SmPC (samenvatting van de productkenmerken) - Cholecalciferol Pharmafile 400 IE capsule, zacht
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cholecalciferol Pharmafile 400 IE, zachte capsules
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 10 microgram cholecalciferol (vitamine D3), overeenkomend met 400 IE
Hulpstof(fen) met bekend effect
Elke capsule bevat ook 16,5 milligram sorbitol en 40,5 microgram allura rood.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsule
Purper, heldere, transparante, ronde capsule van gelatine, gevuld met een heldere, kleurloze vloeistof, met afmetingen van circa 7,9 mm x 7,0 mm.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van vitamine D-tekort (serum 25 (OH) D <25 nmol / l of < 10 ng/ml) bij volwassenen en adolescenten.
Preventie van vitamine D-deficiëntie bij volwassenen en adolescenten met een vastgesteld risico.
Als aanvulling op specifieke behandeling voor osteoporose bij volwassenen met vitamine D-deficiëntie of met een verhoogd risico op vitamine D-deficiëntie.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De dosis dient door de behandelend arts op individuele basis te worden vastgesteld, afhankelijk van de mate van noodzakelijke vitamine D-suppletie.
Volwassenen en ouderen
Behandeling van vitamine D deficiëntie
Aanbevolen dosering: 800 IE–1600 IE (2 tot 4 capsules) per dag.
De maximale dosering is 4000 IE per dag (maximale cumulatieve dosering 120 000 IE/maand).
Na de eerste maand dient een lagere dosering overwogen te worden, afhankelijk van de gewenste serumspiegels van 25 hydroxycholecalciferol (25(OH)D), de ernst van de aandoening en de respons van de patiënt op de behandeling.
Hogere doseringen kunnen noodzakelijk zijn bij ernstige vitamine D tekorten; de dosis dient te worden aangepast op basis van de gewenste serumspiegels van 25 hydroxycholecalciferol (25(OH)D), de ernst van de aandoening en de respons van de patiënt op de behandeling
Preventie van vitamine D deficiëntie bij patiënten met een vastgesteld risico
Aanbevolen dosering: 400 IE-1600 IE (1– tot 4 capsules) per dag.
Aanvullende behandeling van osteoporose
Aanbevolen dosering: 800 IE (2 capsules) per dag.
Patiënten dienen calciumsupplementen te krijgen wanneer ze niet voldoende calcium met hun voedsel innemen.
In plaats hiervan kunnen ook de nationale doseringsadviezen voor de behandeling van vitamine D-deficiëntie worden gevolgd.
Leverfunctiestoornis: De dosis hoeft niet te worden aangepast voor patiënten met een leverfunctiestoornis.
Nierfunctiestoornis: Bij een ernstige nierfunctiestoornis moet de dosering individueel worden vastgesteld door de behandelend arts, afhankelijk van de gewenste serumspiegel van 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D), de ernst van de aandoening en de respons van de patiënt op de behandeling (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Vitamine D3-capsules mogen niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar. Andere cholecalciferol producten zijn beschikbaar.
Adolescenten van 12–18 jaar
Behandeling van vitamine D-deficiëntie:
800 IE (2 capsules per dag).
De maximale dosering is 4000 IE per dag (maximale cumulatieve dosering 120 000 IE/maand).
Na de eerste maand dient een lagere dosering overwogen te worden, afhankelijk van de gewenste serumwaarden van 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D), de ernst van de aandoening en de respons van de patiënt op de behandeling.
Hogere doseringen kunnen noodzakelijk zijn bij vitamine D-deficiëntie. De dosering dient aangepast te worden op basis van de gewenste serumwaarden van 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D), de ernst van de aandoening en de respons van de patiënt op de behandeling.
Preventie van vitamine D-deficiëntie:
Aanbevolen dosering: 400 IE-800 IE (1–2 capsules) per dag.
Wijze van toediening
Oraal
De capsules dienen in hun geheel (zonder erop te kauwen) met water te worden doorgeslikt.
4.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Hypercalciëmie en / of hypercalciurie.
- Calcium-nefrolithiase, nefrocalcinose, D-hypervitaminose.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Monitoring
Tijdens de initiële en langdurige behandeling dienen het serumcalciumgehalte, en de nierfunctie gecontroleerd te worden door het meten van het serumcreatininegehalte. Monitoring is vooral belangrijk bij oudere patiënten die gelijktijdig hartglycosiden of diuretica gebruiken (zie rubriek 4.5), en in geval van hyperfosfatemie, evenals bij patiënten met een verhoogd risico op nierstenen.
Bij hypercalciurie (meer dan 300 mg (7,5 mmol)/24 uur) dient de behandeling te worden gestaakt (zie rubriek 4.3).
Nierfunctiestoornis
Vitamine D dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met verminderde nierfunctie. In dit geval is het noodzakelijk om de concentraties calcium en fosfaat te monitoren, waarbij rekening moet worden gehouden met het risico van calcificatie van weke delen. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie wordt vitamine D in de vorm van cholecalciferol niet op de normale wijze gemetaboliseerd (zie rubriek 4.2).
Pseudohypoparathyreoïdie
Vitamine D mag niet worden ingenomen bij pseudohypoparathyreoïdie (de behoefte aan vitamine D kan verlaagd zijn door de soms normale gevoeligheid voor vitamine D, met een risico van overdosering op de lange termijn). In zulke gevallen zijn vitamine D-derivaten beschikbaar waarmee de behandeling beter kan worden ingesteld.
Sarcoïdose
Vitamine D dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met sarcoïdose, vanwege het risico van een verhoogde omzetting van vitamine D in zijn actieve vorm. De calciumconcentraties in bloed en urine dienen bij deze patiënten regelmatig te worden gecontroleerd.
Gelijktijdig gebruik van multivitamineproducten
Bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die vitamine D bevatten, dient rekening te worden gehouden met het vitamine D-gehalte van die andere geneesmiddelen. Het gelijktijdige gebruik van multivitaminen en voedingssupplementen die vitamine D bevatten, dient te worden vermeden.
Monitoring van calciumspiegels
Geneesmiddelen die effect hebben door de botresorptie te remmen, laten de hoeveelheden calcium uit bot afnemen. Om dit te vermijden, en ook gelijktijdig met een behandeling met geneesmiddelen die de botontwikkeling stimuleren, is het noodzakelijk om te zorgen voor de juiste calciumspiegels en indien nodig vitamine D in te nemen.
Cholecalciferol Pharmafile bevat sorbitol
Dit geneesmiddel bevat vloeibare, gedeeltelijk gedehydreerde sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet innemen.
Cholecalciferol Pharmafile 400 IE bevat allura Rood (E 129), dat allergische reacties kan veroorzaken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Calciumbevattende producten
Gelijktijdig gebruik met calciumbevattende producten die in hoge doses worden toegediend, kan het risico van hypercalciëmie verhogen.
Diuretica
Thiazide-diuretica verminderen de uitscheiding van calcium in de urine. Bij gelijktijdig gebruik met thiazide-diuretica of met calciumbevattende producten die in hoge doses worden ingenomen, bestaat een verhoogd risico op hypercalciëmie.
Glucocorticoïden
Systemisch gebruik van corticosteroïden remt de absorptie van calcium. Langdurig gebruik van corticosteroïden kan het effect van vitamine D tenietdoen.
Ionenwisselaarharsen of laxantia
Gelijktijdige behandeling met ionenuitwisselingsharsen (bijv. colestyramine), of laxantia (zoals paraffineolie), kunnen de absorptie van vitamine D verminderen. Orlistat kan in potentie de absorptie van vitamine D verminderen omdat het in vet oplosbaar is. Neem vitamine D niet in binnen 2 uur vóór of na toediening van orlistat en een vitamine D-analoog.
Imidazool-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol en fluconazol)
Imidazool-antischimmelmiddelen verstoren de werking van vitamine D, door de omzetting van 25-hydroxyvitamine D in 1,25-dihydroxyvitamine D door het nierenzym 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase te remmen.
Anticonvulsiva
Anticonvulsiva zoals fenytoïne en barbituraten (bijv. primidon) kunnen het effect van vitamine D verlagen door de activering van het microsomale enzymsysteem.
Magnesiumbevattende producten
Producten die magnesium bevatten (zoals antacida) mogen niet worden ingenomen tijdens langdurige behandeling met hoge doses vitamine D, vanwege het risico van hypermagnesiëmie.
Fosforbevattende producten
Gelijktijdig gegeven producten die fosfor bevatten en in hoge doses worden gebruikt, kunnen het risico van hyperfosfatemie verhogen.
Rifampicine
Rifampicine kan de werkzaamheid van cholecalciferol verminderen door inductie van hepatische enzymen.
Isoniazide
Isoniazide kan de werkzaamheid van cholecalciferol verminderen door remming van de metabole activatie van cholecalciferol.
4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Tot op heden zijn er geen aanwijzingen dat vitamine D schadelijk is voor het embryo of de foetus bij gebruik in de aanbevolen dosering. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond bij hoge doses vitamine D (zie rubriek 5.3).
Vitamine D-deficiëntie is schadelijk voor zowel moeder als kind.
Overdosering van vitamine D dient tijdens de zwangerschap te worden vermeden, aangezien langdurige hypercalciëmie in verband is gebracht met lichamelijke en geestelijke ontwikkelingsachterstand, supravalvulaire aortastenose en retinopathie bij het kind.
Bij vitamine D-deficiëntie is de aanbevolen dosering afhankelijk van nationale richtlijnen. De maximaal aanbevolen dosering tijdens de zwangerschap is 4000 IE vitamine D3 per dag. Cholecalciferol Pharmafile kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt in de aanbevolen dosering.
Borstvoeding
Vitamine D3 en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk.
Cholecalciferol Pharmafile kan in geval van vitamine D-deficiëntie worden gebruikt in de aanbevolen dosering tijdens de borstvoeding.
Hoge doses vitamine D (>4000 IE) dienen echter niet te worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
Indien behandeling met klinisch geïndiceerd is tijdens de borstvoeding, dient hiermee rekening te worden gehouden bij het voorschrijven van aanvullende vitamine D aan het kind.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over het effect van vitamine D op de vruchtbaarheid. Het is echter niet te verwachten dat normale endogene concentraties vitamine D ongunstige effecten hebben op de vruchtbaarheid.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Cholecalciferol Pharmafile 400 IE heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De frequenties van de hieronder vermelde mogelijke bijwerkingen worden gedefinieerd als:
Zeer vaak (≥ 1/10)
Vaak (≥ 1/100, < 1/10)
Soms (≥ 1/1.000, < 1/100)
Zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Zeer zelden (< 1/10.000)
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Immuunsysteemaandoeningen:
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem of larynxoedeem.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen:
Soms: hypercalciëmie en hypercalciurie.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Zelden: pruritus, huiduitslag en urticaria.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website www.lareb.nl.
4.9 Overdosering
Overdosering van het product kan hypervitaminose, hypercalciëmie en hyperfosfatemie veroorzaken. Symptomen van hypercalciëmie: anorexie, dorst, nausea, braken, constipatie, abdominale pijn, spierzwakheid, vermoeidheid, verwardheid, polydipsie, polyurie, botpijn, verkalking in de nieren, nierstenen, vertigo, en hartritmestoornis in ernstige gevallen. Hypercalciëmie kan in extreme gevallen leiden tot coma of zelfs overlijden. Aanhoudend hoge calciumspiegels kunnen onherstelbare nierfunctiestoornis en verkalking van weke delen veroorzaken.
Behandeling van hypercalciëmie: behandeling met vitamine D (en calcium) dient te worden gestaakt. Tegelijkertijd dient ook het gebruik van thiazide-diuretica, lithium, vitamine D en A, en van hartglycosiden te worden gestaakt. Bij patiënten met een verminderd bewustzijn is ook maagheveling nodig. Rehydratie en monotherapie of gecombineerde therapie met lisdiuretica, bisfosfonaten, calcitonine en corticosteroïden kunnen worden gebruikt, afhankelijk van de ernst van de overdosering. Serumconcentraties van de elektrolyten, nierfunctie en diurese dienen te worden gemonitord. In ernstige gevallen kan het nodig zijn om ECG en centrale veneuze druk te monitoren.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: vitamine D en analoge verbindingen, ATC-code: A11CC05
In zijn biologisch actieve vorm stimuleert vitamine D de calciumabsorptie in de darmen, de incorporatie van calcium in de botmatrix en het vrijkomen van calcium uit botweefsel.
In de dunne darm bevordert het de snelle en vertraagde opname van calcium. Het passieve en actieve transport van fosfaat wordt ook gestimuleerd.
In de nieren remt het de uitscheiding van calcium en fosfaat door de tubulaire resorptie te bevorderen. De vorming van parathyroïdhormoon (PTH) in de bijschildklieren wordt direct geremd door de biologisch actieve vorm van vitamine D. Daarnaast wordt de uitscheiding van PTH geremd door de verhoogde opname van calcium in de dunne darm, onder invloed van biologisch actieve vitamine D.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
In vet oplosbaar vitamine D3 wordt in aanwezigheid van galzuren door de dunne darm geabsorbeerd met behulp van micellen en komt via het lymfatische stelsel in het bloed terecht. Hoewel inname tijdens de hoofdmaaltijd de absorptie van vitamine D dus zou kunnen bevorderen, is de klinische relevantie van dit effect mogelijk beperkt, aangezien zowel vetarme als vetrijke maaltijden vergelijkbare niveaus van de belangrijkste metaboliet, 25-hydroxyvitamine D3, opleverden in vergelijking met nuchtere personen.
Distributie
Na absorptie komt vitamine D3 in de bloedbaan als onderdeel van chylomicronen. Vitamine D3 wordt snel gedistribueerd, voornamelijk naar de lever waar het wordt gemetaboliseerd tot 25-hydroxyvitamine D3, de belangrijkste vorm waarin het wordt opgeslagen. Kleinere hoeveelheden worden gedistribueerd naar vet- en spierweefsel en daar opgeslagen als vitamine D3 totdat het later in de bloedsomloop wordt afgegeven, met een halfwaardetijd van ongeveer 60 dagen. Vitamine D3 is in de bloedsomloop gebonden aan vitamine D-bindingseiwit. 25(OH)D3 wordt vervolgens langzaam geëlimineerd met een schijnbare halfwaardetijd in serum van ongeveer 15 dagen.
Biotransformatie
Vitamine D3 wordt in de lever snel door hydroxylering gemetaboliseerd tot 25-hydroxyvitamine D3, dat vervolgens in de nieren wordt gemetaboliseerd tot de biologisch actieve vorm 1,25-dihydroxyvitamine D3. Verdere hydroxylering gebeurt voorafgaand aan eliminatie. Een klein percentage vitamine D3 ondergaat vóór eliminatie glucuronidering.
Eliminatie
Vitamine D en zijn metabolieten worden uitgescheiden in feces en urine.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Effecten in niet-klinische enkelvoudige en herhaalde dosis-toxiciteitsonderzoeken zijn alleen waargenomen bij blootstellingen aan hoge doses. Bij doses die aanzienlijk hoger zijn dan het therapeutische bereik bij de mens, is teratogeniteit waargenomen in dierstudies. Normale endogene niveaus van cholecalciferol vertonen geen mutagene activiteit (negatief in de Ames-test) en geen carcinogene activiteit. Er is geen aanvullende informatie van belang voor de veiligheidsbeoordeling, anders dan hetgeen reeds is vermeld in andere rubrieken van de SPC (zie rubriek 4.6 en 4.9).
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Inhoud van de capsule:
Triglyceriden met middellange ketens
Vitamine E-acetaat (α-tocoferylacetaat) (E307)
Capsulewand:
Gelatine (E441)
Glycerol (E422)
Vloeibare sorbitol, gedeeltelijk gedehydreerd
Briljantblauw (E133)
Allura Rood (E129)
Gezuiverd water
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Witte, ondoorzichtige blisterverpakkingen van PVC/PVdC-Al Verpakkingsgrootten: 28, 84, 90 capsules
Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmafile Limited
Medici House
Unit 2 Ashbourne Manufacturing Park
Ashbourne
Co. Meath
A84 KH58
Ierland
8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RVG 134744
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 7 september 2026