Melatonine Omega Pharma – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Melatonine Omega Pharma 3 mg tabletten

Melatonine Omega Pharma 5 mg tabletten

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

3 mg tabletten: elke tablet bevat 3 mg melatonine.

5 mg tabletten: elke tablet bevat 5 mg melatonine.

Hulpstof(fen) met bekend effect:

3 mg tabletten: elke tablet bevat 65,3 mg lactose (als lactosemonohydraat).

5 mg tabletten: elke tablet bevat 63,3 mg lactose (als lactosemonohydraat).

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Tablet

• 3 mg tablet: Wit tot gebroken wit, langwerpige tabletten (lengte 8,8 mm, breedte 4,8 mm, dikte ongeveer 2,6 mm) met inscriptie "MELA 3" aan de ene zijde en breukstreep in het midden van de andere zijde.
• 5 mg tablet: Wit tot gebroken wit, ronde tabletten (diameter 6,5 mm, dikte ongeveer 2,6 mm) met inscriptie "MELA 5" aan de ene zijde en breukstreep in het midden van de andere zijde.

De breukstreep is alleen om het breken te vereenvoudigen zodat het inslikken makkelijker gaat en niet om de tablet in gelijke doses te verdelen.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Melatonine Omega Pharma 3 mg en 5 mg tabletten zijn geïndiceerd voor de kortdurende behandeling van jet-lag bij volwassenen.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

3 tot 5 mg per dag, in te nemen vlak voor de gewenste slaaptijd (lokale tijd) gedurende 3 tot 6 dagen te beginnen op de eerste dag dat het slaapritme verstoord wordt.

Vanwege de kans op verkeerd getimede inname van melatonine waardoor deze geen of een negatief effect heeft op resynchronisatie na een jetlag, dient Melatonine Omega Pharma niet worden ingenomen op de plaats van bestemming vóór 20.00 uur of na 04.00 uur

Gebruik Melatonine Omega Pharma tabletten zo kort mogelijk in de dosering die de beste verlichting geeft van de symptomen.

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van Melatonine Omega Pharma is bij kinderen niet vastgesteld.

Ouderen

Omdat de farmacokinetiek van melatonine (directe afgifte) bij jonge volwassenen en bij ouderen over het algemeen vergelijkbaar is, wordt geen dosisadvies specifiek voor ouderen gegeven.

Leverinsufficiëntie

Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar betreffende het gebruik van Melatonine Omega Pharma tabletten bij patiënten met leverinsufficiëntie. Uit literatuur is echter gebleken dat in patiënten met een levercirrose de endogene melatonine concentratie in het bloedplasma verhoogd kan zijn. Daarom wordt het gebruik van Melatonine Omega Pharma tabletten door patiënten met leverinsufficiëntie afgeraden (zie rubriek 5.2).

Nierinsufficiëntie

Klinische gegevens wijzen niet op een extra risico voor patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).

Wijze van toediening

Melatonine Omega Pharma tabletten worden oraal toegediend en kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. De tabletten kunnen met water ingenomen worden.

Voedsel kan de plasmaconcentraties van melatonine bij mensen verhogen (zie rubriek 5.2). De inname van melatonine met koolhydraatrijke maaltijden kan de bloedglucoseregulatie gedurende enkele uren beïnvloeden. Het wordt aanbevolen om geen voedsel te consumeren in de periode van 2 uur vóór tot 2 uur na inname van Melatonine Omega Pharma; idealiter, ten minste 3 uur na een maaltijd door personen met een significant verstoorde glucosetolerantie of diabetes (zie rubriek 4.4).

Het wordt aanbevolen om geen alcohol te consumeren bij het gebruik van Melatonine Omega Pharma (zie rubriek 4.5)

4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Melatonine Omega Pharma tabletten kan slaperigheid veroorzaken. Daarom moet het product met de benodigde voorzichtigheid worden gebruikt in situaties waarin slaperigheid een veiligheidsrisico kan vormen.

Leverinsufficiëntie

Het gebruik van Melatonine Omega Pharma tabletten door patiënten met leverinsufficiëntie wordt afgeraden.

Epileptische aanvallen

Tijdens het gebruik van melatonine wordt incidenteel een toename van epileptische aanvallen gerapporteerd. Patiënten met epilepsie en/of meervoudige neurologische defecten moeten daarom voorzichtig zijn met het gebruik van melatonine.

Immnunologische ziekten

Endogeen melatonine kan het immuunsysteem stimuleren. In incidentele casusrapporten wordt verergering van een auto-immuunziekte beschreven bij patienten die melatonine gebruiken. Het gebruik van Melatonine Omega Pharma wordt niet aanbevolen bij patiënten met een auto-immuunziekte.

Verminderde glucosetolerantie

Beperkte gegevens suggereren dat wanneer melatonine wordt ingenomen vlak vóór of na een koolhydraatrijke maaltijd dit de bloedglucoseregulatie gedurende enkele uren kan verstoren. Melatonine Omega Pharma moet ten minste 2 uur vóór of ten minste 2 uur na een maaltijd worden ingenomen; idealiter, ten minste 3 uur na een maaltijd door personen met een significant verstoorde glucosetolerantie of diabetes.

Lactose-intolerantie

Melatonine Omega Pharma tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.

Farmacokinetische interacties

In het algemeen moet men voorzichtig zijn met middelen die het CYP1A-systeem beïnvloeden. Het melatonine metabolisme wordt voornamelijk door het CYP1A-systeem gemediëerd.

Van de volgende stoffen is aangetoond dat zij de melatoninewaarden (AUC en/of Cmax) in het bloed kunnen verhogen:

• Fluvoxamine en desipramine
• Cimetidine en oxaprotiline
• 5- of 8-methoxypsoraleen
• Oestrogenen
• Quinolonen
• Caffeïne

Van de volgende stoffen is aangetoond dat zij kunnen leiden tot lagere melatoninewaarden in het bloed:

• Het roken van sigaretten
• Carbamazepineen rifampicine

Farmacodynamische interacties

• Melatonine kan mogelijk het anticoagulante effect van warfarine versterken door verlaging van de protrombine tijd. Een onverwachte verandering in de coagulatie kan voorkomen in patienten die melatonine supplementen gebruiken.
• Het gebruik van alcohol samen met melatonine wordt afgeraden, omdat hierdoor de effectiviteit van melatonine op de slaap afneemt.
• Melatonine kan de sedatieve effecten van benzodiazepinen en van andere hypnotica (bijv. zolpidem) versterken. In een onderzoek naar jetlagtherapie resulteerde de combinatie van melatonine en zolpidem in een hogere incidentie van slaperigheid in de ochtend, misselijkheid en verwarring en verminderde activiteit gedurende het eerste uur na het opstaan, in vergelijking met zolpidem alleen.
• Melatonine verhoogt de sedatie en moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere stoffen die ook sedatie induceren, zoals imipramine en thioridazine.
• Gelijktijdig gebruik van melatonine met nifedipine kan het antihypertensieve effect van nifedipine reduceren.
• Chloorpromazine kan de melatoninewaarden in het bloed verhogen.
• Fluvoxamine kan de melatoninewaarden in het bloed verhogen. Gelijktijdig gebruik van melatonine met fluvoxamine moet worden vermeden.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn geen humane gegevens over het gebruik van melatonine tijdens de zwangerschap. Uit dierexperimentele gegevens is gebleken dat melatonine de placenta passeert. Verder wijzen gegevens uit dierstudies niet op directe of indirecte schadelijke effecten op de zwangerschap of ontwikkeling van het embryo of de foetus. Gezien de afwezigheid van klinische gegevens wordt het gebruik van melatonine tijdens de zwangerschap afgeraden.

Borstvoeding

Melatonine wordt uitgescheiden in de moedermelk. De behandeling met melatonine van vrouwen die borstvoeding geven wordt afgeraden.

Vruchtbaarheid

De beperkte klinische gegevens geven geen aanwijzingen dat melatonine de vruchtbaarheid vermindert. In dierenstudies is een effect gezien op spermatogenese bij dosering die langduriger en hoger zijn dan humane doseringen (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Melatonine Omega Pharma kan slaperigheid veroorzaken, en daarom invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Het product moet daarom in die situaties met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Er zijn geen klinische studies gedaan met Melatonine Omega Pharma. Uit studies die zijn uitgevoerd met de actieve stof melatonine en beschreven in de wetenschappelijke literatuur kan worden afgeleid dat de meest frequent gerapporteerde bijwerkingen hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid en slaperigheid zijn.

Tabel met bijwerkingen

In wetenschappelijke studies in het publieke domein zijn de vermoedelijke bijwerkingen gerapporteerd zoals aangegeven in de tabel. De frequenties van de bijwerkingen kunnen niet worden bepaald op basis van de beschikbare data.

Termen zijn “Preferred Terms”, gecodeerd met MedDRA versie 25.0.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl

4.9 Overdosering

Als een overdosis optreedt, kan duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid en slaperigheid worden verwacht. Er is geen speciale behandeling noodzakelijk.

Toediening van doseringen tot 1 g melatonine per dag gedurende 25-30 dagen zijn gebruikt en beschreven in de literatuur zonder andere klinisch significante bijwerkingen te veroorzaken.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Psycholeptica, melatonine-receptoragonisten, ATC-code: N05CH01

Melatonine is een van nature voorkomend hormoon dat door de pijnappelklier wordt geproduceerd en dat qua structuur verwant is aan serotonine. De fysiologische melatonineproductie wordt beïnvloed door licht en het endogene melatoninegehalte in het bloed volgt een dag-nacht ritme. De gehaltes zijn overdag laag, stijgen ’s avonds en dalen vervolgens weer aan het eind van de nacht. Melatonine wordt in verband gebracht met o.a. de regulering van het dag-/nachtritme en het synchroniseren van de dag-/nachtcyclus. Het wordt ook in verband gebracht met een hypnotisch effect en een verhoogde slaapneiging.

Werkingsmechanisme

Melatonine bindt aan de receptoren MT1, MT2 en de bindingplaats MT3. De receptoren/bindingsplaatsen zijn verdeeld over het hele lichaam, maar de MT1 en MT2 receptoren zijn vooral in de hersenen gelocaliseeerd. Het wordt aangenomen dat voornamelijk MT1 en MT2 receptoren een rol spelen bij en regulatie van slaap en het dag-/nachtritme. De regulatie van melatonineproductie, metabolisme en de expressie van melatoninereceptoren varieren met het dag/nacht ritme en kan verstoord zijn bij mensen met slaapstoornissen.

Farmacodynamische effecten

Melatonine is werkzaam in veel fysiologische en biochemische functies. Het heeft o.a. effect op het dag-nacht ritme en de bevordering van slaap. Het specifieke mechanisme van melatonine op de bevordering van slaap is nog niet bekend, maar wordt verondersteld te werken via de remming van het waakzaamheidsmechanisme, de verlaging van de lichaamstemperatuur en het mechanisme betrokken bij de fase-verschuiving van de endogene pace-maker.

Klinische werkzaamheid en veiligheid

In gezonde vrijwilligers kan melatonine het tijdstip waarop de endogene melatonineproductie op gang komt, de zogenoemde Dim Light Melatonin Onset (DLMO), naar voren verschuiven.

In de literatuur wordt beschreven dat toediening van melatonine een verkorting van de periode tot aan het in slaap vallen, een verbetering van de subjectieve slaapkwaliteit en een verlichting van symptomen van jet-lag (gemeten door subjectieve scoringen) kan bewerkstelligen bij mensen met verstoord slaap waak ritme door externe factoren (zoals vliegen door meerdere tijdzones).

Uit deze data blijkt tevens dat het effect van melatonine op slaap vooral wordt bepaald door het tijdstip van inname ten opzichte van het tijdstip van de DLMO en in mindere mate door de gebruikte dosering.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

De biologische beschikbaarheid varieert tussen de 1 en 56%. Maximale plasmaspiegels worden na orale inname ongeveer na 30 tot 60 minuten (T_max) bereikt. De C_max varieert van 450 tot 3700 pg/mL/mg. De interindividuele variatie is groot. De PK van melatonine is dosis-proportioneel over een dosis van 0,1 tot 10 mg. Inname met voedsel leidt tot een toename in AUC en C_max.

Hoewel de plasmaspiegels van melatonine dosisgerelateerd toenemen is de individuele variabiliteit groot.

Distributie

Ongeveer 60 tot 70% van melatonine in plasma is gebonden aan albumine. Het distributievolume (Vd) van melatonine is ongeveer 35 L.

Verdeling van de melatonine volgt de distributie van de melatonine receptoren en bindingsplaatsen. Melatonine komt ook in speeksel terecht en de speekselwaarden vertonen een significante correlatie met de in plasma circulerende vrije melatonine spiegels. Circulerende melatonine wordt snel opgenomen in de hersenen.

Biotransformatie

Melatonine wordt gemetaboliseerd in de lever via het cytochroom-P450-systeem (CYP 1A). De voornaamste metaboliet is 6-hydroxymelatonine die wordt geconjugeerd tot het sulfaat conjugaat 6-sulfatoxymelatonine(50-80%) en de glucuronide (5-30%). In de urine zijn voornamelijk deze metabolieten terug te vinden.

Eliminatie

De eliminatie vindt plaats in de nieren via uitscheiding met de urine. Melatonine verdwijnt uit het bloed volgens een bifasisch patroon met eerste orde kinetiek. De eliminatiehalfwaardetijd (t_1/2) ligt tussen de 35 en 70 minuten en de klaring tussen de 40 en 90 L/h.

Farmacokinetische/farmacodynamische relatie(s)

Een fysiologische dosering van exogeen toegediend melatonine verschuift het circadiane ritme volgens een fase-response curve. Het circadiane ritme vertraagt bij toediening in de ochtend en wordt vervroegd bij toediening in de avond. Bij hogere doseringen wordt het hypnotisch effect van melatonine belangrijker.

Bijzondere populaties

Leverinsufficiëntie

Bij patiënten met leverinsufficiëntie zoals cirrhose zijn hogere plasmamelatoninewaarden en langere halfwaardetijden waargenomen, mogelijk als gevolg van een veranderde biotransformatie.

Nierinsufficiëntie

Klinische gegevens duiden niet op een extra risico voor patienten met nierinsufficiëntie. Bij patienten met nierinsufficiëntie zijn geen veranderingen in plasmamelatoninewaarden waargenomen.

Pediatrische populatie

De variatie in individuele melatoninewaarden na inname van melatonine in kinderen is net als bij volwassenen groot. Gedurende de ontwikkeling van pre-pubertal tot pubertal tot volwassen is er een trend van toenemende afname van de terminale eliminatie constante en daarmee gepaard gaande toename in t_1/2 en AUC.

Ook in kinderen nemen de plasmaspiegels toe met hogere dosering, waarbij tot 3 mg nog geen verzadiging wordt gezien. Maximale plasma spiegels werden net als bij volwassenen binnen het uur bereikt. De t_1/2 varieerde van 0,7 tot 1,3 uur (ca. 45 tot 80 minuten). De klaring was 2-14 ml/h/kg en het distributievolume varieerde van 2.3 to 28 l/kg (leeftijd: 3 tot ongeveer 12 jaar).

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

In dierenstudies is een effect gezien op spermatogenese bij doseringen die langduriger en hoger zijn dan humane doseringen. De klinische relevantie hiervan is niet bekend. Verder werden effecten bij niet-klinische onderzoeken uitsluitend waargenomen na blootstelling die geacht wordt beduidend hoger te liggen dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld, zodat deze weinig relevant zijn voor klinische doeleinden.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Gesilificeerde microkristallijn cellulose

Lactose monohydraat

Natriumzetmeel glycolaat type A

Talk (E553b)

Magnesiumstearaat (E470b)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid

Melatonine Omega Pharma 3 mg tabletten: 3 jaar.

Melatonine Omega Pharma 5 mg tabletten: 3 jaar.

Na openen van container: 1 maand.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren beneden 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Melatonine Omega Pharma 3 mg en 5 mg tabletten zijn verkrijgbaar in witte ondoorzichtige PVC/PVdC-aluminium blisterverpakkingen en in witte ondoorzichtige Polypropyleen tablettencontainers met een witte ondoorzichtige polypropyleen deksel.

Verpakkingsgroottes:

Blisterverpakking: 10, 15, 30 tabletten

Tablettencontainer: 30 tabletten

Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Omega Pharma Nederland B.V.

Kralingseweg 201,

3062 CE, Rotterdam

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Melatonine Omega Pharma 3 mg tabletten, RVG 124634

Melatonine Omega Pharma 5 mg tabletten, RVG 124635

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 2 juli 2019

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken: 4.2, 4.4, 4.5, 4.8, 6.5 en 6.6: 12 juli 2022