SmPC (samenvatting van de productkenmerken) - Monlutenca
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Monlutenca 40 GBq/ml radiofarmaceutische precursor, oplossing
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml oplossing bevat 40 GBq lutetium (177Lu)-chloride op het activiteitreferentietijdstip (ART), overeenkomend met 10 microgram lutetium (177Lu). De minimale specifieke activiteit is 3000 GBq/mg lutetium (177Lu) op het ART.
Elke injectieflacon van 3 ml bevat een activiteit van 1–120 GBq, overeenkomend met 0,25–30 microgram lutetium (177Lu) op het ART. Het volume is 0,025–3 ml.
Elke injectieflacon van 10 ml bevat een activiteit van 1–200 GBq, overeenkomend met 0,25–50 microgram lutetium (177Lu) op het ART. Het volume is 0,025–5 ml.
Elke injectieflacon van 20 ml bevat een activiteit van 1–600 GBq, overeenkomend met 0,25–150 microgram lutetium (177Lu) op het ART. Het volume is 0,025–15 ml.
Dragervrij ('non carrier added', n.c.a.) lutetium (177Lu)-chloride wordt geproduceerd door bestraling van sterk verrijkt (> 99 %) ytterbium (176Yb) in neutronenbronnen met een thermische neutronenflux tussen 1013 en 1016 cm−2s−1. Tijdens de bestraling treedt de volgende nucleaire reactie op:
176Yb(n, γ)177Yb → 177Lu
Het geproduceerde ytterbium (177Yb) met een halfwaardetijd van 1,9 uur vervalt tot lutetium (177Lu). In een chromatografisch proces wordt het opgehoopte lutetium (177Lu) chemisch gescheiden van het oorspronkelijke doelmateriaal.
Lutetium (177Lu) emitteert zowel middenenergetische bètadeeltjes als bij beeldvormend onderzoek zichtbare gammafotonen en heeft een halfwaardetijd van 6,6 dagen. De primaire stralingsemissies van lutetium (177Lu) staan vermeld in tabel 1.
Tabel 1: belangrijkste stralingsemissiegegevens van lutetium (177Lu)
| Straling | Energie (keV)* | Abundantie (%) |
|---|---|---|
| Bèta (β−) | 47,66 | 11,61 |
| Bèta (β−) | 111,69 | 9,0 |
| Bèta (β−) | 149,35 | 79,4 |
| Gamma | 112,9498 | 6,17 |
| Gamma | 208,3662 | 10,36 |
* de gemiddelde energieën worden vermeld voor bètadeeltjes
Lutetium (177Lu) vervalt door emissie van bètastraling tot stabiel hafnium (177Hf).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Heldere kleurloze oplossing.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Monlutenca is een radiofarmaceutische precursor en is niet bedoeld voor rechtstreeks gebruik bij patiënten. Dit middel mag uitsluitend worden gebruikt voor het radioactief labelen van dragermoleculen die specifiek voor radioactief labelen met lutetium (177Lu)-chloride zijn ontwikkeld en goedgekeurd.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Monlutenca mag uitsluitend worden gebruikt door specialisten die ervaring hebben met in vitro radioactief labelen.
Dosering
De hoeveelheid Monlutenca die voor radioactief labelen nodig is en de hoeveelheid met lutetium (177Lu) gelabeld geneesmiddel die vervolgens wordt toegediend, hangen af van het radioactief te labelen geneesmiddel en het beoogde gebruik. Zie de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het specifieke radioactief te labelen geneesmiddel.
Pediatrische patiënten
Lees de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het radioactief te labelen geneesmiddel voor meer informatie over het pediatrisch gebruik van met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen.
Wijze van toediening
Monlutenca is bedoeld voor in vitro radioactief labelen van geneesmiddelen, die vervolgens via de goedgekeurde weg worden toegediend.
Monlutenca mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
Voor instructies voor de bereiding van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 12.
4.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Vastgestelde of vermoede zwangerschap of wanneer zwangerschap niet is uitgesloten (zie rubriek 4.6).
Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het specifieke radioactief te labelen geneesmiddel voor informatie over contra-indicaties voor specifieke met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen bereid door radioactieve labeling met Monlutenca.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Individuele rechtvaardiging van de baten/risicoverhouding
Voor elke patiënt moet de blootstelling aan straling gerechtvaardigd zijn ten opzichte van het te verwachten voordeel. De toegediende radioactiviteit moet in ieder geval zo laag zijn als redelijkerwijs mogelijk is om het vereiste therapeutische effect te verkrijgen.
Monlutenca mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend, maar moet worden gebruikt voor het radioactief labelen van dragermoleculen, zoals monoklonale antilichamen, peptiden, vitaminen of andere substraten.
Nierinsufficiëntie en hematologische stoornissen
De baten/risicoverhouding dient voor deze patiënten zorgvuldig overwogen te worden omdat een verhoogde blootstelling aan straling mogelijk is. Het wordt aanbevolen om van specifieke organen die mogelijk niet het doelorgaan van de therapie zijn, afzonderlijk de stralingsdosimetrie te bepalen.
Myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie
Myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML) zijn waargenomen na behandeling met lutetium (177 Lu)-peptidereceptor-radionuclidetherapie voor neuro-endocriene tumoren (zie rubriek 4.8). Hiermee moet rekening worden gehouden bij het overwegen van de baten-risicoverhouding, vooral bij patiënten met mogelijke risicofactoren zoals eerdere blootstelling aan chemotherapeutische middelen (zoals alkylerende middelen).
Myelosuppressie
Tijdens radioligandtherapie met lutetium (177Lu) kunnen anemie, trombocytopenie, leukopenie, lymfopenie en minder vaak neutropenie optreden. De meeste voorvallen zijn licht en van voorbijgaande aard, maar in sommige gevallen zijn bij patiënten bloed- en trombocytentransfusies nodig geweest. Bij sommige patiënten kan meer dan één cellijn worden getroffen en is melding gemaakt van pancytopenie die stopzetting van de behandeling noodzakelijk maakte. Een bloedbeeld dient bij aanvang te worden bepaald en tijdens de behandeling regelmatig te worden gecontroleerd, in overeenstemming met klinische richtlijnen.
Bestraling van de nieren
Radioactief gelabelde somatostatineanaloga worden via de nieren uitgescheiden. Er is bestralingsnefropathie gemeld na peptidereceptor-radionuclidetherapie voor neuro-endocriene tumoren bij gebruik van andere radio-isotopen. De nierfunctie, inclusief de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), dient bij aanvang en tijdens de behandeling te worden beoordeeld en er dient bescherming van de nieren te worden overwogen, in overeenstemming met klinische richtlijnen voor het radioactief gelabelde geneesmiddel.
Hepatotoxiciteit
Er zijn gevallen van hepatotoxiciteit gemeld in de postmarketingfase en in de literatuur bij patiënten met levermetastasen die werden behandeld met lutetium (177Lu)-peptidereceptor-radionuclidetherapie voor neuro-endocriene tumoren. De leverfunctie dient tijdens de behandeling regelmatig te worden gemonitord. Dosisverlaging kan nodig zijn bij getroffen patiënten.
‘Hormone release’-syndromen
Er zijn meldingen geweest van carcinoïde crisis en andere syndromen die gepaard gaan met het vrijkomen van hormonen uit functionele neuro-endocriene tumoren na lutetium (177Lu)-peptidereceptor-radionuclidetherapie, wat verband kan houden met bestraling van tumorcellen. Gemelde symptomen zijn onder andere blozen en diarree gepaard gaand met hypotensie. Observatie van patiënten door ziekenhuisopname gedurende de nacht dient in sommige gevallen te worden overwogen (bijv. patiënten met een slechte farmacologische controle van symptomen). In geval van hormonale crises kunnen behandelingen onder andere bestaan uit: intraveneuze hoge doses somatostatineanalogen, intraveneus vocht, corticosteroïden en correctie van verstoringen van de elektrolytenbalans bij patiënten met diarree en/of braken.
Tumorlysissyndroom
Tumorlysissyndroom is gemeld na radioligandtherapie met lutetium (177Lu). Patiënten met een voorgeschiedenis met nierinsufficiëntie en een hoge tumorlast kunnen een verhoogd risico hebben en dienen met extra voorzichtigheid te worden behandeld. De nierfunctie en de elektrolytenbalans dienen bij baseline en tijdens de behandeling te worden beoordeeld.
Extravasatie
Er zijn meldingen van extravasatie van met lutetium (177Lu) gelabelde liganden in de postmarketingsetting. In geval van extravasatie moet de infusie van het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en moeten de specialist voor nucleaire geneeskunde onmiddellijk worden geïnformeerd. Behandeling moet in overeenstemming zijn met de lokale protocollen.
Bescherming tegen straling
Uit puntbronbenaderingen blijkt dat het gemiddelde dosistempo waaraan een persoon wordt blootgesteld op 1 meter afstand van het lichaamscentrum van de patiënt met een abdominale radius van 15 cm 20 uur na toediening van een dosis van met 7,3 GBq Monlutenca gelabeld radioactief geneesmiddel (resterende radioactiviteit 1,5 GBq), 3,5 μSv/uur is. Verdubbeling van de afstand tot de patiënt naar 2 meter verlaagt het dosistempo met een factor 4 naar 0,9 μSv/uur. Dezelfde dosis bij een patiënt met een abdominale radius van 25 cm resulteert in een dosistempo op 1 meter afstand van 2,6 μSv/uur. De algemeen aanvaardbare drempelwaarde voor ontslag uit het ziekenhuis van de behandelde patiënt is 20 μSv/uur. In de meeste landen geldt voor ziekenhuismedewerkers dezelfde dosislimiet van 1 mSv/jaar als voor het algemene publiek. Wanneer het dosistempo van 3,5 μSv/uur als een gemiddelde wordt aangehouden, zouden ziekenhuismedewerkers zonder dat ze stralingsbescherming dragen ongeveer 300 uur/jaar kunnen werken in de nabijheid van patiënten die zijn behandeld met geneesmiddelen die met Monlutenca radioactief gelabeld zijn. Natuurlijk wordt verwacht dat medewerkers op een afdeling nucleaire geneeskunde standaard stralingsbescherming dragen.
Elke andere persoon in de nabijheid van de behandelde patiënt dient te worden geïnformeerd over mogelijkheden om zijn/haar blootstelling aan door de patiënt geëmitteerde straling te verlagen.
Speciale waarschuwingen
Lees ook de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het radioactief te labelen geneesmiddel voor informatie over bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik van met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen.
In rubriek 6.6. worden verdere voorzorgsmaatregelen voor familieleden, verzorgers en ziekenhuispersoneel beschreven.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties van lutetium (177Lu)-chloride met andere geneesmiddelen uitgevoerd.
Lees de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het radioactief te labelen geneesmiddel voor informatie over interacties waarmee het gebruik van met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen gepaard gaat.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen die zwanger kunnen worden
Wanneer toediening van radioactieve geneesmiddelen aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt overwogen, is het belangrijk om vast te stellen of de vrouw zwanger is. Van iedere vrouw die een menstruatie heeft overgeslagen, moet worden aangenomen dat zij zwanger is, totdat het tegendeel is aangetoond. Als er twijfels zijn over een mogelijke zwangerschap (als de vrouw een menstruatie heeft overgeslagen, als zij een onregelmatige cyclus heeft, enz.) dienen alternatieve technieken zonder ioniserende straling (als die er zijn) aan de patiënt te worden aangeboden. Voordat met 177Lu gelabelde geneesmiddelen worden gebruikt, dient zwangerschap middels een adequate/gevalideerde test te zijn uitgesloten.
Zwangerschap
Vanwege het risico van ioniserende straling voor de foetus (zie rubriek 4.3) is het gebruik van met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen gecontra-indiceerd tijdens vastgestelde of vermoede zwangerschap of wanneer zwangerschap niet is uitgesloten.
Borstvoeding
Alvorens radioactieve geneesmiddelen toe te dienen aan een moeder die borstvoeding geeft, dient overwogen te worden of de toediening van radionuclide kan worden uitgesteld totdat de moeder is gestopt met het geven van borstvoeding. Ook dient overwogen te worden wat het meest geschikte radioactieve middel is, waarbij rekening moet worden gehouden met de uitscheiding van radioactiviteit in de moedermelk. Als toediening noodzakelijk wordt geacht, dient de borstvoeding onderbroken te worden en de afgekolfde voeding te worden weggegooid.
Vruchtbaarheid
De effecten van lutetium (177Lu)-chloride op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid zijn niet bij dieren onderzocht. Lage blootstellingen konden worden aangetoond voor mannelijke en vrouwelijke geslachtsorganen. Het kan niet worden uitgesloten dat met 177Lu gelabelde middelen reproductietoxiciteit tot gevolg hebben, inclusief spermatogenetische schade aan de testes bij mannen of genetische schade in de testes bij mannen of de ovaria bij vrouwen.
Meer informatie over het gebruik van met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen met betrekking tot vruchtbaarheid staat vermeld in de samenvatting van de productkenmerken van het radioactief te labelen geneesmiddel.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
De effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen na behandeling met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen worden beschreven in de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het geneesmiddel dat radioactief wordt gelabeld.
4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De bijwerkingen na toediening van met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen die door radioactief labelen met Monlutenca zijn bereid, hangen af van het specifieke geneesmiddel dat wordt gebruikt. Dergelijke informatie wordt gegeven in de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het radioactief te labelen geneesmiddel.
Blootstelling aan ioniserende straling is gecorreleerd met de inductie van kanker en de mogelijke ontwikkeling van erfelijke afwijkingen. De stralingsdosis als gevolg van therapeutische blootstelling kan tot een hogere incidentie van kanker en mutaties leiden. In alle gevallen is het noodzakelijk om te waarborgen dat de risico’s van de straling kleiner zijn dan die van de ziekte zelf.
Bijwerkingen worden gerangschikt in groepen volgens de frequentieconventies van MedDRA: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, <1/10), soms (≥1/1.000, <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Tabel 2: Bijwerkingen weergegeven in tabelvorm
| MedDRA-systeem/orgaanklasse | Zeer vaak | Vaak | Soms | Niet bekend |
|---|
| Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) | Refractaire cytopenie met dysplasie in verschillende cellijnen (myelodysplastisch syndroom) (zie rubriek 4.4) | Acute myeloïde leukemie (zie rubriek 4.4) | ||
|---|---|---|---|---|
| Bloed- en lymfestelselaandoeningen | Anemie Trombocytopenie Leukopenie Lymfopenie | Neutropenie | Pancytopenie | |
| Endocriene aandoeningen | Carcinoïdcrisis | |||
| Voedings- en stofwisselingsstoornissen | Tumorlysissyndroom | |||
| Maagdarmstelselaandoeningen | Misselijkheid Braken | Droge mond | ||
| Huid- en onderhuidaandoeningen | Alopecia |
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Droge mond is gemeld bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die behandeld werden met op PSMA gerichte, met lutetium (177Lu) gelabelde radioliganden. Deze bijwerking was van voorbijgaande aard.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Alopecia, beschreven als licht en tijdelijk, is waargenomen bij patiënten die lutetium (177Lu)-peptidereceptor-radionuclidetherapie voor neuro-endocriene tumoren kregen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl.
4.9 Overdosering
De aanwezigheid van vrij lutetium (177Lu)-chloride in het lichaam na onbedoelde toediening van Monlutenca zal leiden tot een toename van beenmergtoxiciteit en beschadiging van hemopoëtische stamcellen. In geval van onbedoelde toediening van Monlutenca moet de radiotoxiciteit voor de patiënt dan ook worden verlaagd door onmiddellijke (d.w.z. binnen 1 uur) toediening van preparaten die chelators zoals Ca-DTPA of Ca-EDTA bevatten, teneinde de eliminatie van het radionuclide uit het lichaam te vergroten.
De volgende preparaten moeten beschikbaar zijn in medische instellingen waar Monlutenca wordt gebruikt voor het labelen van dragermoleculen voor therapeutische doeleinden:
- Ca-DTPA (trinatriumcalciumdiëthyleentriaminepenta-acetaat); of
- Ca-EDTA (calciumdinatriumethyleendiaminetetra-acetaat).
Deze chelaatvormers dragen bij aan de eliminatie van lutetium (177Lu)-radiotoxiciteit door uitwisseling tussen het calciumion in het complex en het lutetium (177Lu)-ion. Doordat chelaatvormende liganden (DTPA, EDTA) wateroplosbare complexen kunnen vormen, worden de complexen en gebonden lutetium (177Lu) snel door de nieren geëlimineerd.
Er dient één gram van het chelerende middel te worden toegediend via een langzame intraveneuze injectie gedurende 3–4 minuten of via een infusie (1 g in 100–250 ml glucose, of natriumchloride 9 mg/ml (0,9 %) oplossing voor injectie).
De chelerende werkzaamheid is direct of binnen 1 uur na de blootstelling het grootst, als het radionuclide in weefselvloeistoffen en plasma circuleert of daarvoor beschikbaar is. Een interval van > 1 uur na blootstelling sluit de toediening en effectieve werking van een chelator met een lagere efficiëntie echter niet uit. De intraveneuze toediening mag niet langer dan 2 uur duren.
In elk geval moeten de bloedparameters van de patiënt in de gaten worden gehouden en moeten bij tekenen van radiotoxiciteit onmiddellijk de juiste maatregelen worden genomen.
De toxiciteit van vrij lutetium (177Lu) dat tijdens de behandeling in vivo vanuit het gelabelde biomolecuul in het lichaam vrijkomt, kan mogelijk worden verminderd door na de behandeling chelerende middelen toe te dienen.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige therapeutische radioactieve geneesmiddelen, ATC-code: V10X
De farmacodynamische eigenschappen van met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen die voorafgaand aan toediening worden bereid door radioactief labelen met Monlutenca, hangen af van de aard van het radioactief te labelen geneesmiddel. Zie de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het specifieke radioactief te labelen geneesmiddel.
Lutetium (177Lu) vervalt door emissie van β-deeltjes met een matige maximale energie (0,498 MeV) met een maximale weefselpenetratie van ongeveer 2 mm. Lutetium (177Lu) emitteert ook laagenergetische γ-straling die scintigrafie en onderzoeken naar biodistributie en dosimetrie mogelijk maakt met dezelfde met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met Lu-177 in alle subgroepen van pediatrische patiënten omdat het specifieke geneesmiddel geen aanzienlijk therapeutisch voordeel heeft ten opzichte van bestaande behandelingen voor pediatrische patiënten. Deze verplichting vervalt echter niet voor therapeutisch gebruik van het geneesmiddel nadat het aan een dragermolecuul is gekoppeld (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen die voorafgaand aan toediening worden bereid door radioactief labelen met Monlutenca, hangen af van de aard van het radioactief te labelen geneesmiddel.
Distributie na onbedoelde intraveneuze toediening van lutetium (177Lu)-chloride
Op basis van preklinische studies lijkt Lu-177 snel uit het bloed te worden geklaard en door de nieren te worden uitgescheiden, en de gastro-intestinale absorptie is laag. In de meeste preklinische onderzoeken wordt de via parenterale weg toegediende radioactiviteit grotendeels geabsorbeerd door botweefsel en blijft daar lange tijd, met een halfwaardetijd van enkele maanden tot jaren. Distributie naar lever en milt kan ook aanzienlijk zijn, maar is meestal minder dan naar het bot. Dit farmacokinetische patroon is echter niet van toepassing op Lu-177 wanneer het op stabiele wijze wordt gechelateerd, waarbij de farmacokinetiek wordt bepaald door de drager en gewoonlijk wordt uitgescheiden door de nieren en botten en de betrokkenheid van het reticulo-endotheel minimaal is.
Vanwege de slechte oplosbaarheid bij fysiologische pH vormt Lu-177 colloïdale of hydroxidecomplexen, die de klaring kunnen verstoren.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De toxicologische eigenschappen van met lutetium (177Lu) gelabelde geneesmiddelen die voorafgaand aan toediening worden bereid door radioactief labelen met Monlutenca, hangen af van de aard van het radioactief te labelen geneesmiddel.
Onderzoeken met enkelvoudige doses met niet-radioactief lutetiumchloride bij dieren hebben LD50-waarden aangetoond in het bereik van 12,5 mg/kg bij intraveneuze toediening aan katten tot 4,4 g/kg bij orale toediening aan ratten. Een hoge dosis van 10 GBq lutetium (177Lu)-chloride bevat 2,4 microgram lutetium. Daarom kan lutetiummetaaliontoxiciteit van met Monlutenca gelabelde geneesmiddelen worden uitgesloten. 177Lutetium verhoogde dosisafhankelijk de frequentie van osteosarcomen bij muizen.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Zoutzuur, verdund
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Radioactief labelen van geneesmiddelen, zoals monoklonale antilichamen, peptiden, vitaminen of andere substraten, met lutetium (177Lu)-chloride is zeer gevoelig voor verontreinigingen met spoormetalen.
Het is van belang alle glaswerk, injectienaalden, enz. die voor de bereiding van het radioactief gelabelde geneesmiddel worden gebruikt, grondig te reinigen om deze vrij te maken van dergelijke verontreinigingen met spoormetalen. Om verontreinigingen door spoormetalen zoveel mogelijk te beperken, dienen uitsluitend spuitnaalden met bewezen resistentie voor verdund zuur te worden gebruikt (bijv. niet-metalen spuitnaalden).
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden dan de radioactief te labelen geneesmiddelen.
6.3 Houdbaarheid
Maximaal 15 dagen vanaf de productiedatum.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het middel onmiddellijk worden gebruikt, tenzij de wijze van optrekken uit of inbrengen in de injectieflacon het risico van microbiële besmetting uitsluit.
Indien het middel niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de bewaartijden na opening en de bewaarcondities vóór het gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in het originele loden container.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om onnodige blootstelling aan straling te voorkomen.
Radioactieve geneesmiddelen dienen te worden bewaard in overeenstemming met de nationale voorschriften voor radioactieve stoffen.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking en andere instructies
Primaire verpakking:
- Kleurloze glazen injectieflacon van 3 ml, 10 ml, afgesloten met een broombutylstop en aluminium verzegeling.
- Kleurloze glazen injectieflacon van 3 ml, 10 ml of 20 ml, afgesloten met een met fluorpolymeer gecoate broombutylstop en aluminium verzegeling
Het volume dat in de injectieflacons wordt gevuld, kan variëren tussen respectievelijk 0,025-3 ml, 0,025-5 ml en 0,025-15 ml.
Secundair pakket: Loodcontainer
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Monlutenca is niet bedoeld voor rechtstreeks gebruik bij patiënten.
Algemene waarschuwing
Radioactieve geneesmiddelen mogen alleen door bevoegde personen in aangewezen klinische omgevingen worden ontvangen, gebruikt en toegediend. Het in ontvangst nemen, bewaren, gebruiken, overbrengen en verwijderen van deze middelen is onderworpen aan de voorschriften en/of toepasselijke vergunningen van de bevoegde officiële organisatie.
Radioactieve geneesmiddelen moeten zo worden bereid dat wordt voldaan aan de eisen voor zowel de radiologische veiligheid als de farmaceutische kwaliteit. Er dienen gepaste aseptische voorzorgsmaatregelen te worden genomen.
Voor instructies voor de bereiding van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 12.
Deze container mag niet worden gebruikt als deze op enig moment tijdens de bereiding van dit geneesmiddel beschadigd raakt.
De toedieningsprocedures moeten zo worden uitgevoerd dat het risico op contaminatie van het geneesmiddel en bestraling van het personeel tot een minimum wordt beperkt. Adequate afscherming is verplicht.
Het dosistempo aan het oppervlak en de geaccumuleerde dosis hangen af van veel factoren. Metingen op de locatie en tijdens het werk zijn van essentieel belang en dienen plaats te vinden om de totale stralingsdosis die het personeel oploopt nauwkeuriger en instructief te bepalen. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt geadviseerd om de tijd te beperken waarin ze in nauw contact zijn met patiënten die met lutetium (177Lu) gelabelde radioactieve geneesmiddelen zijn geïnjecteerd. Aanbevolen wordt om van televisiebewakingssystemen gebruik te maken om de patiënten te bewaken. Gezien de lange halfwaardetijd van lutetium (177Lu) wordt ten zeerste aangeraden inwendige besmetting te voorkomen. Om deze reden is het verplicht om beschermende handschoenen van hoogwaardige kwaliteit (latex/nitriel) te gebruiken bij elk rechtstreeks contact met het radioactieve geneesmiddel (injectieflacon/injectiespuit) en met de patiënt. Er gelden geen speciale adviezen om de blootstelling aan straling bij herhaalde blootstelling te beperken, behoudens de strikte inachtneming van bovengenoemde adviezen.
De toediening van radioactieve geneesmiddelen brengt voor andere personen risico's van uitwendige straling of contaminatie door gemorste urine, braaksel, enz. met zich mee. Er dienen beschermende voorzorgsmaatregelen tegen straling te worden getroffen conform de nationale voorschriften.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Curium Romania SRL
Str. Gradinarilor, nr.1
077145 Pantelimon
Ilfov
Roemenië
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 129159
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 9 januari 2023
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 7: 10 september 2025
11. DOSIMETRIE
De stralingsdosis die diverse organen krijgen na intraveneuze toediening van een met lutetium (177Lu) gelabeld geneesmiddel, hangt af van het specifieke molecuul dat radioactief wordt gelabeld. Informatie over de stralingsdosimetrie van elk afzonderlijk geneesmiddel na toediening van het radioactief gelabelde preparaat is te vinden in de samenvatting van de productkenmerken/bijsluiter van het specifieke radioactief te labelen geneesmiddel. Met behulp van onderstaande dosimetrietabellen kan de bijdrage van niet-geconjugeerd lutetium (177Lu) aan de stralingsdosis worden beoordeeld na de toediening van een met lutetium (177Lu) gelabeld geneesmiddel of als gevolg van een onbedoelde intraveneuze injectie van Monlutenca. Dosisberekeningen (geabsorbeerde genormaliseerde doses voor doelorganen [mGy/MBq] en effectieve genormaliseerde doses [mSv/MBq]) werden uitgevoerd met de IDAC Dose 2.1- dosiscalculator met behulp van de gemiddelde Â-waarde (gemiddelde tussen de Â-waarden verkregen uit elk meegenomen dierenonderzoek) voor elk bronorgaan. Doses per orgaan worden hieronder vermeld voor een model voor volwassen mannen en vrouwen, evenals voor modellen voor 15-jarige, 12-jarige, 10-jarige, 5-jarige, 1-jarige en pasgeboren jongens en meisjes, in overeenstemming met ICRP 89 (International Commission on Radiological Protection). Uit de resultaten blijkt dat lever, nieren, longen en hartwand bij kinderen de belangrijkste doelorganen zijn voor de biologische verdeling van lutetium (177Lu)-chloride.
Tabel 3: Geschatte door het orgaan geabsorbeerde genormaliseerde doses [mGy/MBq] en genormaliseerde effectieve doses (mSv/MBq) van 177LuCl3 in modellen voor mannen/jongens zoals berekend met de IDAC Dose 2.1-dosis calculator*
| Orgaan | Volwassenen (mGy/MBq) | 15-jarige (mGy/ MBq) | 12-jarige (mGy/ MBq) | 10-jarige (mGy/ MBq) | 5-jarige (mGy/ MBq) | 1-jarige (mGy/ MBq) | Pasgeborene (mGy/MBq) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Vetweefsel | 0.123 | 0.00608 | 0.00632 | 0.00583 | 0.00675 | 0.00840 | 0.00817 |
| Bijnieren | 0.191 | 0.0634 | 0.0691 | 0.0628 | 0.0773 | 0.0976 | 0.0949 |
| Alveolair-interstitieel weefsel | 0.508 | 0.442 | 0.490 | 0.400 | 0.340 | 0.525 | 0.464 |
| Hersenen | 0.0518 | 0.0869 | 0.106 | 0.0650 | 0.167 | 0.241 | 0.264 |
| Borsten | 0.0119 | 0.0126 | 0.0127 | 0.0119 | 0.0134 | 0.0164 | 0.0160 |
| Bronchiën (gebonden) | 0.0511 | 0.0605 | 0.0641 | 0.0565 | 0.0542 | 0.0724 | 0.0689 |
| Bronchiën (afgezonderd) | 0.0511 | 0.0605 | 0.0641 | 0.0565 | 0.0542 | 0.0724 | 0.0689 |
| Bronchiolen | 0.0502 | 0.442 | 0.490 | 0.400 | 0.540 | 0.525 | 0.464 |
| Darmwand | 0.0184 | 0.0117 | 0.0121 | 0.0112 | 0.0136 | 0.0171 | 0.0163 |
Endosternum (oppervlak) | 0.00615 | 0.00486 | 0.00506 | 0.00455 | 0.00557 | 0.00707 | 0.00696 |
| ET-regio | 0.00607 | 0.00220 | 0.00248 | 0.00189 | 0.00319 | 0.00435 | 0.00462 |
| ET1 basale cellen | 0.00468 | 0.000238 | 0.00109 | 0.000852 | 0.00139 | 0.00189 | 0.00198 |
| ET2 basale cellen | 0.00607 | 0.00220 | 0.00248 | 0.00190 | 0.00319 | 0.00435 | 0.00462 |
| Ooglens | 0.00317 | 0.000915 | 0.00107 | 0.000743 | 0.00150 | 0.00211 | 0.00228 |
| Galblaas wand | 0.102 | 0.118 | 0.117 | 0.108 | 0.134 | 0.170 | 0.159 |
| Hartwand | 0.0243 | 3.21 | 3.17 | 3.18 | 3.29 | 3.49 | 3.90 |
| Nieren | 1.37 | 1.33 | 1.61 | 1.43 | 1.80 | 2.27 | 2.33 |
| Linker darmwand | 0.0166 | 0.0102 | 0.0107 | 0.00994 | 0.0118 | 0.0147 | 0.0141 |
| Lever | 1.05 | 1.25 | 1.24 | 1.15 | 1.42 | 1.82 | 1.68 |
| Long | 0.354 | 0.315 | 0.348 | 0.286 | 0.245 | 0.374 | 0.332 |
| Lymfatische knopen | 0.0178 | 0.0233 | 0.0236 | 0.0225 | 0.0244 | 0.0287 | 0.0293 |
Lymfeklieren (ET-regio) | 0.00569 | 0.00254 | 0.00263 | 0.00236 | 0.00272 | 0.00344 | 0.00346 |
Lymfeklieren (Th-regio) | 0.0193 | 0.0439 | 0.0444 | 0.0426 | 0.0437 | 0.0503 | 0.0528 |
| Spier | 0.00566 | 0.00372 | 0.00386 | 0.00354 | 0.00410 | 0.00515 | 0.00497 |
| Slokdarm | 0.0217 | 0.0458 | 0.0489 | 0.0443 | 0.0475 | 0.0548 | 0.0568 |
| Mondslijmvlies | 0.00296 | 0.00148 | 0.00161 | 0.00130 | 0.00194 | 0.00259 | 0.00270 |
| Eierstokken | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| Alvleesklier | 0.160 | 0.0385 | 0.393 | 0.0363 | 0.0441 | 0.0556 | 0.0528 |
| Hypofyse | 0.00743 | 0.00670 | 0.00814 | 0.00507 | 0.0126 | 0.0181 | 0.0198 |
| Prostaat | 0.00609 | 0.000281 | 0.000296 | 0.000271 | 0.000331 | 0.000419 | 0.000402 |
| Recto-sigmoïde darmwand | 0.00964 | 0.000649 | 0.000690 | 0.000631 | 0.000770 | 0.000971 | 0.000938 |
| Rood beenmerg | 0.0122 | 0.0106 | 0.0110 | 0.0101 | 0.0117 | 0.0146 | 0.0142 |
| Rechter darmwand | 0.0245 | 0.0197 | 0.0193 | 0.0177 | 0.0218 | 0.0277 | 0.0262 |
| Speekselklieren | 0.00331 | 0.00147 | 0.00159 | 0.00131 | 0.00187 | 0.00249 | 0.00259 |
| Huid | 0.00761 | 0.00236 | 0.00243 | 0.00223 | 0.00263 | 0.00331 | 0.00320 |
| Dunne darmwand | 0.0173 | 0.00916 | 0.00966 | 0.00887 | 0.0108 | 0.0135 | 0.0130 |
| Milt | 0.402 | 0.407 | 0.367 | 0.385 | 0.467 | 0.539 | 0.330 |
| Maagwand | 0.0289 | 0.0358 | 0.0360 | 0.0340 | 0.0362 | 0.0475 | 0.0464 |
| Testikels | 0.00507 | 0.0000451 | 0.0000476 | 0.0000435 | 0.0000531 | 0.0000671 | 0.0000645 |
| Thymus | 0.0116 | 0.0200 | 0.0204 | 0.0192 | 0.0197 | 0.0234 | 0.0240 |
| Schildklier | 0.00953 | 0.00695 | 0.00715 | 0.00660 | 0.00687 | 0.00846 | 0.00844 |
| Tong | 0.00273 | 0.00158 | 0.00170 | 0.00140 | 0.00202 | 0.00268 | 0.00278 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Amandelen | 0.00466 | 0.00185 | 0.00216 | 0.00149 | 0.00306 | 0.00430 | 0.00465 |
| Urineleiders | 0.0177 | 0.00961 | 0.0105 | 0.00954 | 0.0117 | 0.0148 | 0.0145 |
| Urineblaaswand | 0.00711 | 0.000574 | 0.000606 | 0.000555 | 0.000678 | 0.000856 | 0.000824 |
Baarmoeder/ Baarmoederhals | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
Effectieve dose ICRP 60 (mSv/MBq) | 0.141 | 0.192 | 0.194 | 0.182 | 0.195 | 0.238 | 0.263 |
Effectieve dose ICRP 103 (mSv/MBq) | 0.131 | 0.168 | 0.175 | 0.159 | 0.175 | 0.223 | 0.214 |
* Voor de berekening van de dosimetriegegevens verwijzen wij naar Schmitt A, Bernhardt P, Nilsson O, Ahlman H, Kölby L, Schmitt J, Forssel-Aronsson E. Biodistribution and dosimetry of 177Lu-labeled [DOTA0,Tyr3]octreotate in male nude mice with human small cell lung cancer. Cancer Biother Radiopharm. Aug 2003; 18(4):593-599.
Tabel 4: Geschatte door het orgaan geabsorbeerde genormaliseerde doses [mGy/MBq] en genormaliseerde effectieve doses (mSv/MBq) van 177LuCl3 in modellen voor vrouwen/meisjes zoals berekend met de IDAC Dose 2.1-dosis calculator *
| Oorgaan | Volwassenen (mGy/MBq) | 15-jarige (mGy/ MBq) | 12-jarige (mGy/ MBq) | 10-jarige (mGy/ MBq) | 5-jarige (mGy/ MBq) | 1-jarige (mGy/ MBq) | Pasgeborene (mGy/MBq) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Vetweefsel | 0.100 | 0.00460 | 0.00477 | 0.000439 | 0.00509 | 0.00637 | 0.00616 |
| Bijnieren | 0.219 | 0.0803 | 0.0843 | 0.0771 | 0.0948 | 0.120 | 0.115 |
| Alveolair-interstitieel weefsel | 0.604 | 0.563 | 0.624 | 0.510 | 0.434 | 0.669 | 0.591 |
| Hersenen | 0.0580 | 0.0976 | 0.120 | 0.0730 | 0.0187 | 0.270 | 0.296 |
| Borsten | 0.00956 | 0.0158 | 0.0160 | 0.0151 | 0.0164 | 0.0198 | 0.0197 |
| Bronchiën (gebonden) | 0.0555 | 0.0965 | 0.100 | 0.0919 | 0.0900 | 0.112 | 0.112 |
| Bronchiën (afgezonderd) | 0.0555 | 0.0965 | 0.100 | 0.0919 | 0.0900 | 0.112 | 0.112 |
| Bronchiolen | 0.633 | 0.563 | 0.642 | 0.510 | 0.434 | 0.669 | 0.591 |
| Darmwand | 0.0128 | 0.00572 | 0.00615 | 0.00560 | 0.00691 | 0.00876 | 0.00848 |
Endosternum (oppervlak) | 0.00819 | 0.00696 | 0.00723 | 0.00652 | 0.00785 | 0.00996 | 0.00977 |
| ET-regio | 0.00665 | 0.00251 | 0.00274 | 0.00221 | 0.00329 | 0.00440 | 0.00462 |
| ET1 basale cellen | 0.00820 | 0.00149 | 0.00162 | 0.00131 | 0.00199 | 0.00265 | 0.00278 |
| ET2 basale cellen | 0.00664 | 0.00251 | 0.00274 | 0.00221 | 0.00329 | 0.00440 | 0.00462 |
| Ooglens | 0.00268 | 0.00151 | 0.00168 | 0.00129 | 0.00219 | 0.00297 | 0.00316 |
| Galblaas wand | 0.125 | 0.145 | 0.146 | 0.134 | 0.166 | 0.212 | 0.00198 |
| Hartwand | 0.0311 | 4.24 | 4.19 | 4.21 | 4.35 | 4.62 | 5.16 |
| Nieren | 1.62 | 1.57 | 1.91 | 1.69 | 2.13 | 2.69 | 2.75 |
| Linker darmwand | 0.0108 | 0.00373 | 0.00400 | 0.00366 | 0.00448 | 0.00564 | 0.00546 |
| Lever | 1.36 | 1.63 | 1.61 | 1.49 | 1.85 | 2.36 | 2.18 |
| Longen | 0.443 | 0.408 | 0.00449 | 0.371 | 0.319 | 0.483 | 0.432 |
| Lymfatische knopen | 0.0215 | 0.0252 | 0.0260 | 0.0244 | 0.0269 | 0.0322 | 0.0326 |
Lymfeklieren (ET-regio) | 0.00505 | 0.00288 | 0.00302 | 0.00267 | 0.00315 | 0.00402 | 0.00409 |
Lymfeklieren (Th-regio) | 0.0225 | 0.0505 | 0.0514 | 0.00487 | 0.0493 | 0.0579 | 0.0600 |
| Spier | 0.00710 | 0.00499 | 0.00518 | 0.00475 | 0.00550 | 0.00691 | 0.00667 |
| Slokdarm | 0.0240 | 0.0604 | 0.0604 | 0.0584 | 0.00623 | 0.0715 | 0.0744 |
| Mondslijmvlies | 0.00390 | 0.00230 | 0.00245 | 0.00209 | 0.00276 | 0.00359 | 0.00371 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Eierstokken | 0.00863 | 0.000564 | 0.000602 | 0.000549 | 0.000674 | 0.000853 | 0.000822 |
| Alvleesklier | 0.187 | 0.0408 | 0.0427 | 0.0392 | 0.0481 | 0.0609 | 0.0583 |
| Hypofyse | 0.00658 | 0.00733 | 0.00885 | 0.00561 | 0.0135 | 0.0193 | 0.0212 |
| Prostaat | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| Recto-sigmoïde Darmwand | 0.00919 | 0.000627 | 0.000669 | 0.000611 | 0.000749 | 0.000947 | 0.000914 |
| Rood beenmerg | 0.0164 | 0.0154 | 0.0159 | 0.0146 | 0.0168 | 0.0211 | 0.0204 |
| Rechter darmwand | 0.0165 | 0.0103 | 0.0110 | 0.0100 | 0.0124 | 0.0158 | 0.0153 |
| Speekselklieren | 0.00402 | 0.00213 | 0.00230 | 0.00190 | 0.00269 | 0.00357 | 0.00372 |
| Huid | 0.00890 | 0.00307 | 0.00315 | 0.00289 | 0.00339 | 0.00425 | 0.00411 |
| Dunne darmwand | 0.0193 | 0.0125 | 0.0132 | 0.0112 | 0.0149 | 0.0188 | 0.0181 |
| Milt | 0.490 | 0.496 | 0.448 | 0.470 | 0.570 | 0.659 | 0.405 |
| Maagwand | 0.0390 | 0.0444 | 0.0449 | 0.0420 | 0.0499 | 0.618 | 0.0585 |
| Testikels | NA | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| Thymus | 0.0140 | 0.0297 | 0.0302 | 0.0286 | 0.0292 | 0.0343 | 0.0355 |
| Schildklier | 0.00900 | 0.00744 | 0.00757 | 0.00705 | 0.00735 | 0.00910 | 0.00909 |
| Tong | 0.00346 | 0.00239 | 0.00254 | 0.00216 | 0.00287 | 0.00373 | 0.00386 |
| Amandelen | 0.00488 | 0.00209 | 0.00229 | 0.00182 | 0.00279 | 0.00375 | 0.00393 |
| Urineleiders | 0.0204 | 0.0147 | 0.0162 | 0.0146 | 0.0181 | 0.0229 | 0.0225 |
| Urineblaaswand | 0.00510 | 0.000549 | 0.000584 | 0.000534 | 0.000654 | 0.000527 | 0.000797 |
Baarmoeder/ Baarmoederhals | 0.00499 | 0.000554 | 0.000591 | 0.000539 | 0.000662 | 0.000837 | 0.000807 |
Effectieve dose ICRP 60** (mSv/MBq) | 0.175 | 0.250 | 0.253 | 0.237 | 0.254 | 0.310 | 0.308 |
* Voor de berekening van de dosimetriegegevens verwijzen wij naar Schmitt A, Bernhardt P, Nilsson O, Ahlman H, Kölby L, Schmitt J, Forssel-Aronsson E. Biodistribution and dosimetry of 177Lu-labeled [DOTA0,Tyr3]octreotate in male nude mice with human small cell lung cancer. Cancer Biother Radiopharm. Aug 2003; 18(4):593-599.
**IDAC Dose 2.1 berekent alleen de effectieve dosis volgens de ICRP 103-publicatie voor mannelijke fantomen
De effectieve dosis voor een volwassen man van 70 kg als gevolg een onbedoeld geïnjecteerde intraveneuze activiteit van 1 GBq is 131 mSv zijn.
12. INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING VAN RADIOACTIEVE GENEESMIDDELEN
Vóór gebruik dienen verpakking en radioactiviteit te worden gecontroleerd. De activiteit kan met een ionisatiekamer worden gemeten.
Lutetium (177Lu) is een bèta(-)/gammastraler. De meting van de activiteit met een ionisatiekamer is erg gevoelig voor geometrische factoren en dient bijgevolg uitsluitend te worden uitgevoerd onder deugdelijk gevalideerde geometrische voorwaarden.
De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen met betrekking tot steriliteit en radioactiviteit moeten in acht worden genomen.
Het product moet onder aseptische omstandigheden worden opgetrokken. De injectieflacons mogen vóór desinfectie van de stop niet worden geopend, de oplossing moet via de stop uit de injectieflacon worden opgetrokken met een spuit voor een eenmalige dosis die is voorzien van geschikte beschermende afscherming en met een steriele wegwerpnaald of met behulp van een goedgekeurd geautomatiseerd applicatiesysteem.
Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt als de integriteit van de injectieflacon is geschonden.
De chelaatvormer en andere reagentia dienen aan de injectieflacon met lutetium (177Lu)-chloride te worden toegevoegd of er kan een apart reactieflacon worden gebruikt volgens de etiketteringsmethode. Vrij lutetium (177Lu) wordt opgenomen en accumuleert in de botten. Dit kan mogelijk leiden tot osteosarcomen. Het wordt aanbevolen een bindmiddel zoals DTPA toe te voegen voorafgaand aan de intraveneuze toediening van met lutetium (177Lu) gelabelde conjugaten om een complex met eventueel aanwezig vrij lutetium (177Lu) te vormen, waardoor lutetium (177Lu) snel wordt geklaard door de nieren.
Er moet worden zorggedragen voor adequate kwaliteitscontrole van de radiochemische zuiverheid van gebruiksklare radioactieve geneesmiddelen bereikt na radioactief labelen met Monlutenca. Er moeten grenswaarden voor radiochemische onzuiverheden worden ingesteld waarbij rekening wordt gehouden met het radiotoxicologische potentieel van lutetium (177Lu). Vrij niet-gebonden lutetium (177Lu) moet daarom tot een minimum worden beperkt.
De optimale etiketterings-pH moet tussen 5 en 6 liggen. Aanpassing van de pH voor etikettering moet worden overwogen.