrale ader worden toegediend. Door NUMETA G16%E voldoende te verdunnen met water voor injecties daalt echter de osmolariteit en mag het product via een perifere ader worden toegediend.

De onderstaande tabel geeft het minimale volume water voor injectie aan dat aan de geactiveerde zak moet worden toegevoegd om de beoogde osmolariteit voor perifere toediening te bereiken. Opgemerkt moet worden dat elke andere toevoeging aan de geactiveerde zak de uiteindelijke osmolariteit zal wijzigen.

De toedieningssnelheid moet in het eerste uur geleidelijk worden opgevoerd. Bij stopzetting van NUMETA G16%E zal de toedieningssnelheid geleidelijk worden verminderd tijdens het laatste uur. De toedieningssnelheid moet zo worden ingesteld dat rekening wordt gehouden met de toegediende dosis, de dagelijkse volume-inname en de infusieduur (zie rubriek 4.9).

Dezelfde zak mag niet worden geactiveerd, opgehangen en langer dan 24 uur worden toegediend. Cyclische toedieningen kunnen worden ingesteld overeenkomstig de metabole tolerantie van de patiënt.

Behandeling met parenterale voeding kan zo lang worden voortgezet als de klinische toestand van de patiënt dit vereist.

Dit product bevat elektrolyten en kan verder worden aangevuld met commercieel verkrijgbare elektrolytenpreparaten volgens het oordeel van de arts en de klinische behoeften van de patiënt (zie rubriek 6.6).

Er kunnen vitaminen en sporenelementen worden toegevoegd volgens het oordeel van de arts en de klinische behoeften van de patiënt (zie rubriek 6.6).

4.3 Contra-indicaties

De algemene contra-indicaties voor de toediening van NUMETA in een geactiveerde tweecompartimentenzak voor intraveneuze infusie zijn:

• overgevoeligheid voor ei-, soja- of pindaproteïnen, of voor een van de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1. vermelde hulpstoffen of voor bestanddelen van de verpakking;
• aangeboren afwijkingen van de aminozurenstofwisseling;
• pathologisch verhoogde plasmaconcentraties van natrium, kalium, magnesium, calcium en/of fosfor;
• zoals bij andere infusieoplossingen die calcium bevatten, gelijktijdige behandeling met ceftriaxon bij pasgeborenen (< 28 dagen oud), zelfs bij gebruik van aparte infuuslijnen (risico op fatale precipitatie van ceftriaxon-calciumzout in de bloedbaan van de pasgeborene). Zie rubrieken 4.4, 4.5 en 6.2.
• ernstige hyperglykemie.

Bij de volgende klinische situaties is de toevoeging van lipiden (toediening van NUMETA G16%E als een geactiveerde driecompartimentenzak voor intraveneuze emulsie) eveneens gecontra-indiceerd:

• ernstige hyperlipidemie of ernstige stoornissen van de vetstofwisseling die worden gekenmerkt door hypertriglyceridemie.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

De infusie moet onmiddellijk worden gestaakt als er tekenen of symptomen van een allergische reactie (zoals koorts, zweten, rillingen, hoofdpijn, huiduitslag of dyspneu) ontstaan.

NUMETA G16%E bevat glucose die uit maiszetmeel wordt geproduceerd. Daarom dient NUMETA G16%E voorzichtig worden toegediend aan patiënten met een bekende allergie voor mais of maisproducten.

Er zijn gevallen beschreven van fatale reacties met ceftriaxon-calciumprecipitaten in de longen en nieren bij voldragen pasgeborenen jonger dan 1 maand.

Bij patiënten van elke leeftijd mag ceftriaxon niet worden gemengd of gelijktijdig worden toegediend met intraveneuze oplossingen die calcium bevatten, waaronder NUMETA, zelfs niet via verschillende infuuslijnen of op verschillende infusieplaatsen, vanwege het risico op precipitatie van ceftriaxon-calciumzout.

Bij patiënten ouder dan 28 dagen kunnen oplossingen die ceftriaxon en calcium bevatten echter na elkaar worden toegediend indien infuuslijnen op verschillende plaatsen worden gebruikt, of indien de infusielijnen worden vervangen of grondig gespoeld worden met een fysiologische zoutoplossing tussen de infusies om precipitatie te voorkomen.

Pulmonale vasculaire precipitaten die longembolie en ademnood veroorzaken, zijn gemeld bij patiënten die parenterale voeding krijgen. In sommige gevallen was een fatale afloop het gevolg. Overmatige toevoeging van calcium en fosfaat verhoogt het risico op de vorming van calciumfosfaatprecipitaten (zie rubriek 6.2). Verdachte precipitaatvorming in de bloedbaan is ook gemeld.

Naast het inspecteren van de oplossing moeten de infusieset en katheter ook regelmatig worden gecontroleerd op precipitaten.

Als er tekenen van ademnood optreden, moet de infusie worden gestopt en een medische evaluatie worden gestart.

Er mogen geen supplementen aan de zak worden toegevoegd zonder voorafgaande controle van de verenigbaarheid, omdat de vorming van neerslag of destabilisatie van de lipidenemulsie kan leiden tot vaatafsluiting (zie rubrieken 6.2 en 6.6).

Infectie en sepsis kunnen ontstaan door het gebruik van intraveneuze katheters voor de toediening van parenterale middelen of door slecht onderhouden katheters. De immunosuppressieve gevolgen van ziekte of geneesmiddelen kunnen infectie en sepsis in de hand werken. Een zorgvuldige symptomatische controle en laboratoriumcontrole op koorts/rillingen, leukocytose, technische problemen met de toegangspoort en hyperglykemie kunnen bijdragen aan een tijdige herkenning van infecties. Patiënten die parenterale voeding nodig hebben, zijn vaak vatbaar voor infectieuze complicaties als gevolg van ondervoeding en/of de toestand van hun onderliggende ziekte. Het risico van septische complicaties kan worden verkleind door meer aandacht te besteden aan een aseptische techniek bij het aanbrengen en onderhouden van katheters en door ook een aseptische techniek toe te passen bij het bereiden van voedingspreparaten.

Het vetoverbelastingssyndroom is gemeld bij andere parenterale voedingsproducten. Eenverminderde of beperkte vermogen om de lipiden die in NUMETA zitten te metaboliseren, of een overdosis, kan leiden tot een 'vetoverbelastingssyndroom' (zie rubriek 4.8 en rubriek 4.9).

Hervoeden van ernstig ondervoede patiënten kan leiden tot het hervoedings- of refeedingsyndroom dat wordt gekenmerkt door een verandering van de intracellulaire concentraties van kalium, fosfor en magnesium wanneer de patiënt in anabole toestand komt. Ook kunnen thiaminedeficiëntie en vochtretentie ontstaan. Aanbevolen wordt de parenterale voeding voorzichtig en langzaam te starten, in combinatie met een nauwgezette controle van de hoeveelheden vocht, elektrolyten, sporenelementen en vitaminen.

NUMETA G16%E mag alleen worden toegediend via een centrale ader, behalve wanneer het correct is verdund (zie rubriek 4.2). Wanneer supplementen aan het preparaat worden toegevoegd, moet de eindosmolariteit van het mengsel vóór toediening via een perifere ader worden berekend om veneuze irritatie of weefselbeschadiging in geval van extravasatie van de oplossing te voorkomen. Toediening van NUMETA via een perifere ader heeft geleid tot extravasatie met wekedelenletsel en huidnecrose als gevolg.

Sluit geen zakken in serie aan, om luchtembolie door mogelijke achtergebleven gassen in de primaire zak te voorkomen.

Lipiden, vitaminen, extra elektrolyten en sporenelementen worden toegevoegd naargelang dit vereist is.

VOORZORGSMAATREGELEN

Voeg geen andere geneesmiddelen of stoffen toe aan een van de drie compartimenten van de zak of aan de gereconstitueerde oplossing/emulsie zonder eerst te bevestigen dat ze compatibel zijn en dat het resulterende preparaat stabiel is (met name dat de lipidenemulsie stabiel is) (zie rubrieken 6.2 en 6.6).

Blootstelling aan licht van oplossingen voor intraveneuze parenterale voeding kan, met name na bijmenging van spoorelementen en/of vitaminen, ongewenste effecten hebben op de klinische uitkomst bij pasgeborenen, vanwege vorming van peroxiden en andere afbraakproducten. Bij gebruik bij pasgeborenen en kinderen jonger dan 2 jaar moet NUMETA G16%E tegen omgevingslicht worden beschermd totdat de toediening is voltooid (zie rubrieken 4.2, 6.3 en 6.6).

Tijdens de hele behandeling moeten de water- en elektrolytenbalans, de serumosmolariteit, de serumtriglyceriden, het zuur-base-evenwicht, de bloedglucosespiegel, de lever- en nierfunctie, het bloedbeeld, met inbegrip van het trombocytenaantal en de stollingsparameters, regelmatig worden gecontroleerd.

In het geval van instabiele toestanden (zoals ernstige posttraumatische toestanden, niet-gecompenseerde diabetes mellitus, acute fase van circulatoire shock, acuut myocardinfarct, ernstige metabole acidose, ernstige sepsis en hyperosmolair coma) moet de toediening van NUMETA G16%E worden gecontroleerd en aangepast aan de klinische behoeften van de patiënt.

Hart- en bloedvataandoeningen

Voorzichtig toedienen aan patiënten met longoedeem of hartfalen. De vochtbalans moet nauwlettend worden gecontroleerd.

Nieraandoeningen

Voorzichtig toedienen aan patiënten met nierinsufficiëntie. Bij deze patiënten moet de vocht- en elektrolytenbalans, inclusief magnesium (zie hypermagnesiëmie), nauwlettend worden gecontroleerd.

Ernstige verstoringen van de water- en elektrolytenbalans, ernstig overvuld zijn met vocht en ernstige stofwisselingsstoornissen moeten worden gecorrigeerd voordat de infusie wordt begonnen (zie rubriek 4.3).

Lever- en maag-darmstelselaandoeningen

Voorzichtig toedienen aan patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, met inbegrip van cholestase, of een verhoogd gehalte aan leverenzymen. De leverfunctieparameters moeten nauwlettend worden gecontroleerd.

Endocriene aandoeningen en stofwisselingsstoornissen

Stofwisselingscomplicaties kunnen zich voordoen als de inname van voedingsstoffen niet is aangepast aan de behoeften van de patiënt of als de metabole capaciteit van een voedingscomponent niet nauwkeurig is bepaald. Metabole bijwerkingen kunnen ontstaan na toediening van te weinig of te veel voedingsstoffen of door de verkeerde samenstelling van een mengsel voor de behoeften van een specifieke patiënt.

Triglyceridenconcentraties in serum en het vermogen van het lichaam om lipiden te metaboliseren moeten regelmatig worden gecontroleerd. Wanneer een vetstofwisselingsstoornis vermoed wordt, wordt het als klinisch noodzakelijk aanbevolen de triglyceridenconcentraties in serum te controleren.

Indien hyperglykemie optreedt, moet de infusiesnelheid van NUMETA G16%E worden aangepast en/of insuline worden toegediend (zie rubriek 4.9).

Bloedaandoeningen

Voorzichtig toedienen aan patiënten met ernstige bloedstollingsstoornissen. Het volledige bloedbeeld en de stollingsparameters moeten nauwlettend worden gecontroleerd.

Hypermagnesiëmie

NUMETA G16%E levert 0,3 mmol/kg/d magnesium indien de maximale dosis wordt toegediend (zie rubriek 4.2). Het is mogelijk dat dit leidt tot hypermagnesiëmie. Verschijnselen van hypermagnesiëmie zijn gegeneraliseerde zwakte, hyporeflexie, misselijkheid, braken, hypocalciëmie, respiratoir falen, hypotensie en aritmieën. Omdat verschijnselen van hypermagnesiëmie onopgemerkt kunnen blijven, wordt controle van de magnesiumspiegels aangeraden, in de uitgangssituatie en daarna met regelmatige tussenpozen, overeenkomstig de klinische praktijk en de behoeften van de individuele patiënt. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van hypermagnesiëmie, inclusief patiënten met afgenomen nierfunctie, patiënten die andere geneesmiddelen krijgen waardoor hun kans op het ontwikkelen van hypermagnesiëmie toeneemt, of patiënten die magnesium van andere bronnen krijgen, waaronder pasgeborenen van wie de moeder kort geleden in de antepartumperiode magnesium toegediend heeft gekregen.

Wanneer de magnesiumspiegels in serum verhoogd zijn (boven de normale waarden uit het referentiebereik) moet de infusie van NUMETA G16%E worden gestaakt of moet de infusiesnelheid worden verlaagd, zoals klinisch nodig en veilig wordt geacht.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Er is geen onderzoek naar farmacodynamische interacties uitgevoerd met NUMETA G16%E.

Vanwege het risico van pseudoagglutinatie mag NUMETA G16%E niet tegelijk met bloed via dezelfde infuuslijn worden toegediend.

Net als bij andere calciumbevattende infusie-oplossingen is een gelijktijdige behandeling met ceftriaxon en NUMETA G16%E gecontra-indiceerd bij voldragen pasgeborenen (≤ 28 dagen oud), zelfs als afzonderlijke infuuslijnen worden gebruikt (risico op fatale neerslag van ceftriaxon-calciumzout in de bloedsomloop van de pasgeborene). Bij patiënten van elke leeftijd (waaronder volwassenen), mag ceftriaxon niet worden gemengd of gelijktijdig worden toegediend met intraveneuze oplossingen die calcium bevatten, waaronder NUMETA G16%E,

zelfs niet via verschillende infuuslijnen of op verschillende infusieplaatsen, vanwege het risico op precipitatie van ceftriaxon-calciumzout (zie rubriek 4.4).

Bij patiënten ouder dan 28 dagen kunnen oplossingen die ceftriaxon en calcium bevatten echter na elkaar worden toegediend indien infuuslijnen op verschillende infusieplaatsen worden gebruikt, of indien de infuuslijnen worden vervangen of grondig gespoeld worden met een fysiologische zoutoplossing tussen de infusies om precipitatie te voorkomen. .

Olijfolie en sojaolie bevatten van nature vitamine K1 die de antistollingswerking van coumarine (of coumarinederivaten zoals warfarine) kan tegengaan.

Vanwege het kalium in NUMETA G16%E moet, gezien het risico van hyperkaliëmie, extra zorgvuldig worden opgelet bij patiënten die tegelijkertijd worden behandeld met kaliumsparende diuretica (amiloride, spironolacton, triamtereen) of ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, of de immunosuppressiva tacrolimus en cyclosporine.

De lipiden in deze emulsie kunnen de resultaten van bepaalde laboratoriumonderzoeken (bijvoorbeeld bilirubine, lactaatdehydrogenase, zuurstofsaturatie, hemoglobine) verstoren als het bloedmonster wordt afgenomen voordat de lipiden verwijderd zijn. Lipiden zijn in het algemeen na een periode van 5 tot 6 uur verwijderd als er geen verdere lipiden toegediend worden.

Zie ook rubriek 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Niet van toepassing.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Niet van toepassing.

4.8 Bijwerkingen

4.8.1 Bijwerkingen uit klinische onderzoeken en ervaringen na het in de handel brengen

De veiligheid en toediening van NUMETA zijn beoordeeld tijdens een enkel fase III-onderzoek. Aan het onderzoek deden 159 pediatrische patiënten mee die NUMETA kregen.

De gepoolde gegevens uit klinische onderzoeken en de ervaringen na het in de handel brengen wijzen op de onderstaande geneesmiddelenbijwerkingen (ADR’s) die verband houden met NUMETA:

^a Bloedmonsters afgenomen tijden de infusie (zonder onthouding van voedsel en drank).

^b De frequentie is gebaseerd op de volgende categorieën: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1000, < 1/100), zelden (≥ 1/10000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10000) ), Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

^c Deze bijwerkingen zijn alleen gemeld bij NUMETA G13%E en G16%E wanneer toegediend via perifere weg bij onvoldoende verdunning (zie rubriek 4.4).

4.8.2 Andere bijwerkingen (volgens klasse)

De volgende bijwerkingen zijn gemeld met andere parenterale voedingsmengsels:

• Vetoverbelastingssyndroom: kan worden veroorzaakt door ongeschikte toediening (bv. overdosis en/of hogere infusiesnelheid dan aanbevolen, zie rubriek 4.9): de tekenen en symptomen van dit syndroom kunnen echter ook optreden als het product wordt toegediend volgens de instructies. Het verminderde of beperkte vermogen om de lipiden in NUMETA G16%E te metaboliseren, samen met een verlengde klaring uit het plasma, kan tot het vetoverbelastingssyndroom leiden. Dit syndroom gaat gepaard met een plotselinge verergering van de klinische toestand van de patiënt en wordt gekenmerkt door bevindingen zoals hyperlipidemie, koorts, vetinfiltratie van de lever (hepatomegalie), verslechterde leverfunctie, anemie, leukopenie, trombocytopenie, stollingsstoornissen, acute respiratoire stoornis, metabole acidose en verschijnselen in het centrale zenuwstelsel (bv. coma). Het syndroom is meestal reversibel wanneer de infusie van de lipidenemulsie wordt gestaakt.
• Pulmonale vasculaire precipitaten (longembolie en ademnood) (zie rubriek 4.4).

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. Website: www.lareb.nl

4.9 Overdosering

Bij een verkeerde toediening (overdosering en/of een hogere infusiesnelheid dan aanbevolen) kunnen misselijkheid, overgeven, rillingen, verstoringen van de elektrolytenbalans en tekenen van hypervolemie of acidose ontstaan. Dit kan fatale gevolgen hebben. In dergelijke gevallen moet de infusie onmiddellijk worden gestopt. Indien medisch geëigend, kan verder ingrijpen aangewezen zijn.

Hyperglykemie, glucosurie en hyperosmolair syndroom kunnen ontstaan als de glucose-infusiesnelheid hoger is dan de glucose-uitscheiding.

Een overdosis of verminderde of beperkte vermogen om lipiden te metaboliseren kan leiden tot het vetoverbelastingssyndroom, waarvan de resultaten meestal reversibel zijn wanneer de infusie van de lipidenemulsie wordt gestopt (zie rubriek 4.8). Bij neonaten en zuigelingen is het vetoverbelastingssyndroom geassocieerd met metabole acidose en respiratoire stoornis.

Er is geen specifiek tegenmiddel voor overdosering. Noodhulp moet bestaan uit algemeen ondersteunende maatregelen, met speciale aandacht voor ademhalings- en cardiovasculaire systemen. In sommige ernstige gevallen kan hemodialyse, hemofiltratie of hemodiafiltratie nodig zijn. Ernstige gevallen van vetoverbelastingssyndroom behandeld met wisseltransfusie zijn gemeld in de literatuur.

Nauwgezette controle van biochemische parameters is essentieel en specifieke afwijkingen dienen overeenkomstig behandeld te worden.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: oplossingen voor parenterale voeding/combinatie, ATC-code: B05 BA10.

Het stikstofgehalte (20 L-reeksaminozuren, met inbegrip van 8 essentiële aminozuren) in NUMETA en energie (glucose en triglyceriden) maken het mogelijk een adequate stikstof-energiebalans te handhaven. Stikstof en energie zijn noodzakelijk voor de normale werking van alle cellen in het lichaam en zijn belangrijk voor de eiwitsynthese, groei, wondgenezing, de werking van het immuunsysteem, de spierfunctie en vele andere cellulaire activiteiten.

Dit preparaat bevat eveneens elektrolyten.

Het aminozurenprofiel is als volgt:

• essentiële aminozuren/totale aminozuren: 47,5%
• aminozuren met vertakte keten/totale aminozuren: 24,0%

De lipidenemulsie in NUMETA is een mengsel van geraffineerde olijfolie en geraffineerde sojaolie (verhouding van ongeveer 80/20), met de volgende relatieve verdeling van vetzuren:

• 15% verzadigde vetzuren
• 65% enkelvoudig onverzadigde vetzuren
• 20% meervoudig onverzadigde vetzuren

De fosfolipiden-triglyceridenverhouding is 0,06. De bescheiden hoeveelheid essentiële vetzuren verbetert de status van hun hogere derivaten en corrigeert het tekort aan essentiële vetzuren.

Olijfolie bevat een aanzienlijke hoeveelheid alfa-tocoferol die in combinatie met een matige inname van meervoudig onverzadigde vetzuren bijdraagt aan een verbetering van de vitamine E-status en belangrijk is voor de vermindering van de lipidenperoxidatie.

Glucose is de koolhydratenbron en een primaire energiebron van het lichaam.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

De bestanddelen van de emulsie voor infusie (aminozuren, elektrolyten, glucose, lipiden) worden op dezelfde wijze gedistribueerd, gemetaboliseerd en uitgescheiden als wanneer deze bestanddelen afzonderlijk zouden zijn toegediend. Het product wordt intraveneus toegediend en is daardoor voor 100% biologisch beschikbaar. De bestanddelen worden gedistribueerd naar en gemetaboliseerd door alle cellen in het lichaam.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Preklinisch onderzoek dat is uitgevoerd op de componenten van de driecompartimentenzak, heeft geen bijkomende risico’s dan deze al elders vermeld in de rubrieken van deze SPK aangetoond.

Er zijn geen studies in dieren met NUMETA (2CZ of 3CZ geactiveerde combinaties) uitgevoerd.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

a voor pH-regulering

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Door het ontbreken van verenigbaarheidsstudies, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen (zie rubriek 6.6).

Zoals bij alle mengsels voor parenterale voeding moet rekening worden gehouden met de verhouding tussen calcium en fosfaat. Toevoeging van te veel calcium en fosfaat, vooral in de vorm van minerale zouten, kan leiden tot de vorming van calcium-fosfaatneerslag.

Net als bij andere calciumbevattende infusie-oplossingen is een gelijktijdige behandeling met ceftriaxon en NUMETA G16%E gecontra-indiceerd bij voldragen pasgeborenen (≤ 28 dagen oud), zelfs als afzonderlijke infuuslijnen worden gebruikt (risico op fatale neerslag van ceftriaxon-calciumzout in de bloedsomloop van de pasgeborene, zie rubriek 4.5).

Bij patiënten van elke leeftijd, mag ceftriaxon niet worden gemengd of gelijktijdig worden toegediend met intraveneuze oplossingen die calcium bevatten, waaronder NUMETA G16%E, zelfs niet via verschillende infuuslijnen of op verschillende infusieplaatsen, vanwege het risico op fatale precipitatie van ceftriaxon-calciumzout in de bloedbaan.

Vanwege het risico op precipitatie mag NUMETA G16%E niet samen met ampicilline, fosfenytoïne of furosemide worden toegediend via dezelfde infuuslijn..

NUMETA G16%E mag niet tegelijk met bloed via dezelfde infuuslijn worden toegediend (zie rubriek 4.5).

NUMETA G16%E bevat calciumionen die een aanvullend risico opleveren op stolling van bloed dat met citraat onstolbaar is gemaakt/geconserveerd bloed of bloedbestanddelen.

6.3 Houdbaarheid

18 maanden.

Bij gebruik bij pasgeborenen en kinderen jonger dan 2 jaar moet de oplossing (in zakken en toedieningssets) tegen blootstelling aan licht worden beschermd totdat de toediening is voltooid (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 6.6).

Houdbaarheid na reconstitutie

Aanbevolen wordt het product onmiddellijk te gebruiken nadat de niet-permanente lasnaden tussen de twee of drie compartimenten geopend zijn. Stabiliteitsgegevens van de gereconstitueerde mengsels bevestigen echter een houdbaarheid van 7 dagen bij 2°C tot 8°C gevolgd door 48 uur bij 30°C.

Houdbaarheid na suppletie (elektrolyten, sporenelementen, vitaminen, water):

Voor specifieke mengsels is de stabiliteit bij gebruik van de NUMETA-formulering aangetoond gedurende 7 dagen bij 2°C tot 8°C, gevolgd door 48 uur bij 30°C.

.

Uit microbiologisch standpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Als het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en bewaarcondities vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zijn ze doorgaans niet langer dan 24 uur bij 2°C tot 8°C, tenzij de reconstitutie / verdunning /suppletie gebeurd zijn onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.

Zie verder ook rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening en rubriek 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Niet in de vriezer bewaren.

Bewaren in de beschermverpakking.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

De volle pvc-vrije driecompartimentenzak bestaat uit de volgende onderdelen:

• Een uit meerdere lagen bestaande plastic folie.
• Een poortbuisje op het compartiment met de lipidenemulsie. Dit compartiment wordt afgedicht na vullen om toevoeging van supplementen te voorkomen.

• Twee poortbuisjes: een op het compartiment met de aminozurenoplossing en een op het compartiment met de glucoseoplossing.

  • Een injectiepoort die het poortbuisje op het glucosecompartiment sluit.
  • Een toedieningspoort die het poortbuisje op het aminozurencompartiment sluit.

Alle onderdelen zijn vrij van natuurlijk rubber (latex).

Om contact met lucht te voorkomen, is de zak verpakt in een beschermverpakking die als zuurstofbarrière dient en ook een zuurstofabsorbeerder en een zuurstofindicator bevat.

Beschikbare verpakkingsgrootten:

Zak met 500 ml: 6 eenheden per kartonnen doos.

1 zak van 500 ml

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Uitsluitend voor eenmalig gebruik.

Geen beschadigde zakken gebruiken

Controleer of de zak en de niet-permanente lasnaden intact zijn.

Gebruik het product alleen als de oplossingen van aminozuren en glucose helder, kleurloos of lichtgeel zijn en vrij van deeltjes en als de lipidenemulsie homogeen is met een melkachtig uiterlijk.

Het gebruik van een 1,2 micron filter wordt aanbevolen voor de toediening van NUMETA G16%E.

Controleer vóór het openen van de beschermverpakking de kleur van de zuurstofindicator.

• Vergelijk deze kleur met de referentiekleur die afgedrukt is naast het OK-symbool en afgebeeld is in het gedrukte gebied van het indicatoretiket.
• Gebruik het product niet als de kleur van de zuurstofindicator niet overeenkomt met de referentiekleur die is afgedrukt naast het OK-symbool.

Afbeeldingen 1 en 2 tonen hoe de beschermverpakking wordt verwijderd. De beschermverpakking, de zuurstofindicator en de zuurstofabsorbeerder weggooien.

Afbeelding 1 Afbeelding 2

Voorbereiding van de gemengde emulsie:

• Het product dient bij het breken van de niet-permanente lasnaden op kamertemperatuur te zijn.
• Leg de zak op een plat, schoon oppervlak.

Activatie van de 3CZ (openen van de twee niet-permanente lasnaden)

Stap 1: Begin de zak op te rollen vanaf het D-ophanggedeelte.

Stap 2: Oefen druk uit tot de lasnaden opengaan.

Stap 3: Verander van richting door de zak naar het D-ophanggedeelte toe op te rollen

Ga voort tot de lasnaad volledig open is.

Ga op dezelfde manier te werk om de tweede lasnaad te openen.

Stap 4: Wentel de zak minstens drie keer om de inhoud grondig te vermengen. De gemengde oplossing moet een melkwitte emulsie zijn.

DRUKKEN

DRUKKEN

Stap 5: Verwijder de plastic beschermdop van de toedieningspoort en breng de set voor intraveneuze toediening in.

Activatie van de 2CZ (openen van de niet-permanente lasnaad tussen het aminozurencompartiment en het glucosecompartiment)

Stap 1: Om alleen de lasnaad tussen het aminozurencompartiment en het glucosecompartiment te openen, begint u de zak op te rollen vanaf de D-hoek van het ophanggedeelte bij de lasnaad tussen beide compartimenten en oefent de gebruiker druk uit om die lasnaad te openen.

Stap 2: Plaats de zak zodanig dat het compartiment met de lipidenemulsie zich het dichtst bij u bevindt, en bescherm dit compartiment met uw handpalm terwijl u de zak oprolt.

DRUKKEN

Stap 3: Oefen met één hand druk uit door de zak naar de buisjes toe op te rollen.

Stap 4: Rol de zak vervolgens de andere kant op, in de richting van het D-vormige ophanggedeelte, terwijl u druk uitoefent met de andere hand. Ga hiermee door totdat de lasnaad tussen de aminozurenoplossing en de glucoseoplossing helemaal is geopend.

Stap 5: Wentel de zak minstens drie keer om de inhoud grondig te vermengen. De gemengde oplossing moet helder, kleurloos of lichtgeel zijn.

DRUKKEN

DRUKKEN

Stap 6: Verwijder de plastic beschermdop van de toedieningspoort en breng de set voor intraveneuze toediening in.

Toevoeging van supplementen

Bij gebruik bij pasgeborenen en kinderen jonger dan 2 jaar tegen blootstelling aan licht beschermen totdat de toediening is voltooid. Blootstelling van NUMETA G16%E aan omgevingslicht leidt, met name na bijmenging van spoorelementen en/of vitaminen, tot vorming van peroxiden en andere afbraakproducten, wat kan worden verminderd door bescherming tegen blootstelling aan licht (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 6.3).

Verenigbare supplementen kunnen via de injectiepoort aan het gereconstitueerde mengsel worden toegevoegd (nadat de niet-permanente lasnaden geopend zijn en de inhoud van de twee of drie compartimenten gemengd is). Vitaminen mogen ook aan het glucosecompartiment worden toegevoegd voordat het mengsel wordt gereconstitueerd (voordat de niet-permanente lasnaden worden geopend en voordat de oplossingen en de emulsie worden gemengd).

Mogelijke toevoegingen van commercieel verkrijgbare sporenelementenoplossingen (bepaald als SE1 en SE4), vitaminen (bepaald als lyofilisaat V1 en emulsie V2) en elektrolyten in bepaalde hoeveelheden worden weergegeven in de tabellen 1-6.

1. 1. Verenigbaarheid met SE4, V1 en V2

Tabel 1: Verenigbaarheid van 3-in-1 (Geactiveerd 3CZ) verdund en onverdund met water

^* Organisch fosfaat

Tabel 2: Verenigbaarheid van 2-in-1 (Geactiveerd 2CZ) verdund en onverdund met water

^* Organisch fosfaat

1. 2. Verenigbaarheid met SE1, V1 en V2

Tabel 3: Verenigbaarheid van 3-in-1 (Geactiveerd 3CZ) verdund en onverdund met water

^* Organisch fosfaat

Tabel 4: Verenigbaarheid van 2-in-1 (Geactiveerd 2CZ) verdund en onverdund met water

^* Organisch fosfaat

1. 3. Verenigbaarheid met SE2, V1 en V2

Tabel 5: Verenigbaarheid van 3-in-1 (Geactiveerd 3CZ) verdund en onverdund met water

^* Organisch fosfaat

Tabel 6: Verenigbaarheid van 2-in-1 (Geactiveerd 2CZ) verdund en onverdund met water

^* Organisch fosfaat

De samenstelling van vitaminen en sporenelementenpreparaten wordt weergegeven in de Tabellen 7 en 8

Tabel 7: Samenstelling van het gebruikte commercieel verkrijgbare sporenelementenpreparaat

Tabel 8: Samenstelling van de gebruikte commercieel verkrijgbare vitaminepreparaten

Supplementen toevoegen:

• Er moeten aseptische omstandigheden worden gehandhaafd.
• Maak de injectiepoort van de zak klaar.
• Prik de injectiepoort aan en injecteer de supplementen met een injectienaald of hulpmiddel voor reconstitutie.
• Meng de inhoud van de zak en de supplementen.

Klaarmaken voor infusie:

• Er moeten aseptische omstandigheden worden gehandhaafd.
• Hang de zak op.
• Verwijder de plastic beschermdop van de toedieningspoort.
• Plaats de spike van de infusieset stevig in de toedieningspoort.

Toediening van de infusie:

• Dien het product uitsluitend toe nadat de niet-permanente lasnaden tussen de twee of drie compartimenten geopend zijn en de inhoud van de twee of drie compartimenten gemengd is.
• Controleer of de geactiveerde 3CZ-eindemulsie voor infusie geen scheiding van fasen vertoont dan wel of de geactiveerde 2CZ-eindoplossing voor infusie geen deeltjes vertoont.
• Onmiddellijk gebruiken nadat de niet-permanente lasnaden zijn gebroken. NUMETA G16%E mag niet voor een volgende infusie worden bewaard.
• Een gedeeltelijk gebruikte zak mag nooit worden aangesloten.
• Niet in serie aansluiten om het risico van luchtembolie als gevolg van mogelijk achtergebleven lucht in de eerste zak te voorkomen.
• Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal en alle gebruikte wegwerphulpmiddelen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Baxter B.V., Kobaltweg 49, 3542 CE Utrecht, Nederland

8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

RVG 106436

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 7 april 2011 Datum van laatste verlenging: 15 december 2020

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 4.2: 25 maart 2026.