Nitroglycerine Teva – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Nitroglycerine Teva 5 mg/24u, pleister voor transdermaal gebruik

Nitroglycerine Teva 10 mg/24u, pleister voor transdermaal gebruik

Nitroglycerine Teva 15 mg/24u, pleister voor transdermaal gebruik

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Een pleister bevat respectievelijk 22,4 mg, 44,8 mg of 67,2 mg nitroglycerine.

Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Pleister voor transdermaal gebruik.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Ter voorkoming van aanvallen van angina pectoris, hetzij als monotherapie of in combinatie met een bètablokker of een calciumantagonist.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Nitroglycerine Teva is niet geschikt om acute aanvallen van angina pectoris te doen stoppen; men moet in zulke gevallen ook nog een snelwerkend nitraatpreparaat gebruiken.

De individuele gevoeligheid voor nitraatpreparaten is verschillend. De laagste werkzame dosis dient gegeven te worden. Het verdient aanbeveling om de applicatieplaats regelmatig te wijzigen om lokale irritatie te vermijden.

Daar de hoeveelheid nitroglycerine die per cm² uit Nitroglycerine Teva vrijkomt, constant is, wordt de dosis bepaald door het contactoppervlak met de huid.

Om tolerantie te voorkomen verdient het de voorkeur een pleistervrije periode van 8 tot 12 uur per etmaal, in acht te nemen.

Continue toediening (24 uur per etmaal) kan bij sommige patiënten overwogen worden, maar men dient hierbij de patiënt nauwkeurig te controleren op een eventuele effectiviteitvermindering.

Angina pectoris

De behandeling dient te worden begonnen met 1 Nitroglycerine Teva 5 mg per dag. Bij onvoldoende resultaat en goede verdraagbaarheid kan de dagdosis verhoogd worden tot:

• 1 Nitroglycerine Teva 10 mg/24u (de gebruikelijke onderhoudsdosis)
• 1 Nitroglycerine Teva 15 mg/24u

Gebruik bij ouderen

Er zijn geen specifieke gegevens bekend over het gebruik bij ouderen; er zijn echter geen aanwijzingen dat de dosering bij oudere patiënten aangepast moet worden.

Gebruik bij kinderen

Er zijn onvoldoende gegevens bekend over de effecten van Nitroglycerine Teva bij kinderen, hetgeen inhoudt dat Nitroglycerine Teva niet kan worden aanbevolen voor het gebruik bij deze leeftijdsgroep.

Het aanbrengen van de pleister

Iedere Nitroglycerine Teva pleister is afzonderlijk in een sachet verpakt. De kleeflaag van de pleister is bedekt met twee aftrekbare beschermstrookjes.

Open het sachet bij de inkeping door het afscheuren of afknippen van de bovenkant. Neem de pleister voorzichtig uit het sachet.

Neem de pleister tussen duim en wijsvinger en trek één beschermstrook voorzichtig los.

Plak Nitroglycerine Teva op een onbeschadigd, weinig behaard en droog deel van de huid, bijvoorbeeld aan de zijkant van de borstkas (links of rechts).

Verwijder daarna de andere beschermstrook.

Druk vervolgens stevig met de vingers of de palm van de hand gedurende 10-20 seconden de pleister aan.

Advies

Verwijder Nitroglycerine Teva na het voorgeschreven aantal uren en werp de pleister weg. Zorg ervoor dat de gebruikte en weggegooide Nitroglycerine Teva pleisters buiten het bereik van kinderen blijven.

Om huidreacties te voorkomen is het van belang dagelijks een andere plaats te kiezen, bijvoorbeeld afwisselend op de linker- en rechterkant van de borstkas. Eventueel op de huid achterblijvende resten van de kleeflaag kunnen gemakkelijk met wasbenzine worden verwijderd.

Nitroglycerine Teva pleisters blijven goed op de huid vastzitten en behouden hun functie ook bij baden, douchen of lichamelijke activiteit. Mocht de pleister loslaten, dan dient deze niet langer te worden gebruikt. Een nieuwe pleister dient dan op een andere plaats te worden aangebracht (de andere zijde van de borstkas).

4.3 Contra-indicaties

• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Ernstige anemie.
• Acute circulatiestoornissen, die gepaard gaan met een sterk verlaagde bloeddruk (shock, collaps).
• Ziekten, die gepaard gaan met een verhoogde intracraniale of intra-oculaire druk.
• Myocardinsufficiëntie ten gevolge van obstructie (zoals bij aorta- of mitralisstenose of bij pericarditis constrictiva).
• Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase-type 5-remmers, zoals sildenafil en vardenafil (zie rubriek 4.5), omdat fosfodiësterase-type 5-remmers het vasodilaterende effect van Nitroglycerine Teva kunnen versterken, met als gevolg ernstige hypotensie.
• Ernstige hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg).
• Ernstige hypovolemie.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Waarschuwingen

Overzetting van Nitroglycerine Teva op een andere vorm van medicatie

Wanneer patiënten, die langdurig behandeld worden, op een andere vorm van medicatie worden overgezet, dient nitroglycerine, evenals bij andere nitraatpreparaten, geleidelijk te worden verminderd en een overlappende behandeling te worden gestart. Om een (tijdelijke) stijging van de aanvalsfrequentie (rebound-effect) na het eventuele beëindigen van de therapie met Nitroglycerine Teva bij angina pectorispatiënten te vermijden, verdient het aanbeveling om tegelijk met het verwijderen van de laatste Nitroglycerine Teva over te gaan op een oraal en langwerkend nitraat. Wanneer het de bedoeling is iedere behandeling met nitraten te staken, dient hiervan de dosering geleidelijk te worden verminderd

Nitroglycerine Teva is niet geschikt om acute aanvallen van angina pectoris te doen stoppen; men moet in zulke gevallen ook nog een snelwerkend nitraatpreparaat gebruiken.

Cardioversie/defibrillatie/diathermie

Alvorens tot eventuele cardioversie of defibrillatie of een behandeling met diathermie wordt overgegaan, moet een op de huid aanwezige Nitroglycerine Teva pleister onmiddellijk worden verwijderd.

Recent myocardinfarct

Indien de patiënt een recent myocardinfarct gehad heeft of in gevallen van acute hartinsufficiëntie, moet een behandeling met Nitroglycerine Teva slechts met voorzichtigheid plaatsvinden onder streng medisch toezicht en/of hemodynamische bewaking.

Hypotensie

Het verwijderen van de pleister dient overwogen te worden als onderdeel van de behandeling van patiënten die ernstige hypotensie ontwikkelen.

Voorzorgen

Hypoxemie

Voorzichtigheid dient betracht te worden bij patiënten met een slagaderlijke hypoxemie als gevolg van ernstige anemie (waaronder G6PD-tekort geïnduceerde vormen), omdat bij deze patiënten het metabolisme van nitroglycerine verminderd is. Voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met hypoxemie en een onbalans in ventilatie/perfusie als gevolg van longziekte of ischemisch hartfalen. Bij patiënten met alveolaire hypoventilatie treedt vasoconstrictie op binnen de longen, zodat perfusie verschuift van dat deel van de longen waar alveolaire hypoxie optreedt naar die delen van de longen die beter ventileren (Euler-Liljestrand mechanisme). Patiënten met angina pectoris, myocardinfarct of cerebrale ischemie lijden vaak aan abnormaliteiten in de kleine luchtwegen (in het bijzonder alveolaire hypoxie). Onder deze omstandigheden treedt vasoconstrictie op binnen de longen, zodat perfusie verschuift van dat deel van de longen waar alveolaire hypoxie optreedt naar die delen van de longen die beter ventileren. Nitroglycerine, een krachtige vasodilator, kan deze beschermende vasoconstrictie omkeren en zo leiden tot een verhoogde perfusie van slecht ventilerende delen, het verslechteren van de onbalans in ventilatie/perfusie en een verdere daling van de arteriële partiële druk van zuurstof.

Hypertrofische cardiomyopathie

Een behandeling met een organisch nitraatbevattend product, zoals Nitroglycerine Teva, kan angina pectoris die door hypertrofische cardiomyopathie veroorzaakt is, verergeren.

Verhoogd voorkomen van angina pectoris

Er dient rekening te worden gehouden met de mogelijkheid van een verhoogd voorkomen van angina pectoris tijdens pleisterloze periodes. In die gevallen is het additionele gebruik van anti-angineuze behandeling wenselijk.

Tolerantieontwikkeling

Tolerantieontwikkeling, dat wil zeggen vermindering of verlies van werkzaamheid, kan optreden bij herhaalde of continue toediening van langwerkende nitraten, inclusief Nitroglycerine Teva en andere transdermale systemen. Als tolerantie voor nitroglycerine pleisters zich ontwikkelt, kan het effect van sublinguaal toegediende nitroglycerine op de inspanningstolerantie gedeeltelijk worden verminderd. Dit kan voorkomen worden door de plasmaspiegels voor een bepaalde periode van het doseringsinterval laag te houden; om deze reden verdient de intermitterende toediening de voorkeur (zie rubriek 4.2).

Om een (tijdelijke) stijging van de aanvalsfrequentie (reboundeffect) na het eventuele beëindigen van de therapie met Nitroglycerine Teva bij angina pectoris patiënten te vermijden, is het aanbevolen tegelijk met het verwijderen van de laatste Nitroglycerine Teva pleister op een oraal, langwerkend, nitraat over te gaan, waarvan de dosering, wanneer het in de bedoeling ligt iedere behandeling met nitraten te staken, uitsluipend wordt beëindigd.

Magnetronovens

Aan patiënten, die Nitroglycerine Teva pleisters dragen, wordt voor alle zekerheid ook geadviseerd, om enige meters uit de buurt van magnetronovens te blijven omdat er in zeer zeldzame gevallen, dat de magnetronovens defect zijn en er daardoor eventueel lekstraling optreedt, een kans bestaat dat de pleister ontbrandt door verhitting van de erin aanwezige folie.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Bij gelijktijdig gebruik van Nitroglycerine Teva en andere vasodilatoren, calciumantagonisten, ACE-remmers, bètablokkers, diuretica, anti-hypertensiva, tricyclische antidepressiva, neuroleptica en alcohol kan een versterkte bloeddrukdaling optreden.

Het vaatverwijdende effect van organische nitraten wordt versterkt door fosfodiësterase type 5-remmers zoals sildenafil en vardenafil, welke worden toegepast bij de behandeling van erectiele disfunctie. Dit kan eventueel leiden tot levensbedreigende cardiovasculaire complicaties in daarvoor gevoelige patiënten. Indien de patiënt onder een behandeling met organische nitraten staat, dient derhalve te worden afgezien van het gebruik van fosfodiësterase type 5-remmers (zie rubriek 4.3).

Bij gelijktijdige toepassing van Nitroglycerine Teva en dihydroergotamine kan de biologische beschikbaarheid van dihydroergotamine toenemen. Hieraan moet bij patiënten met ziekten van de coronaire arteriën bijzondere aandacht worden geschonken, omdat dihydroergotamine antagonistisch werkt ten opzichte van nitroglycerine en kan leiden tot coronaire vasoconstrictie.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs), met uitzondering van acetylsalicylzuur, kunnen het therapeutische effect van Nitroglycerine Teva verminderen.

Bij gelijktijdige toepassing van Nitroglycerine Teva met amifostine en acetylsalicylzuur kan een versterkt bloeddrukverlagend effect optreden.

4.6 Vrachtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Over het gebruik van Nitroglycerine Teva in de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Op grond van proefdieronderzoek zijn er tot dusverre geen aanwijzingen voor schadelijkheid bij gebruik tijdens de zwangerschap. Geadviseerd wordt het preparaat niet te gebruiken tijdens de zwangerschap, met name in het eerste trimester, tenzij na overleg met de arts. Indien het middel regelmatig wordt gebruikt, dient in geval van zwangerschap onmiddellijk contact te worden opgenomen met de arts.

Borstvoeding

Er is beperkte informatie over de uitscheiding van de werkzame stof in moedermelk bij mens en dier. Een risico voor de zuigeling kan niet uitgesloten worden. Derhalve wordt het geven van borstvoeding afgeraden tijdens gebruik van Nitroglycerine Teva. Besloten moet worden om de borstvoeding te staken of de behandeling met Nitroglycerine Teva te staken, waarbij rekening wordt gehouden met het voordeel van borstvoeding voor het kind en het baat van de behandeling voor de vrouw.

Vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van Nitroglycerine Teva op de vruchtbaarheid bij de mens. Nadelige effecten op de vruchtbaarheid zijn waargenomen bij mannelijke ratten na hoge orale doseringen nitroglycerine.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen

Nitroglycerine Teva kan, vooral in het begin van de behandeling of bij dosisaanpassingen, duizeligheid veroorzaken (en in bijzondere gevallen ook flauwvallen na een overdosering). Patiënten die deze effecten ervaren dienen zich te onthouden van deelname aan het verkeer of het bedienen van machines. In geval van hypotensie of duizeligheid dient de pleister te worden verwijderd.

4.8 Bijwerkingen

De volgende bijwerkingen kunnen optreden tijdens het gebruik van Nitroglycerine Teva.

De bijwerkingen staan hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie.

De frequenties zijn als volgt gedefinieerd:

Zeer vaak (≥1/10)

Vaak (≥1/100, <1/10)

Soms (≥1/1.000, <1/100)

Zelden (≥1/10.000, <1/1.000)

Zeer zelden (<1/10.000)

Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

Zenuwstelselaandoeningen

Vaak Hoofdpijn¹

Zeer zelden Duizeligheid

Maagdarmstelselaandoeningen

Zeer vaak Misselijkheid, braken

Hartaandoeningen

Zelden Tachycardie²

Niet bekend Hartkloppingen

Bloedvataandoeningen .

Zelden Blozen², orthostatische hypotensie die gepaard kan gaan met reflectoire tachycardie, flauwvallen of een licht gevoel in het hoofd

Huid- en onderhuidaandoeningen

Soms Allergische huidreactie met inbegrip van contactdermatitis

Niet bekend Huiduitslag, gegeneraliseerd

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

Soms Asthenie, erythema op de plaats van toediening; pruritus; brandende irritatie³

Onderzoeken

Zelden Verhoogde hartslag

¹ Nitroglycerine Teva veroorzaakt gewoonlijk, evenals andere nitraatpreparaten, dosisgerelateerde hoofdpijn als gevolg van cerebrale vasodilatatie. Deze hoofdpijn vermindert of verdwijnt over het algemeen bij voortgezette behandeling na enige dagen. Als de hoofdpijn blijft aanhouden tijdens een onderbroken behandeling, dient dit met milde analgetica te worden behandeld. Als de hoofdpijn hierdoor niet vermindert, kan het nodig zijn de nitroglycerine dosis te verlagen of de behandeling te staken.

² Een lichte reflex geïnduceerde toename van de hartfrequentie kan zo nodig worden vermeden door een gecombineerde behandeling met een bètablokker.

³ Bij langdurige applicatie op één plaats kan huidirritatie optreden. Het verdient daarom aanbeveling, om de toedieningsplaats regelmatig te wijzigen. Soms wordt de huid ook dan lichtrood, maar dit verschijnsel verdwijnt meestal spontaan binnen enkele uren na het verwijderen van de pleister.

De volgende bijwerkingen zijn afgeleid uit post-marketing ervaring met nitroglycerine transdermale pleisters uit spontane meldingen en literatuur gevallen. Aangezien deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld uit een populatie van onbekende grootte, is het niet mogelijk hun frequentie betrouwbaar te schatten die daarom wordt gecategoriseerd als niet bekend. Binnen iedere systeemorgaan klasse, worden bijwerkingen vermeld naar afnemende ernst.

• Hartaandoeningen: hartkloppingen.
• Huid- en onderhuidaandoeningen: huiduitslag, gegeneraliseerd

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl.

4.9 Overdosering

Symptomen

Hogere doses van nitroglycerine kunnen leiden tot ernstige hypotensie en reflextachycardie of tot collaps en flauwvallen. Methemoglobinemie is ook gemeld na een onopzettelijke overdosering.

Behandeling

Verwijder bij overdosering onmiddellijk de pleister van de huid en was de applicatieplaats zo goed mogelijk schoon. Een eventuele bloeddrukdaling en collapsverschijnselen kunnen worden opgeheven door de benen van de patiënt hoog te leggen of, indien noodzakelijk, een drukverband aan te leggen om de benen van de patiënt.

Bij een gecontroleerde, geleidelijke afgifte van nitroglycerine, zoals die plaatsvindt bij Nitroglycerine Teva, is echter de kans op overdosering zeer gering.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische groep: nitraten.

ATC code: CO1DA02

De Nitroglycerine Teva 5 mg/24u pleister heeft een contactoppervlak van 7 cm2 en bevat 22,4 mg nitroglycerine. Gemiddeld kan in 24 uur 5 mg nitroglycerine door de huid heen aan het bloed afgegeven worden (0,2 mg/uur).

De Nitroglycerine Teva 10 mg/24u pleister heeft een contactoppervlak van 14 cm2 en bevat 44,8 mg nitroglycerine. Gemiddeld kan in 24 uur 10 mg nitroglycerine door de huid heen aan het bloed afgegeven worden (0,4 mg/uur).

De Nitroglycerine Teva 15 mg/24u pleister heeft een contactoppervlak van 21 cm2 en bevat 67,2 mg nitroglycerine. Gemiddeld kan in 24 uur 15 mg nitroglycerine door de huid heen aan het bloed afgegeven worden (0,6 mg/uur). Nitroglycerine Teva bevat een reservoir met werkzame stof en wordt met een speciale, voor de huid geschikte, klevende laag op de huid aangebracht. Nitroglycerine wordt vanuit het reservoir door een controlemembraan heen continu en gelijkmatig aan de huid afgegeven en komt dan door de huid heen in de bloedsomloop terecht.

Doordat de lever vermeden wordt en daardoor geen "first-pass effect" ontstaat, voorkomt men een snelle stofwisseling van de werkzame stof.

De werking van nitroglycerine berust hoofdzakelijk op relaxatie van het gladde spierweefsel van de vaatwand, waardoor vasodilatatie ontstaat. Bij lagere dosering is deze hoofdzakelijk veneus, bij hogere dosering ook arterieel. Door dit mechanisme neemt de linker ventriculaire einddiastolische druk af. De zuurstofbehoefte van het myocard wordt verminderd.

Door vermindering van de wandspanning van het myocard wordt bovendien een betere doorbloeding van de subendocardiale lagen verkregen.

5.2 Farmacokinetische gegevens

Binnen enkele uren nadat Nitroglycerine Teva op de huid is aangebracht, wordt een min of meer constante plasmaspiegel bereikt. De maximale plasmaspiegel treedt op tussen de 2 en 24 uur op, maar gemiddeld na 12 uur. De hoogte van het niveau is afhankelijk van de oppervlakte van de huid, die in contact is met Nitroglycerine Teva. Er treedt geen opeenhoping van nitroglycerine in het plasma op.

In de huid onder de pleister vormt zich een nitroglycerinedepot, waaruit het nitroglycerine na het verwijderen van de pleister nog enige tijd, betrekkelijk langzaam, aan het bloed wordt afgegeven.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Geen bijzonderheden.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Sorbitan mono-oleaat.

Klevend acrylcopolymeer (Duro-Tak 87).

Folie: polyethyleen.

Beschermstrookjes: polyester met silicone.

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid

3 jaar

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren beneden 25°C. Niet in de koelkast of de vriezer bewaren.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Per stuk verpakt in sachets (papier/polyethyleen/aluminium/surlyn). Een verpakking bevat 30 pleisters voor transdermaal gebruik.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen

Geen bijzondere vereisten.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Teva Nederland B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nederland

8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

RVG 19511 Nitroglycerine Teva 5 mg/24u, pleister voor transdermaal gebruik

RVG 19512 Nitroglycerine Teva 10 mg/24u, pleister voor transdermaal gebruik

RVG 19513 Nitroglycerine Teva 15 mg/24u, pleister voor transdermaal gebruik

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 19 september 1996

Datum van laatste verlenging: 19 september 2016

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 4.1, 4.3 t/m 4.8 : 22 oktober 2024

1024.8v.JK