SmPC (samenvatting van de productkenmerken) - Colecalciferol Sandoz 5.600 IE capsule, zacht
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Colecalciferol Sandoz 5.600 IE, zachte capsules
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke zachte capsule bevat 140 microgram colecalciferol (vitamine D3), overeenkomend met 5600 IE.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsule.
Colecalciferol Sandoz 5600 IE, zachte capsules zijn ondoorzichtige gele, maat 3, ovale zachte capsules. De lengte van de capsule is ongeveer 11 mm en de breedte is ongeveer 6,5 mm.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
- Behandeling van vitamine-D-deficiëntie (serumspiegel < 25 nmol/l (<10 ng/ml)) bij volwassenen en jongvolwassenen.
- Preventie van vitamine-D-deficiëntie (serumspiegel < 25 nmol/l (<10 ng/ml)) bij volwassenen met een geïdentificeerd risico.
- Als adjuvans bij specifieke osteoporosebehandeling bij volwassen patiënten met een vitamine-D-deficiëntie of die een risico lopen op vitamine-D-deficiëntie.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De dosering moet individueel worden bepaald door de behandelend arts, afhankelijk van de mate van de noodzakelijke vitamine D-suppletie. De voedingsgewoonten van de patiënt moeten zorgvuldig worden geëvalueerd en er moet rekening worden gehouden met het kunstmatig toegevoegde vitamine D-gehalte van bepaalde soorten voedsel.
Behandeling van vitamin -D-deficiëntie (serumniveau < 25 nmol/l of <10 ng/ml) bij volwassenen:
Aanbevolen dosering: 1 tot 5 capsules per week. De maximale cumulatieve dosis is 120 000 IE.
Na de eerste maand moet een lagere onderhoudsdosering worden overwogen, afhankelijk van de gewenste serumspiegels van 25-hydroxycolecalciferol (25(OH)D), de ernst van de ziekte en de reactie van de patiënt op de behandeling.
Preventie van vitamine D-deficiëntie bij volwassenen met een geïdentificeerd risico
De aanbevolen dosering: 1 capsule per week.
Als adjuvans bij specifieke osteoporosebehandeling bij volwassen patiënten met een vitamine D-deficiëntie of die een risico lopen op vitamine D-deficiëntie
De aanbevolen dosering: 1 capsule per week.
Leverinsufficiëntie
Er is geen aanpassing van de dosering nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Nierinsufficiëntie
Bij ernstige nierinsufficiëntie moet de dosering worden vastgesteld door de behandelend arts, afhankelijk van de gewenste serumspiegels van 25-hydroxycolecalciferol (25(OH)D), de ernst van de ziekte en de reactie van de patiënt op de behandeling (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Colecalciferol Sandoz mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar.
De 5600 IE sterkte is niet geschikt voor kinderen jonger dan 12 jaar, omdat er te weinig onderzoek is gedaan naar de veiligheid tijdens het gebruik van zeer hoge doseringen bij kinderen. Er zijn echter producten beschikbaar met een lagere sterkte dan 5600 IE.
Wijze van toediening
De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt met water.
4.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
- Ziekten of aandoeningen die leiden tot hypercalciëmie en/of hypercalciurie
- Nefrolithiase
- Nefrocalcinose
- Hypervitaminose-D
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Calciumspiegels
In het geval van therapeutische behandeling dient de dosis op individuele basis voor de patiënten te worden vastgesteld door regelmatig het calciumgehalte in het plasma te controleren.
Tijdens langdurige behandeling moeten het calciumgehalte in het serum en de urine, en de nierfunctie worden gemonitord. De controle is extra belangrijk bij ouderen die gelijktijdig behandeld worden met hartglycosiden of diuretica (zie rubriek 4.5) en in geval van hyperfosfatemie, alsook bij patiënten met een verhoogd risico van lithiasis. In geval van hypercalciëmie of hypercalciurie (hoger dan 300 mg (7,5 mmol)/24 uur) moet de behandeling worden gestopt.
Sarcoïdose
Vitamine D moet met voorzichtigheid voorgeschreven worden bij patiënten die lijden aan sarcoïdose, vanwege het risico op een verhoogd metabolisme van vitamine D tot zijn actieve vorm. Bij deze patiënten moet het calciumgehalte in het serum en de urine gemonitord worden.
Nierinsufficiëntie
Vitamine D moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij patiënten met nierinsufficiëntie en het effect op calcium- en fosfaatspiegels moet gemonitord worden. Het risico van calcificatie van de weke delen moet in acht genomen worden. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie wordt vitamine D in de vorm van colecalciferol mogelijk niet normaal gemetaboliseerd (zie rubriek 4.2).
Gelijktijdig gebruik van multivitamineproducten
Bij het voorschrijven van andere geneesmiddelen die vitamine D bevatten moet rekening worden gehouden met het vitamine D-gehalte in dit medicijn. Aanvullende doses vitamine D moeten worden toegediend onder strikt medisch toezicht.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Calciumbevattende producten
Gelijktijdig gebruik met producten die een hoge dosis calcium bevatten kunnen het risico op hypercalciëmie verhogen.
Magnesiumbevattende producten
Producten die magnesium bevatten (zoals antacida) dienen niet te worden ingenomen tijdens de vitamine D-behandeling, vanwege het risico van hypermagnesiëmie.
Thiazidediuretica
Thiazidediuretica verminderen de urinaire excretie van calcium. Vanwege een verhoogd risico op hypercalciëmie moet de serumspiegel van calcium regelmatig gecontroleerd worden bij gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica.
Anticonvulsiva en barbituraten
Gelijktijdig gebruik van fenytoïne of barbituraten kunnen het effect van vitamine D verminderen doordat het metabolisme van vitamine D is verhoogd.
Fosfor bevattende producten
Het gelijktijdig toedienen van producten die fosfor bevatten in grote doses, kan het risico van hyperfosfatemie vergroten.
Digitalis en andere hartglycosiden
In gevallen van behandeling met een medicijn dat digitalis en andere hartglycosiden bevat, kan de toediening van vitamine D het risico op digitalistoxiciteit (aritmie) verhogen. Strikt medisch toezicht is nodig en, indien nodig, het monitoren van ECG en calcium.
Systemische corticosteroïden
Systemische corticosteroïden kunnen het metabolisme en de eliminatie van vitamine D verhogen. Bij gelijktijdig gebruik kan het noodzakelijk zijn om de dosering vitamine D te verhogen.
Ionenuitwisselingsharsen, laxeermiddelen en orlistat
Gelijktijdige behandeling met ionen-uitwisselende harsen zoals colestyramine, of laxantia zoals paraffineolie, kan de gastro-intestinale absorptie van vitamine D verminderen. Orlistat kan mogelijk de absorptie van vitamine D verminderen.
Actinomycine en imidazol antischimmelmiddelen
Het cytotoxische middel actinomycine en imidazool-antimycotica interfereren met de vitamine D- activiteit doordat zij de omzetting van 25-hydroxyvitamine D in 1,25-dihydroxyvitamine D door het nierenzym 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase remmen.
Rifampicine
Rifampicine kan ook de werkzaamheid van vitamine D verminderen door inductie van leverenzymen.
Isoniazide
Isoniazide kan de werkzaamheid van vitamine D verminderen door remming van de metabole activering van vitamine D.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Tijdens de zwangerschap en borstvoeding wordt deze hoge dosis niet aanbevolen en moet een product met een lagere dosis worden gebruikt. Tijdens de zwangerschap en borstvoeding is de inname van een adequate hoeveelheid vitamine D noodzakelijk.
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van vitamine D bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Vitamine D-deficiëntie is schadelijk voor moeder en kind.
Overdosering van vitamine D moet echter vermeden worden tijdens de zwangerschap, aangezien verlengde hypercalciëmie kan leiden tot fysieke en psychische retardatie, supravalvulaire aortastenose en retinopathie van het kind. Als er een vitamine D-tekort is, hangt de aanbevolen dosis af van de nationale richtlijnen, maar de maximale aanbevolen dosis tijdens de zwangerschap is 4000 IE/dag vitamine D3. Colecalciferol Sandoz wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding
Vitamine D3 en de metabolieten hiervan worden uitgescheiden in de moedermelk. Dit medicijn met hoge dosering vitamine D mag niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding. Als er tijdens de borstvoedingsperiode een klinische indicatie is voor behandeling met vitamine D, dan moet hiermee rekening worden gehouden bij het geven van extra vitamine D aan het kind.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de effecten van hoge doses vitamine D op de vruchtbaarheid. Naar verwachting hebben normale endogene vitamine D-spiegels echter geen negatief effect op de vruchtbaarheid.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Colecalciferol Sandoz heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Frequenties van mogelijke bijwerkingen, zoals hieronder vermeld, worden gedefinieerd als:
zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100), zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend: overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem of larynxoedeem.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Soms: hypercalciëmie en hypercalciurie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden: pruritus, huiduitslag en urticaria.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl.
4.9 Overdosering
Overdosering van het product kan hypervitaminose D, hypercalciëmie en hyperfosfatemie veroorzaken. De maximale toegestane innamelimiet voor vitamine D3 (colcalciferol) is vastgesteld op 4000 IE (100 µg) per dag.
Symptomen van hypercalciëmie zijn onder andere gebrek aan eetlust, dorst, misselijkheid, braken, obstipatie, buikpijn, spierzwakte, vermoeidheid, psychische symptomen, polydipsie, polyurie, botpijn, nefrocalcinose, vorming van nierstenen en in ernstige gevallen hartritmestoornissen. Extreme hypercalciëmie kan leiden tot coma of de dood. Chronische hoge calciumspiegels kunnen leiden tot irreversibele nierschade en verkalking van de weke delen.
Behandeling van hypercalciëmie: de behandeling met vitamine D moet worden gestopt. Het gebruik van thiazidediuretica, lithium, vitamine A en hartglycosiden moet ook worden stopgezet.
In geval van patiënten met een verminderd bewustzijn moet de maag worden leeggemaakt. Rehydratie en, afhankelijk van de ernst, geïsoleerde of gecombineerde behandeling met lisdiuretica, bisfosfonaten, calcitonine en corticosteroïden moet worden overwogen. Serumelektrolyten spiegels, de nierfunctie en de diurese dienen te worden gemonitord. In ernstige gevallen kunnen ECG-bewaking en controle van de centraal veneuze druk nodig zijn.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Vitamine D en analogen, colecalciferol ATC-code: A11CC05
Colecalciferol (vitamine D3) wordt in de huid gevormd bij blootstelling aan UVB-licht en omgezet in zijn biologisch actieve vorm, 1,25-dihydroxycolecalciferol, in twee hydroxyleringsstappen, eerst in de lever (positie 25) en vervolgens in het nierweefsel (positie 1). Samen met paraathormoon en calcitonine heeft 1,25-dihydroxycolecalciferol een aanzienlijke invloed op de regulering van het calcium- en fosfaatmetabolisme. Bij vitamine D-tekort verkalkt het skelet niet (resulterend in rachitis) of treedt ontkalking van botten op (resulterend in osteomalacie).
Volgens productie, fysiologische regulatie en werkingsmechanisme moet vitamine D3 worden beschouwd als voorloper van een steroïde hormoon. Naast fysiologische productie in de huid kan colecalciferol via de voeding of in de vorm van een geneesmiddel worden toegediend. Aangezien in het laatste geval de productremming van de cutane vitamine D-synthese wordt omzeild, kunnen overdosering en intoxicaties optreden.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Vitamine D wordt gemakkelijk opgenomen in de dunne darm. Voedselinname verhoogt mogelijk de opname van vitamine D.
Distributie en biotransformatie
Vitamine D en zijn metabolieten circuleren in het bloed gebonden aan een specifiek globuline. Colecalciferol wordt in de lever gehydroxyleerd tot 25-hydroxycolecalciferol. Het wordt vervolgens in de nieren omgezet in de actieve metaboliet 1,25 dihydroxycolecalciferol. Dit is de actieve metaboliet die verantwoordelijk is voor het verhogen van de calciumabsorptie. Vitamine D, dat niet wordt gemetaboliseerd, wordt opgeslagen in vet- en spierweefsel.
Na een enkelvoudige orale dosis vitamine D worden de maximale serumconcentraties van de primaire bewaarvorm na ongeveer 7 dagen bereikt. 25(OH)D3 wordt vervolgens langzaam geëlimineerd met een schijnbare halfwaardetijd in serum van ongeveer 50 dagen.
Eliminatie
Vitamine D en zijn metabolieten worden hoofdzakelijk uitgescheiden met de gal en de faeces. Een klein percentage van een toegediende dosis wordt teruggevonden in de urine.
Verminderde nierfunctie
Een defect in het metabolisme en de uitscheiding van vitamine D is beschreven bij patiënten met chronisch nierfalen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Effecten in niet-klinische toxiciteitsonderzoeken met enkelvoudige en herhaalde doses werden alleen waargenomen bij blootstelling aan hoge doses. Bij zeer hoge doses werd teratogeniteit waargenomen in dierstudies. Normale endogene niveaus van colecalciferol hebben geen potentiële mutagene activiteit (negatief in Ames-test). Tests op carcinogeniteit zijn niet uitgevoerd.
Er is geen verdere informatie die relevant is voor de veiligheidsbeoordeling naast wat vermeld staat in andere delen van de samenvatting van de productkenmerken.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Capsule-inhoud
Butylhydroxytolueen (BHT)
Middellange keten triglyceridenolie
Capsulewand
Gelatine 150-170 bloom
Glycerol 99,5%
Geel ijzeroxide (E172)
Gezuiverd water
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
Blisterverpakking
3 jaar
HDPE fles
2 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Blisterverpakking
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
HDPE fles
Bewaren beneden 25°C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking en andere instructies
Blisterverpakking
Witte ondoorzichtige PVC/PVDC-Alu blisterverpakkingen.
Verpakkingsgrootte met 4 zachte capsules.
HDPE fles
Witte ondoorzichtige High Density Polyethylene (HDPE) fles met daarop een witte, ondoorzichtige, moeilijk voor kinderen te openen polyproyleen (PP) dop.
Verpakkingsgrootte met 200 zachte capsules.
Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sandoz B.V.
Hospitaaldreef 29
1315 RC Almere
Nederland
8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Colecalciferol Sandoz 5600 IE, zachte capsules - RVG 131788
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 1 augustus 2024