Cholecalciferol Meditop 800 IE – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Cholecalciferol Meditop 800 IE, tabletten

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke tablet bevat 800 IE cholecalciferol (vitamine D₃ ), overeenkomend met 20 microgram cholecalciferol. Hulpstof(fen) met bekend effect: saccharose.

Elke Cholecalciferol Meditop 800 IE, tablet bevat 1.54 mg saccharose.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Tablet.

Witte, ronde, platte tabletten met afgeschuinde rand en met een breuklijn aan een kant. De tablet heeft een diameter van 6 mm en een dikte van 2 mm.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

• Initiële behandeling van vitamine D-deficiëntie (serum 25(OH)D < 25 nmol/l) bij kinderen >3 jaar, adolescenten en volwassenen.
• Preventie van vitamine D-deficiëntie bij kinderen >3 jaar, adolescenten en volwassenen met een vastgesteld risico.
• Als adjuvans bij een specifieke behandeling voor osteoporose bij volwassen patiënten met een vitamine D-deficiëntie of patiënten die een risico lopen op vitamine D- deficiëntie.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

De dosis moet worden vastgesteld op individuele basis door de behandelende arts, afhankelijk van de behoefte aan de benodigde vitamine D-suppletie.

Voor aanvang van de vitamine D-behandeling moeten de voedingsgewoonten van de patiënt zorgvuldig door de arts worden beoordeeld en moet kunstmatig aan bepaalde voedingsmiddelen toegevoegde vitamine D worden meegewogen.

Volwassenen

Initiële behandeling van vitamine D-deficiëntie bij volwassenen

Aanbevolen dosis: 800 IE per dag.

Preventie van vitamine D-deficiëntie met een vastgesteld risico bij volwassenen

Aanbevolen dosis: 800 IE per dag.

Als adjuvans bij een specifieke behandeling voor osteoporose bij volwassen patiënten met een vitamine D- deficiëntie of patiënten die een risico lopen op vitamine D-deficiëntie

Aanbevolen dosis: 800 IE per dag. Bij kwetsbare ouderen met een hoog risico op vallen, breuken en osteoporose kan 1600 IE per dag worden overwogen. In geval van onvoldoende calciuminname via voeding, dienen patiënten aanvullend calcium te krijgen.

Leverinsufficiëntie

Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met een leverinsufficiëntie.

Nierinsufficiëntie

Bij milde of matige chronische nierinsufficiëntie (eGFR > 30 ml/min/1.73 m²) is suppletie van cholecalciferol mogelijk volgens de therapeutische aanwijzingen indien calcium en fosfaatspiegels gemonitord worden. Bij ernstige chronische nierinsufficiëntie (eGFR < 30 ml/min/1.73 m²) is vitamine D3-suppletie mogelijk minder effectief (zie rubriek 4.4).

Pediatrische patiënten

Kinderen <3 jaar

Cholecalciferol Meditop 800 IE, tabletten wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 3 jaar. Vitamine D₃ in druppelvorm (olie) is veiliger voor zuigelingen en peuters.

Kinderen >3 jaar en adolescenten tot 18 jaar

Aanbevolen dosis: 800 IE per twee dagen (overeenkomstig met 400 IE per dag).

Wijze van toediening

De Cholecalciferol Meditop 800 IE, tabletten kunnen onafhankelijk van de maaltijd worden ingenomen.

Los voor jonge kinderen de tabletten eerst op om er zeker van te zijn dat ze goed worden ingenomen.

Het tablet kan op een theelepel met kraanwater worden geplaatst totdat het tablet volledig is uiteengevallen. Dit duurt ongeveer 1-2 minuten. De suspensie heeft een neutrale smaak. De uiteengevallen tablet kan vanaf de theelepel ingenomen worden of worden gemengd met een kleine portie vast voedsel.

4.3 Contra-indicaties

• Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstof(fen).
• Ziekten of aandoeningen die hypercalciëmie en/of hypercalciurie veroorzaken.
• Calciumnierstenen, nefrocalcinose.
• Hypervitaminose D.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Controle tijdens behandeling

Tijdens de initiële en langdurige behandeling moeten de serumcalciumspiegel, de urinecalciumuitscheiding en de nierfunctie worden gecontroleerd door de serumcreatininespiegel te meten. Controle is vooral belangrijk bij oudere patiënten die gelijktijdig hartglycosiden of diuretica gebruiken (zie rubriek 4.5) en in geval van hyperfosfatemie, evenals bij geïmmobiliseerde patiënten en patiënten met een verhoogd risico op lithiasis. Bij hypercalciëmie, hypercalciurie (meer dan 300 mg of 7,5 mmol per 24 uur) of nierinsufficiëntie moet de dosis worden verlaagd of de behandeling worden gestaakt.

Calciuminname tijdens een vitamine D-behandeling

Tijdens de vitamine D-behandeling moet worden gezorgd voor goede calciumspiegels en voldoende calciuminname, bij voorkeur via voeding.

Nierinsufficiëntie

Voorzichtigheid is geboden bij toediening van vitamine D aan patiënten met nierinsufficiëntie. In dat geval moeten de calcium- en fosfaatspiegels worden gecontroleerd en dient er rekening te worden gehouden met het risico op verkalking van weke delen.

Bij patiënten met ernstige niersufficiëntie wordt vitamine D in de vorm van cholecalciferol niet normaal gemetaboliseerd (zie rubriek 4.2).

Sarcoïdose

Vitamine D moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met sarcoïdose vanwege het risico op verhoogde omzetting van vitamine D in de actieve vorm. Bij deze patiënten moet ook de calciumspiegel in bloed en urine regelmatig worden gecontroleerd.

Andere bronnen van Vitamine D

Bij gelijktijdige toepassing van andere vitamine D-bevattende producten moet rekening worden gehouden met het vitamine D-gehalte. Gelijktijdig gebruik van multivitaminen en voedingssupplementen met vitamine D moet worden vermeden.

Pseudohypoparathyreoïdie

Cholecalciferol wordt niet aanbevolen als er sprake is van pseudohypoparathyreoïdie (de behoefte aan vitamine D kan worden verminderd door de soms normale gevoeligheid voor vitamine D3, met een risico op langdurige overdosering). In dergelijke gevallen zijn er beter beheersbare vitamine D3- derivaten beschikbaar.

Cholecalciferol Meditop 800 IE, tabletten bevatten saccharose

Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase-insufficiëntie mogen dit geneesmiddel niet innemen.

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per 800 IE, en is dus in wezen 'natriumvrij'.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Producten die het effect van cholecalciferol versterken

Calciumbevattende producten

Gelijktijdig gebruik met hoge doses calciumbevattende producten kan het risico op hypercalciëmie verhogen.

Thiazidediuretica

De thiazidediuretica verminderen de excretie van calcium met de urine. Vanwege het verhoogde risico op hypercalciëmie moet bij gelijktijdige toediening met thiazidediuretica de calciumspiegel in het serum regelmatig worden gecontroleerd.

Digitalis en andere hartglycosiden

Bij behandeling met geneesmiddelen die digitalis en andere hartglycosiden bevatten, kan de toediening van vitamine D het risico op toxiciteit voor digitalis (hartritmestoornissen) verhogen. Strikte medische controle is vereist en, indien nodig, monitoring van ECG en calciumwaarden.

Producten die magnesium bevatten

Vanwege hun werkingsmechanisme kunnen magnesium en cholecalciferol van invloed zijn op de wederzijdse bloedspiegels en effecten, de klinische relevantie hiervan voor individuele patiënten is onbekend. Indien mogelijk kunnen alternatieven voor producten met veel magnesium (zoals bepaalde antacida) worden overwogen.

Producten die fosfor bevatten

Fosforbevattende middelen kunnen bij gelijktijdige toediening in hoge doses het risico op hyperfosfatemie verhogen.

Producten die het effect van cholecalciferol verminderen

Corticosteroiden

Systemische corticosteroïden verminderen de absorptie van calcium. Langdurig gebruik van corticosteroïden kan het effect van vitamine D ongedaan maken.

Ionenuitwisselende harsen, laxatieven en orlistat

Gelijktijdige behandeling met ionenuitwisselende harsen (bv. colestyramine of colestipol) of laxeermiddelen (bijv. paraffineolie) kunnen de absorptie van vitamine D verminderen. Behandeling met orlistat kan leiden tot verminderde absorptie van in vet oplosbare vitaminen, waaronder vitamine D.

Anticonvulsiva

Anticonvulsiva, zoals fenobarbital, hydantoïne en andere barbituraten of primidon kunnen het effect van vitamine D verminderen als gevolg van de activering van het microsomale enzymsysteem.

Azole geneesmiddelen

Van azole geneesmiddelen, zoals ketoconazol en de protonpompinhibitor omeprazol, is aangetoond dat ze in vitro zowel CYP3A4 als ook CYP24A1 remmen, wat de renale 1,25- (OH) 2D-synthese kan verminderen. De klinische relevantie van deze waarnemingen is onbekend.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Tot op heden zijn er geen aanwijzingen dat vitamine D schadelijk is voor het embryo/de foetus bij gebruik in de aanbevolen dosis. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit van hoge doses vitamine D aangetoond (zie rubriek 5.3).

Vitamine D-deficiëntie is schadelijk voor moeder en kind.

Tijdens de zwangerschap moet een overdosis vitamine D worden vermeden, gezien langdurige hypercalciëmie kan leiden tot lichamelijke en geestelijke achterstand, supravalvulaireaortastenose en retinopathie van het kind.

Bij een vitamine D-deficiëntie is de aanbevolen dosis afhankelijk van de nationale richtlijnen, maar de maximaal aanbevolen dosis is 4000 IE vitamine D3 per dag. Cholecalciferol Meditop 800 IE kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt in de aanbevolen dosis.

Borstvoeding

Vitamine D3 en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Cholecalciferol Meditop 800 IE kan in geval van vitamine D-deficiëntie in de aanbevolen doses worden gebruikt tijdens de borstvoeding. Hooggedoseerde vitamine D (>4000 IE) mag echter niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding. Als behandeling met Cholecalciferol Meditop 800 IE klinisch geïndiceerd is tijdens de borstvoeding, moet hiermee rekening worden gehouden bij het geven van extra vitamine D aan het kind.

Vruchtbaarheid

Naar verwachting hebben normale endogene vitamine D-spiegels geen negatief effect op de vruchtbaarheid.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Vitamine D heeft geen of een verwaarloosbaar effect op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

4.8 Bijwerkingen

De bijwerkingen zijn gerangschikt op basis van orgaansystemen en frequenties. De frequentie wordt als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Soms: hypercalciëmie en hypercalciurie.

Maagdarmstelselaandoeningen

Niet bekend: Gastrointestinale klachten zoals obstipatie, winderigheid, misselijkheid, buikpijn, diarree.

Immuunsysteemaandoeningen

Niet bekend: Overgevoeligheidsreacties zoals angioneurotisch oedeem en larynxoedeem

Aandoeningen aan de huid en onderhuids bindweefsel

Niet bekend: Jeuk, roodheid, urticaria.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl.

4.9 Overdosering

Symptomen

Overdosering van het product kan hypervitaminose-D, hypercalciëmie en hyperfosfatemie veroorzaken.

Symptomen van hypercalciëmie zijn anorexie, dorst, misselijkheid, braken, obstipatie, buikpijn, spierzwakte, vermoeidheid, verwardheid, polydipsie, polyurie, botpijn, verkalking in de nieren, nierstenen en in ernstige gevallen hartritmestoornissen. In extreme gevallen kan hypercalciëmie tot coma of zelfs de dood leiden. Een aanhoudend hoge calciumspiegel kan irreversibele nierinsufficiëntie en/of verkalking van weke delen veroorzaken.

Beheersing

Behandeling van hypercalciëmie: behandeling met vitamine D (en calcium) moet worden gestopt. Tegelijk moet ook de toepassing van thiazidediuretica, lithium en vitamine A, evenals hartglycosiden worden beëindigd. Bij patiënten met een verminderd bewustzijn is maaglediging noodzakelijk.

Rehydratatie en monotherapie of combinatietherapie met lis-diuretica, bisfosfonaten, calcitonine en corticosteroïden kunnen worden toegepast afhankelijk van de ernst van de overdosering.

Serumelektrolytspiegels, nierfunctie en diurese moeten worden gecontroleerd. In ernstige gevallen kunnen monitoring met ECG’s en van de centrale veneuze druk noodzakelijk zijn.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: vitamine D en analogen, cholecalciferol, ATC-code: A11CC05 Werkingsmechanisme

Cholecalciferol (vitamine D3) wordt bij blootstelling aan UVB-licht in de huid gevormd en omgezet in zijn biologisch actieve vorm, 1,25-dihydroxycholecalciferol. Vitamine D verhoogt de intestinale calciumabsorptie, verhoogt de reabsorptie van calcium in de nieren en botvorming, en vermindert de spiegel van parathyroïdhormoon (PTH). Vitamine D-receptoren zijn naast in het skelet ook in veel andere weefsels te vinden, daarom heeft vitamine D een divers effect in verscheidene fysiologische processen. Wat de cellulaire biologische effecten betreft, zijn er onderzoeksgegevens beschikbaar over de autocriene/paracriene realisatie van groei en differentiatiecontrole op hematopoëtische en immuuncellen, huid-, skelet- en gladde spiercellen en in de cellen van de hersenen, lever en bepaalde endocriene organen.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

In vet oplosbaar vitamine D₃ wordt vanuit de dunne darm in aanwezigheid van galzuren met behulp van micellen geabsorbeerd en vervolgens via de lymfecirculatie doorgegeven aan de bloedbaan.

Distributie

Cholecalciferol en zijn metabolieten circuleren in het bloed, aan een specifiek globuline gebonden. Niet-gemetaboliseerde vitamine D wordt in vet- en spierweefsel opgeslagen.

Biotransformatie

Cholecalciferol wordt snel door de lever tot 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)-D) gehydroxyleerd en vervolgens in de nier in 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25(OH)2-D) omgezet. De metaboliet 1,25- dihydroxycholecalciferol is verantwoordelijk voor de verhoogde absorptie van calcium.

Eliminatie

De eliminatie is traag. In weefsels blijft de vetoplosbare vitamine D maandenlang aanwezig: de biologische eliminatiehalfwaardetijd bedraagt bijna twee maanden.

Vitamine D wordt in de gal geëlimineerd en met de ontlasting uitgescheiden. Sommige in water oplosbare metabolieten kunnen gedeeltelijk in de urine worden uitgescheiden.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Bij doses die veel hoger lagen dan de therapeutische doses bij mensen, werd teratogeniteit waargenomen in dierstudies. Er is geen verdere informatie beschikbaar over de veiligheid van het product, naast de informatie die is gegeven in andere delen van de samenvatting van de productkenmerken (zie rubriek 4.6 en 4.9).

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Cellulose, microkristallijn 102 (E460) Hydroxypropylcellulose, laag gesubstitueerd (E463) Siliciumdioxide, colloïdaal watervrij (E551)

Tocoferol, DL-alfa (E 307)

Zetmeel, gemodificeerd Triglyceriden middellange keten Natriumascorbaat (E301) Saccharose

Siliciumdioxide, colloïdaal (E551)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid

24 maanden

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren beneden 25 ºC.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Cholecalciferol Meditop 800 IE, tabletten: 30 tabletten in witte PVC/PVDC/aluminium blisterverpakking. 1 blisterverpakking in elke kartonnen doos.

Cholecalciferol Meditop 800 IE, tabletten: 60 tabletten in witte PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen. 2 blisterverpakkingen in elke kartonnen doos.

Cholecalciferol Meditop 800 IE, tabletten: 90 tabletten in witte PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen. 3 blisterverpakkingen in elke kartonnen doos.

Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Geen bijzondere vereisten voor verwijdering.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

MEDITOP Pharmaceutical Ltd. 2097 Pilisborosjenő, Ady Endre u. 1. Hongarije

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

RVG 123917

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 24 december 2019

Datum van laatste verlenging: 24 december 2024

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatst gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 3, 4.2, 4.4 t/m 4.6, 4.8, 5.2 en 6.5: 11 april 2025