SmPC (samenvatting van de productkenmerken) - SeHCAT
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SeHCAT 370 kBq harde capsules
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
[75Se]Tauroselcholzuur wordt geleverd in de vorm van capsules met 370 kBq op de referentiedatum voor de activiteit.
Elke capsule bevat minder dan 0,1 mg tauroselcholzuur.
Selenium-75 heeft een fysische halveringstijd van circa 118 dagen en vervalt onder emissie van gammastraling met de belangrijkste energie bij 0,136 MeV en 0,265 MeV.
Hulpstof met bekend effect:
Dit geneesmiddel bevat 71,04 mg natrium per capsule.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Capsule, hard
Capsule (maat 3), bestaande uit ivoorkleurige behuizing met oranje dop
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1. Therapeutische indicaties
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
[75Se]Tauroselcholzuur wordt gebruikt voor kwantitatieve meting van de resorptie van galzuren. Het kan worden gebruikt als een additionele diagnostische test voor patiënten met chronische diarree, als malabsorptie van galzuren wordt vermoed of uitgesloten moet worden.
4.2. Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen
De normale dosis voor volwassenen is één capsule, oraal toegediend.
Leverinsufficiëntie
De indicatie moet zorgvuldig worden overwogen, aangezien er bij deze patiënten een verhoogde blootstelling aan straling mogelijk is.
Pediatrische patiënten
Er is geen pediatrische toedieningsvorm en evenmin is er klinische ervaring met het gebruik van dit product bij kinderen. Alvorens het product bij kinderen wordt toegepast, moeten de voor- en nadelen zorgvuldig worden afwogen, met name omdat het gebruik van een vaste dosis een verhoogd EDE bij kinderen tot gevolg heeft (zie rubriek 11).
Indien het product aan kinderen wordt toegediend, wordt dezelfde dosering als voor volwassenen aangehouden.
Wijze van toediening
Ter verzekering van een goede passage van de capsule naar de maag en darmen wordt de patiënt aangeraden voor, tijdens en na het doorslikken van de capsule telkens 15 ml water te drinken. Tijdens het innemen dient de patiënt te zitten of te staan.
Voor instructies over de bereiding van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 12.
Voor de voorbereiding van de patiënt, zie rubriek 4.4.
Beeldacquisitie
Gewoonlijk wordt de activiteit twee keer gemeten, 1 uur en 7 dagen na inname. Het testresultaat is het percentage resterende activiteit.
4.3. Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Diagnostisch belang
Bepaling van de retentie van [75Se] tauroselcholzuur na een vaste periode (doorgaans 1 week) kan worden toegepast als een aanvullende diagnostische test om malabsorptie van galzuren aan te tonen of uit te sluiten bij patiënten met chronische diarree. Andere diagnostische informatie (zoals anamnese, laboratoriumonderzoek) is echter ook nodig voor het diagnosticeren van malabsorptie van galzuren. Bepaling van de [75Se] tauroselcholzuur retentie alleen is dus onvoldoende voor het diagnosticeren van malabsorptie van galzuren bij chronische diarree.
Mogelijkheid van optreden van overgevoeligheid of anafylactische reacties
Er moet altijd rekening worden gehouden met de mogelijkheid van overgevoeligheid waaronder anafylactische reacties die levensbedreigend of fataal kunnen zijn. Indien overgevoeligheid of anafylactische reacties optreden, moet de toediening van het geneesmiddel onmiddellijk gestopt worden en moet er - indien nodig - overgegaan worden naar een intraveneuze behandeling. Om in spoedgevallen hulp te kunnen bieden moeten de noodzakelijke medicatie en apparatuur zoals endotracheale tube en een beademingsapparaat onmiddellijk voorhanden zijn.
Individuele baten / risico bepaling
Voor iedere patiënt moet de blootstelling aan ioniserende straling vanuit een oogpunt van waarschijnlijk klinisch voordeel gerechtvaardigd zijn, rekening houdend met het beoogde diagnostische resultaat.
Leverinsufficiëntie
Bij deze patiënten moeten de voordelen/risico’s zorgvuldig overwogen worden omdat een verhoogde blootstelling aan straling mogelijk is. Bij patiënten met een ernstige lever-aandoening of obstructie van de galwegen wordt de stralingsdosis voor de lever aanzienlijk vergroot.
Voorbereiding van de patiënt
De patiënt dient vóór de aanvang van het onderzoek voldoende gehydrateerd te zijn en aangespoord te worden om zo veel mogelijk de blaas te ledigen gedurende de eerste uren na het onderzoek om blootstelling aan de straling te verminderen.
Natriumgehalte
Dit geneesmiddel bevat 3,01 mmol (71,04 mg) natrium per capsule.
Omgevingsgevaar
Voorzorgsmaatregelen met betrekking tot gevaren voor de omgeving zijn beschreven in rubriek 6.6.
4.5. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
Galzuurbindende harsen
Galzuurbindende harsen, zoals cholestyramine en colesevelam, kunnen de resultaten van een SeHCAT-onderzoek beïnvloeden, aangezien galzuurbindende harsen onoplosbare complexen met SeHCAT kunnen vormen die via de ontlasting worden uitgescheiden. Hoewel er geen klinische gegevens beschikbaar zijn over deze mogelijke interactie, wordt het echter aanbevolen om galzuurbindende harsen zeven dagen vóór het SeHCAT-onderzoek te stoppen en pas na de scan op dag 7 weer te hervatten.
Pancreatine
Behandeling met pancreatine kan de opname van galzouten beïnvloeden bij patiënten met EPI (exocriene pancreasinsufficiëntie), wat mogelijk gevolgen heeft op het gastro-intestinale transport. Hoewel er geen klinische gegevens beschikbaar zijn over deze mogelijke interactie, dient dit effect toch in overweging te worden genomen bij de interpretatie van de SeHCAT-scanresultaten. Het wordt aanbevolen om pancreatine te stoppen bij de laatste maaltijd vóór het SeHCAT-onderzoek en pas na de scan op dag 7 weer te hervatten.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen die zwanger kunnen worden
Wanneer het nodig is radioactieve geneesmiddelen aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd toe te dienen, dient altijd navraag naar eventuele zwangerschap te worden gedaan. Van iedere vrouw die overtijd is, moet worden aangenomen dat ze zwanger is totdat het tegendeel is aangetoond. In geval van twijfel over haar mogelijke zwangerschap (als de vrouw een menstruatie heeft overgeslagen, als de menstruatie zeer onregelmatig is, enz.), dienen aan de patiënt alternatieve technieken zonder ioniserende straling, indien mogelijk, te worden aangeboden.
Zwangerschap
Over het gebruik van dit product in de zwangerschap bij de mens zijn geen gegevens beschikbaar. Voortplantingsstudies bij dieren zijn niet uitgevoerd.
Technieken met radionucliden die bij zwangeren worden toegepast, houden in dat ook de foetus aan straling wordt blootgesteld. Bij zwangerschap dienen slechts dringend noodzakelijke onderzoeken te worden uitgevoerd, wanneer het te verwachten voordeel opweegt tegen het door de moeder en haar foetus gelopen risico.
Borstvoeding
Alvorens een radioactief geneesmiddel toe te dienen aan een moeder die borstvoeding geeft, dient te worden overwogen of het onderzoek redelijkerwijs kan worden uitgesteld tot de moeder de borstvoeding heeft beëindigd en of men wel het geschiktste radiofarmacon heeft gekozen gezien de in de moedermelk uitgescheiden radioactiviteit. Indien de toediening noodzakelijk wordt geacht, moet de borstvoeding tenminste drie à vier uur na toediening van [75Se]tauroselcholzuur te worden onderbroken en de afgekolfde melk dient te worden weggegooid. Vervolgens kan de bortstvoeding weer hervat worden.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen beschikbare gegevens of studies over vruchtbaarheid voor SeHCAT.
4.7. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
SeHCAT heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8. Bijwerkingen
Blootstelling aan ioniserende straling hangt samen met kankerinductie en een kans op ontwikkeling van erfelijke defecten. Omdat de effectieve dosis 0,26 mSv is na toediening van de maximale aanbevolen activiteit van 370 kBq zijn deze bijwerkingen met een lage waarschijnlijkheid te verwachten.
Lijst van bijwerkingen:
Immuunsysteemaandoeningen
Frequentie: niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): overgevoeligheid
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb.
Website: www.lareb.nl
4.9. Overdosering
Overdosering wordt onwaarschijnlijk geacht, daar het product als capsule wordt aangeboden die oraal, in een gepaste klinische omgeving wordt toegediend. Mocht zich een overdosering voordoen, dan zijn er geen maatregelen bekend die zouden kunnen worden genomen om de klaring van de activiteit uit het lichaam te vergroten.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1. Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: diagnostisch radiofarmaceuticum, lever-en reticulo endotheliale systeem, selenium (75Se) tauroselcholzuur, ATC Code: V09DX01
Werkingsmechanisme
[75Se]Tauroselcholzuur is een galzuuranalogon dat een fysiologisch gedrag vertoont dat identiek is met dat van nature voorkomende galzuurconjugaten. De meting na 7 dagen vertegenwoordigt de vastgehouden fractie galzuren na ongeveer 35 enterohepatische cycli (5 per dag). Normale waarden zijn hoger dan 20%; drempelwaarden van minder dan 15%, minder dan 10% en minder dan 5% vertegenwoordigen milde, matige en ernstige galzuurmalabsorptie.
Farmacodynamische effecten
In de voor diagnostische doeleinden gebruikte chemische concentraties en activiteiten blijkt [75Se]tauroselcholzuur geen enkel farmacodynamisch effect uit te oefenen.
5.2. Farmacokinetische eigenschappen
Orgaanopname
Na orale toediening aan gezonde personen wordt ongeveer 95% van het gelabelde galzuur geresorbeerd, hoofdzakelijk door het terminale ileum tijdens elke enterohepatische kringloop.
Distributie
De verdeling van de activiteit is vrijwel volledig beperkt tot het lumen van de galwegen, darm en lever.
Eliminatie
Gegevens over de retentie in het lichaam van gezonden lieten zien dat 97-100% van het [75Se]tauroselcholzuur werd uitgescheiden met een biologische halveringstijd van 2,6 dagen en dat in de meeste gevallen een geringe hoeveelheid van ongeveer 3% met een gemiddelde halveringstijd van 62 dagen werd geëlimineerd.
5.3. Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Uit onderzoek met één enkele dosis bij ratten is een veiligheidsmarge gebleken van meer dan 10 000 keer de maximale orale dosering voor de mens. Dit middel is niet bestemd voor regelmatige of continue toediening. Toxiciteitsonderzoek met herhaalde doses, mutageniteitsstudies en langlopend onderzoek naar de carcinogeniteit zijn niet verricht.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1. Lijst van hulpstoffen
Inhoud van de capsule:
Dinatriumwaterstoffosfaat dihydraat
Capsulewand:
Gelatine
Titanium dioxide E171
Quinoline yellow E104
Erythrosine E127
6.2. Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3. Houdbaarheid
De houdbaarheid van dit product is 18 weken vanaf de bereidingsdatum. Het einde van de houdbaarheidstermijn voor dit product is 12 weken vanaf de op het etiket vermelde referentiedatum voor de activiteit.
6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C. Niet in de vriezer bewaren. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
Opslag van radiofarmaca dient in overeenstemming te zijn met de nationale regelgeving voor radioactief materiaal.
6.5. Aard en inhoud van de verpakking
Het product wordt geleverd in een polystyreen houder en wordt op zijn plaats gehouden met een prop polyether.
Verpakkingsgrootte: 1 capsule per verpakking.
6.6. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Algemene waarschuwing
Radiofarmaca mogen alleen worden ontvangen, gebruikt en toegediend door bevoegd personeel in daarvoor ingerichte klinische omstandigheden. Ontvangst, opslag, gebruik, vervoer en afvoer moeten voldoen aan de reglementen en/of van toepassing zijnde vergunningen van plaatselijke daarvoor bevoegde officiële instanties.
Radiofarmaca dienen door de gebruiker zodanig te worden bereid dat voldaan wordt aan veiligheidseisen ten aanzien van zowel straling als aan farmaceutische kwaliteitseisen.
De toedieningsprocedures dienen zodanig te worden uitgevoerd dat het risico op besmetting van het geneesmiddel en stralingsblootstelling voor de persoon die het product hanteert worden beperkt. Voldoende afscherming is verplicht.
Toediening van radiofarmaca levert voor anderen gevaar op wegens uitwendige straling of verontreiniging door morsen van urine, braken enz. Derhalve moeten voorzorgen ter bescherming tegen straling worden getroffen overeenkomstig de nationale voorschriften.
Alle afvalmaterialen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GE Healthcare B.V.
De Rondom 8
5612 AP, Eindhoven
Nederland
8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 16191
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING / VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 14 november 1996
Datum van laatste verlenging: 14 november 2016
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubrieken 4.5 en 6.5: 4 oktober 2025
11. DOSIMETRIE
Onderstaande tabel toont de dosimetrie zoals berekend volgens Publicatie 128 van de ICRP (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1998).
| GEABSORBEERDE DOSIS PER EENHEID TOEGEDIENDE ACTIVITEIT (mGy/MBq) | |||||||||
| Orgaan | Volwassene | 15 jaar | 10 jaar | 5 jaar | 1 jaar | ||||
| Bijnieren | 3,2E-01 | 4,1E-01 | 6,2E-01 | 9,4E-01 | 1,5E+00 | ||||
| Botoppervlakken | 2,3E-01 | 3,0E-01 | 4,3E-01 | 6,4E-01 | 1,2E+00 | ||||
| Hersenen | 4,8E-02 | 5,6E-02 | 7,9E-02 | 1,2E-01 | 2,0E-01 | ||||
| Borst | 7,7E-02 | 9,6E-02 | 1,8E-01 | 2,8E-01 | 5,2E-01 | ||||
| Galblaaswand | 6,4E+00 | 7,1E+00 | 9,0E+00 | 1,5E+01 | 4,8E+01 | ||||
Maagdarmstelsel Maagwand Dunne darmwand Dikke darmwand (Bovenste deel dikke darmwand) (Onderste deel dikke darmwand) | 4,2E-01 1,9E+00 2,0E+00 1,9E+00 2,1E+00 | 5,5E-01 2,4E-+00 2,4E-+00 2,3E-+00 2,6E-+00 | 9,3E-01 3,8E+00 3,8E+00 3,5E+00 4,2E-00 | 1,5E+00 5,9E+00 5,8E+00 5,3E+00 6,5E+00 | 2,5E+00 1,0E+01 1,0E+01 9,1E+00) 1,2E+01) | ||||
| Hart | 3,3E-01 | 4,3E-01 | 6,4E-01 | 9,6E-01 | 1,6E+00 | ||||
| Nieren | 5,0E-01 | 6,1E-01 | 8,9E-01 | 1,3E+00 | 2,0E+00 | ||||
| Lever | 6,9E-01 | 8,7E-01 | 1,3E+00 | 1,8E-00 | 3,2E+00 | ||||
| Longen | 2,4E-01 | 3,3E-01 | 4,7E-01 | 7,2E-01 | 1,3E+00 | ||||
| Spieren | 2,0E-01 | 2,5E-01 | 3,7E-01 | 5,5E-01 | 9,8E-01 | ||||
| Slokdarm | 1,1E-01 | 1,4E-01 | 1,9E-01 | 2,9E-01 | 4,8E-01 | ||||
| Ovaries | 1,0E+00 | 1,3E+00 | 2,0E+00 | 2,9E+00 | 4,9E+00 | ||||
| Alvleesklier | 4,5E-01 | 5,8E-01 | 1,1E+00 | 1,7E+00 | 2,6E+00 | ||||
| Rood beenmerg | 2,9E-01 | 3,4E-01 | 4,6E-01 | 6,0E-01 | 8,3E-01 | ||||
| Huid | 7,5E-02 | 9,1E-02 | 1,4E-01 | 2,2E-01 | 4,2E-01 | ||||
| Milt | 3,0E-01 | 4,1E-01 | 6,6E-01 | 1,0E+00 | 1,7E+00 | ||||
| Testikels | 9,2E-02 | 1,3E-01 | 2,2E-01 | 3,7E-01 | 7,0E-01 | ||||
| Thymus | 1,1E-01 | 1,4E-01 | 1,9E-01 | 2,9E-01 | 4,8E-01 | ||||
| Schildklier | 6,9E-02 | 9,6E-02 | 1,5E-01 | 2,7E-01 | 5,2E-01 | ||||
| Urineblaas wand | 3,3E-01 | 4,2E-01 | 6,7E-01 | 1,0E+00 | 1,7E+00 | ||||
| Baarmoeder | 7,5E-01 | 9,4E-01 | 1,5E+00 | 2,3E+00 | 3,8E+00 | ||||
| overige organen | 2,6E-01 | 3,4E-01 | 5,3E-01 | 8,3E-01 | 1,3E+00 | ||||
| Effectieve dosis (mSv/MBq) | 6,9E-01 | 8,6E-01 | 1,3E+00 | 2,0E+00 | 3,9E+00 | ||||
Voor dit product is de karakteristieke effectieve dosis, voor een volwassene van 70 kg ten gevolge van de toediening van een capsule met 370 kBq, 0,26 mSv.
In de meeste klinische onderzoeken waarvoor deze stof wordt gebruikt (bijv. de ziekte van Crohn) wordt de dosis waaraan men wordt blootgesteld waarschijnlijk verminderd door de effecten van verminderde ileale absorptie en kortere gastro-intestinale transittijd in vergelijking met de te gebruiken dosis bij een gezond individu met een normale galzuurresorptie. Bij patiënten met ernstige cholestatische icterus was de leverdosis naar schatting echter het honderdvoudige van de normale waarde.
12. INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING VAN RADIOACTIEVE GENEESMIDDELEN
PROCEDURE VOOR GEBRUIK
Bepaling van de retentie van de radioactiviteit
Whole body counter
Een 370 kBq (10 µCi) capsule wordt samen met een slok water aan de patiënt toegediend. Gebruikmakend van de conventionele “whole body” teltechnieken kan een initiële telling van de patiënt worden uitgevoerd. Deze telling geeft, na substractie van de achtergrond, de “zero-time” of 100% waarde.
Na 7 dagen vindt opnieuw een telling plaats. De achtergebleven radioactiviteit wordt als percentage van de 100% waarde uitgedrukt.
Andere technieken
Indien geen “whole body counter” beschikbaar is, kunnen andere teltechnieken worden toegepast. Omdat de radioactiviteit beperkt blijft tot de abdominale regio, zal een teller die deze regio bestrijkt, volstaan. Ook kan het onderzoek worden uitgevoerd met een gammacamera zonder collimator of zelfs met een enkel scintillatiekristal.
Het is belangrijk om de positie van zowel de patiënt als van de teller tijdens elke meting constant te houden. Om de invloed van geometrische effecten te minimaliseren, moet de teller zo hoog als mogelijk boven de patiënt geplaatst worden.
De patiënt dient in de standaard axiale houding langs de middellijn van de teller te liggen. Het centrum van het telkristal moet halverwege de umbilicus en de onderzijde van het borstbeen worden gepositioneerd.
Om te voorkomen dat 99mTc-bronnen een te hoge bijdrage leveren aan de achtergrond bij deze meting, wordt aangeraden het venster rond de 280 keV gammalijn van 75Se in te stellen (20% venster).
Indien een gammacamera zonder collimator wordt gebruikt, dienen de normale procedures voor spectrumstabilisatie en uniformiteitscontrole met een plaatbron in acht te worden genomen.
Indien de patiënt gelijktijdig andere radionuclidische onderzoeken ondergaat, dient de interferentie van andere gammalijnen geëlimineerd te worden, ofwel moet men in de procedure rekening houden met het verhoogde teltempo.
Procedure
- 1. Geef de patiënt minstens 15 ml water te drinken vóór toediening van de capsule. Ook met en ná de toediening dient een slok water te worden gegeven. Dit stimuleert opname in de maag en de daarop volgende dispersie van de inhoud.
- 2. Wacht 1-3 uur om het fysiologisch evenwicht in te laten stellen.
- 3. Tel de achtergrond tweemaal met een telvenster zoals boven beschreven. Zowel een “preset count” als een “preset time” kan worden gebruikt.
- 4. Plaats de patiënt op de onderzoektafel zoals boven beschreven. Tel “preset time” (geadviseerd wordt 300 seconden) en noteer het aantal counts.
- 5. Draai de patiënt om en herhaal de meting.
- 6. Meet hierna opnieuw de achtergrond.
- 7. Bepaal na substractie van de achtergrond, het geometrisch gemiddelde van de twee metingen √(PA x AP).
- 8. Herhaal stappen 3-7 na 7 dagen.
- 9. Corrigeer de “dag 7 waarde” voor het radioactief verval, door vermenigvuldiging met de factor 1,04.
- 10. Druk de “dag 7 waarde” uit als percentage van de “dag 0 waarde”.
Bepaling van de excretie van de radioactiviteit
De alternatieve methode om het verlies van galzuur te bepalen is het tellen van de radioactiviteit in faecale monsters die worden genomen gedurende een bepaalde periode (bijvoorbeeld 7 dagen). Een dosis van 370 kBq (10 µCi, oranje/gele capsule) wordt hiervoor aanbevolen. Het is belangrijk dat de standaard geometrie gehandhaafd blijft en dat alle faeces verzameld wordt. Monsters van patiënten die gelijktijdig andere radionuclidische onderzoeken ondergaan, dienen slechts geteld te worden indien de faecale excretie van het andere radionuclide verwaarloosbaar klein is of indien de signaalverwerkingsapparatuur van het telapparaat selectief de 75Se-gammalijnen kan tellen.
De faecale γ radioactiviteit kan geteld worden met verscheidene geschikte telapparatuur, zoals een detector met een Nal putkristal.
De procedure voor het toedienen van de SeHCAT-capsule is dezelfde als bij de bepaling van de retentie van de radioactiviteit wordt gebruikt.