Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel 5 mg/ml – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel 5 mg/ml, oogdruppels, oplossing in verpakking voor éénmalig gebruik

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

1 ml oplossing bevat 5,45 mg moxifloxacinehydrochloride, overeenkomend met 5 mg moxifloxacine.

Elke druppel bevat 160 microgram moxifloxacine.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Oogdruppels, oplossing in verpakking voor éénmalig gebruik

Heldere, lichtgele oplossing (pH 6,3 – 7,3, osmolaliteit 270-320 mOsm/kg).

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Topische behandeling van purulente bacteriële conjunctivitis veroorzaakt door stammen die gevoelig zijn voor moxifloxacine (zie rubrieken 4.4 en 5.1).

Er dient rekening te worden gehouden met officiële richtlijnen betreffende het juiste gebruik van antibacteriële middelen.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

Gebruik bij volwassen, inclusief ouderen (≥65 jaar)

De dosis is 3 keer per dag één druppel in het (de) aangedane oog (ogen).

De infectie zou gewoonlijk binnen 5 dagen moeten verbeteren. De behandeling moet daarna nog gedurende 2-3 dagen worden voortgezet. Wanneer binnen 5 dagen na aanvang van de therapie geen verbetering wordt waargenomen, moet de diagnose en/of behandeling worden heroverwogen. De duur van de behandeling is afhankelijk van de ernst van de aandoening en het klinische en bacteriologische verloop van de infectie.

Pediatrische patiënten

Er is geen aanpassing van de dosering nodig.

Gebruik bij lever- en nierfunctiestoornissen

Er is geen aanpassing van de dosering nodig.

Wijze van toediening

Uitsluitend voor oculair gebruik. Niet voor injectie. Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel mag niet subconjunctivaal geïnjecteerd worden of rechtstreeks worden ingebracht in de voorste oogkamer.

De oplossing in een individuele verpakking voor éénmalig gebruik moet meteen na opening gebruikt worden in het/de aangedane oog/ogen. Om besmetting te voorkomen, moet er op gelet worden dat de oogleden, de omringende gedeelten of andere oppervlakken niet worden aangeraakt.

Om te voorkomen dat de oogdruppels worden geabsorbeerd via het neusslijmvlies, vooral bij pasgeborenen en kinderen, moet de traanbuis gedurende 2 tot 3 minuten na het toedienen van de druppels met de vingers worden dichtgedrukt.

Indien meer dan één topisch oftalmisch geneesmiddel wordt gebruikt, moeten deze geneesmiddelen met een tussenperiode van minimaal 5 minuten worden toegediend. Oogzalven dienen als laatste gebruikt te worden.

4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen, of voor andere chinolonen.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Bij patiënten die systemisch chinolonen krijgen toegediend, werden ernstige en soms fatale overgevoeligheids (anafylactische) reacties waargenomen, soms al na de eerste dosis. Een aantal reacties ging gepaard met cardiovasculaire collaps, verlies van bewustzijn, angioedeem (inclusief larynx-, farynx- of gelaatsoedeem), obstructie van de luchtwegen, dyspneu, urticaria en jeuk (zie rubriek 4.8).

Het gebruik van het geneesmiddel moet worden stopgezet wanneer een allergische reactie op Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel optreedt. Ernstige acute overgevoeligheidsreacties op moxifloxacine of een ander bestanddeel van het geneesmiddel kunnen een onmiddellijke spoedbehandeling vereisen. Indien klinisch geïndiceerd, moeten zuurstoftoediening en behandeling van de luchtwegen toegepast worden.

Net zoals bij andere anti-infectiva kan langdurig gebruik leiden tot een woekering van niet-gevoelige organismen, inclusief fungi. In geval van een superinfectie, moet het gebruik worden stopgezet en een alternatieve behandeling worden gestart.

Peesontsteking en -ruptuur kunnen voorkomen bij systemische behandeling met fluorochinolonen waaronder moxifloxacine. Deze reacties werden vooral waargenomen bij ouderen en patiënten die gelijktijdig met corticosteroïden behandeld worden. Na oftalmische toediening van Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel zijn de plasmaconcentraties van moxifloxacine veel lager dan na een therapeutische orale dosis van moxifloxacine (zie rubriek 4.5 en 5.2). Echter, voorzichtigheid is geboden en de behandeling met Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel moet worden stopgezet bij eerste tekenen van een peesontsteking (zie rubriek 4.8)

Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel dient niet gebruikt te worden voor de preventieve of empirische behandeling van conjunctivitis, inclusief ophthalmia neonatorum, veroorzaakt door gonococcen, vanwege de prevalentie van fluorochinolon-resistente Neisseria gonorrhoeae. Patiënten met een ooginfectie veroorzaakt door Neisseria gonorrhoeae dienen een geschikte systemische behandeling te krijgen.

Patiënten moeten het advies krijgen hun contactlenzen niet te dragen als ze tekenen en symptomen van een bacteriële ooginfectie vertonen.

Pediatrische patiënten

Er zijn zeer weinig gegevens beschikbaar om de werkzaamheid en veiligheid van Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel vast te stellen bij de behandeling van conjunctivitis bij pasgeborenen. Om die reden wordt het gebruik van dit geneesmiddel niet aanbevolen bij pasgeborenen.

Pasgeborenen met ophthalmia neonatorum dienen een voor hun toestand geschikte behandeling te krijgen, bijvoorbeeld een systemische behandeling in gevallen veroorzaakt door Chlamydia trachomatis of Neisseria gonorrhoeae.

Het geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor de behandeling van Chlamydia trachomatis bij patiënten die jonger zijn dan 2 jaar, aangezien het bij deze patiënten niet geëvalueerd werd. Patiënten met een ooginfectie veroorzaakt door Chlamydia trachomatis en die ouder zijn dan 2 jaar, dienen een geschikte systemische behandeling te krijgen.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd met Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel. Gezien de lage systemische concentratie van moxifloxacine na topische oculaire toediening van het geneesmiddel (zie rubriek 5.2) zijn interacties met andere geneesmiddelen onwaarschijnlijk.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens beschikbaar over het gebruik van Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel bij zwangere vrouwen. Er worden echter geen effecten op de zwangerschap verwacht aangezien de systemische blootstelling aan moxifloxacine verwaarloosbaar is. Het geneesmiddel kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt.

Borstvoeding

Het is niet bekend of moxifloxacine/metabolieten in de humane melk worden uitgescheiden. Dierstudies hebben aangetoond dat kleine hoeveelheden in de moedermelk worden uitgescheiden na orale toediening van moxifloxacine. Bij therapeutische dosering van Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel worden echter geen effecten verwacht op de zuigeling. Het geneesmiddel kan tijdens de borstvoeding worden gebruikt.

Vruchtbaarheid

Er werden geen studies uitgevoerd naar het effect van oculaire toediening van Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel op de vruchtbaarheid.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Echter, zoals bij alle oogdruppels kunnen tijdelijk wazig zicht of andere visuele stoornissen een invloed hebben op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Wanneer wazig zicht optreedt bij indruppeling, moet de patiënt wachten tot hij/zij weer helder ziet alvorens een voertuig te besturen of een machine te bedienen.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

In klinische studies werden bij 2252 patiënten moxifloxacine oogdruppels tot 8 keer per dag toegediend, waarbij meer dan 1900 van deze patiënten drie keer per dag behandeld werden. Van de patiëntenpopulatie die het geneesmiddel toegediend kreeg, waren 1389 patiënten afkomstig uit de VS en Canada, 586 uit Japan en 277 uit India. In geen enkele klinische studie werden ernstige oftalmische of systemische bijwerkingen gemeld die in verband konden worden gebracht met het geneesmiddel. De meest frequent gerapporteerde, behandelingsgerelateerde bijwerkingen met het geneesmiddel waren oogirritatie en oogpijn, met een incidentie van 1 tot 2 %. Bij 96% van de patiënten die deze bijwerkingen ondervonden, deden ze zich voor in een lichte vorm. Bij slechts 1 patiënt werd de behandeling als gevolg hiervan stopgezet.

Samenvatting van de bijwerkingen in tabelvorm

De volgende bijwerkingen zijn ingedeeld volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥1/100, <1/10), soms (≥1/1.000, < 1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000) of niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.

Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen

Ernstige en soms fatale overgevoeligheids (anafylactische) reacties, soms al na de eerste dosis, werden gemeld bij patiënten die systemische behandeling met chinolonen kregen. Een aantal reacties ging gepaard met cardiovasculair collaps, verlies van bewustzijn, angioedeem (inclusief larynx-, farynx- of gelaatsoedeem), obstructie van de luchtwegen, dyspneu, urticaria en jeuk (zie rubriek 4.4).

Rupturen van de schouder, hand, achilles- of andere pezen die een chirurgische ingreep vereisten of resulteerden in een langdurige invaliditeit werden gemeld bij patiënten die systemische fluorochinolonen toegediend kregen. Studies en postmarketing ervaringen met systemische chinolonen tonen aan dat de kans op deze rupturen kan toenemen bij patiënten die corticosteroïden innemen, vooral bij geriatrische patiënten en bij pezen onder hoge belasting, waaronder de achillespees (zie rubriek 4.4).

Pediatrische patiënten

In klinische studies is aangetoond dat moxifloxacine oogdruppels veilig zijn bij pediatrische patiënten, inclusief pasgeborenen. Bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn de twee meest voorkomende bijwerkingen oogirritatie en oogpijn, beide komen voor met een incidentie van 0,9%.

Gebaseerd op gegevens uit klinische studies waarbij kinderen, inclusief pasgeborenen, betrokken waren (zie rubriek 5.1) zijn de aard en de ernst van bijwerkingen bij kinderen vergelijkbaar met die bij volwassenen.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl.

4.9 Overdosering

Gezien de beperkte inhoud van de conjunctivale holte voor oftalmische producten is een overdosering met het geneesmiddel zo goed als uitgesloten.

De totale hoeveelheid moxifloxacine in één flesje is te klein om na accidenteel inslikken te kunnen leiden tot bijwerkingen.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: ophthalmologica, anti-infectiva, fluoroquinolonen

ATC-code: S01AE07

Werkingsmechanisme

Moxifloxacine, een fluorochinolon van de vierde generatie, remt DNA-gyrase en topoisomerase IV die nodig zijn voor DNA-replicatie, -herstel en -recombinatie.

Resistentie

Resistentie tegen fluorochinolonen, inclusief moxifloxacine, vindt normaal gesproken plaats door chromosomale mutaties in genen die voor DNA-gyrase en topoisomerase IV coderen. Bij Gram-negatieve bacteriën kan resistentie tegen moxifloxacine veroorzaakt worden door gen-mutaties in de systemen van het mar (multiple antibiotic resistance) en het qnr (quinolone resistance). Resistentie is ook geassocieerd met de expressie van bacteriële efflux eiwitten en inactiverende enzymen. Kruisresistentie met beta-lactam antibiotica, macroliden en aminoglycosiden is niet waarschijnlijk vanwege de verschillen in werkingsmechanisme.

Breekpunten

De minimale remmende concentratie (MIC) breekpunten (mg/l) vastgesteld door de EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) zijn als volgt:

Corynebacterium spp. S ≤ 0,5, R > 0,5

Staphylococcus aureus S ≤ 0,25, R > 0,25

Staphylococcus, coagulase-negative S ≤ 0,25, R > 0,25

Streptococcus groups A,B,C en G S ≤ 0,5, R > 0,5

Streptococcus pneumoniae S ≤ 0,5, R > 0,5

Haemophilus influenza S ≤ 0,125, R > 0,125

Moraxella catarrhalis S ≤ 0,25, R > 0,25

Enterobacterales S ≤ 0,25, R > 0,25

Niet species-gerelateerd S ≤ 0,25, R > 0,25

De in vitro breekpunten zijn nuttig geweest bij het voorspellen van de klinische werkzaamheid van moxifloxacine bij systemische toediening. Deze breekpunten zijn mogelijk niet van toepassing bij topisch oculair gebruik van het geneesmiddel, aangezien in het oog hogere concentraties worden verkregen en de lokale fysische/chemische omstandigheden van invloed kunnen zijn op de activiteit van het product op de plaats van toediening.

Gevoeligheid

De prevalentie van verworven resistentie kan voor bepaalde soorten geografisch en in tijd variëren. Lokale informatie over resistentie is wenselijk, vooral wanneer ernstige infecties behandeld worden. Indien nodig, moet deskundig advies worden ingewonnen wanneer de lokale prevalentie van resistentie van dien aard is dat het nut van moxifloxacine ten minste voor enkele infectiesoorten twijfelachtig is.

GEWOONLIJK GEVOELIGE SOORTEN

Aërobe Gram-positieve micro-organismen:

Corynebacterium species waaronder

Corynebacterium diphtheriae

Staphylococcus aureus (meticilline gevoelig)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus viridans groep

Aërobe Gram-negatieve micro-organismen:

Enterobacter cloacae

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Serratia marcescens

Anaërobe micro-organismen:

Proprionibacterium acnes

Andere micro-organismen:

Chlamydia trachomatis

SOORTEN WAARVOOR DE VERWORVEN RESISTENTIE EEN PROBLEEM KAN ZIJN

Aërobe Gram-positieve micro-organismen:

Staphylococcus aureus (meticilline resistent)

Staphylococcus, coagulase-negatieve species (meticilline resistent)

Aërobe Gram-negatieve micro-organismen:

Neisseria gonorrhoeae

Andere micro-organismen:

Geen

INHERENT RESISTENTE ORGANISMEN

Aërobe Gram-negatieve micro-organismen:

Pseudomonas aeruginosa

Andere micro-organismen:

Geen

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Na topische oculaire toediening van moxifloxacine oogdruppels werd moxifloxacine geabsorbeerd en kwam het terecht in de systemische circulatie. De plasmaconcentraties van moxifloxacine werden gemeten bij 21 mannelijke en vrouwelijke personen die 3 keer per dag gedurende 4 dagen in beide ogen het geneesmiddel toegediend kregen. De gemiddelde steady-state C_max en AUC bedroegen respectievelijk 2,7 ng/ml en 41,9 ng·hr/ml. Deze blootstellingswaarden liggen ongeveer 1600 en 1200 keer lager dan de gerapporteerde gemiddelde C_max en AUC na therapeutische orale doses van moxifloxacine (400 mg). De plasmahalfwaardetijd van moxifloxacine werd geschat op 13 uur.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Effecten bij niet-klinische onderzoeken werden uitsluitend waargenomen na blootstelling die geacht wordt beduidend hoger te liggen dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld na toediening in het oog, zodat deze weinig relevant zijn voor klinische doeleinden.

Zoals ook bij andere chinolonen het geval is, bleek moxifloxacine in vitro genotoxisch te zijn voor bacteriën en zoogdiercellen. Aangezien deze effecten toegeschreven kunnen worden aan de interactie met bacterieel gyrase en bij aanzienlijk hogere concentraties aan de interactie met topoisomerase II in zoogdiercellen, wordt aangenomen dat er een drempelwaarde bestaat voor genotoxiciteit. In in vivo testen werd geen bewijs gevonden voor genotoxiciteit, ondanks hoge doses moxifloxacine. De therapeutische doses voor humaan gebruik bieden daarom een voldoende grote veiligheidsmarge. In een initiatie-promotie model bij ratten werd geen indicatie voor een carcinogeen effect waargenomen.

Uit grootschalige in vitro- en in vivo-onderzoeken bleek moxifloxacine, in tegenstelling tot andere chinolonen, geen fototoxische of fotogenotoxische eigenschappen te hebben.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Natriumchloride

Boorzuur

Natriumhydroxide en, indien van toepassing, zoutzuur (voor pH-aanpassing)

Water voor injectie

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid

3 jaar

Na opening van de aluminium sachet niet langer dan 3 maanden gebruiken.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaar de verpakkingen voor éénmalig gebruik in de aluminium sachet in de kartonnen doos ter bescherming tegen licht.

De inhoud van een verpakking voor éénmalig gebruik is bestemd om na het openen onmiddellijk te worden gebruikt.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Moxifloxacine Stulln zonder conserveermiddel wordt geleverd in transparante verpakkingen voor éénmalig gebruik van lage-dichtheid polyethyleen (LDPE). Twee strips van 5 verpakkingen voor éénmalig gebruik zijn samen verpakt in een sachet van gelamineerd aluminiumfolie.

Verpakkingen met 10 of 30 verpakkingen voor éénmalig gebruik met elk 0,4 ml oplossing zijn verkrijgbaar.

Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Pharma Stulln GmbH

Werksstrasse 3

92551 Stulln

Duitsland

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

RVG 126652

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 16 december 2021

Datum van laatste verlenging: 27 oktober 2026

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 9: 26 maart 2026