Acebutolol Aurobindo – SmPC

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Acebutolol Aurobindo 200 mg, filmomhulde tabletten

Acebutolol Aurobindo 400 mg, filmomhulde tabletten

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke filmomhulde tablet bevat 200 mg acebutolol (als acebutololhydrochloride)

Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg acebutolol (als acebutololhydrochloride)

Hulpstof met bekend effect:

Elke 200 mg filmomhulde tablet bevat 26 mg lactosemonohydraat

Elke 400 mg filmomhulde tablet bevat 52 mg lactosemonohydraat

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Filmomhulde tabletten.

Acebutolol 200 mg, filmomhulde tabletten:

Witte tot gebroken witte, ronde biconvexe filmomhulde tabletten van 10,1 mm met de inscriptie ‘AC’ en ‘2’ gescheiden door een breukstreep aan één zijde en zonder inscriptie aan de andere zijde.

Acebutolol 400 mg, filmomhulde tabletten:

Witte tot gebroken witte, langwerpige biconvexe filmomhulde tabletten met een lengte van ongeveer 17.15 mm, een diameter van ongeveer 8,42 mm met de inscriptie ‘AC’ en ‘4’ gescheiden door een breukstreep aan één zijde en zonder inscriptie aan de andere zijde.

De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Behandeling van hypertensie, angina pectoris en de controle van tachyaritmieën.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

De dosering en de behandelingsduur dienen op geleide van het individuele behandelingsresultaat te worden vastgesteld en moeten nauwkeurig worden gecontroleerd door de behandelend arts.

Wanneer na langdurige behandeling het gebruik wordt gestaakt, moet deze behandeling met bètablokkers geleidelijk worden beëindigd.

14

Hypertensie:

De gebruikelijke initiële dagelijkse dosis is 400 mg. Op basis van farmacokinetische onderzoeken wordt aanbevolen de hele dosis 's morgens in één keer toe te dienen. In uitzonderlijke gevallen kan de dagelijkse dosis worden verdeeld in twee afzonderlijke doses van 200 mg, 's ochtends en 's avonds toegediend.

Als de respons binnen twee weken niet toereikend is, kan de dosis worden verhoogd tot tweemaal daags 400 mg oraal; bij sommige patiënten is een dagelijkse orale dosering van 1200 mg nodig, gegeven als 800 mg bij het ontbijt en 400 mg 's avonds. Een verdere verlaging van de bloeddruk kan worden verkregen door de gelijktijdige toediening van een thiazide diureticum of een ander antihypertensivum.

Angina pectoris: Initiële dosering van 400 mg oraal eenmaal daags bij het ontbijt of 200 mg tweemaal daags. Bij ernstige vormen kan tot driemaal daags 300 mg nodig zijn. Doseringen tot 1200 mg per dag zijn toegediend.

Hartritmestoornissen: Bij orale toediening wordt een initiële dosis van 200 mg aanbevolen. De dagelijkse dosisvereiste voor langetermijnantiaritmische-activiteit moet dagelijks tussen 400 en 1200 mg liggen. De dosis kan worden ingesteld door middel van respons en betere beheersing kan worden bereikt door verdeelde doses toe te dienen in plaats van enkele doses. Het kan tot drie uur duren voordat een maximaal antiaritmisch effect zichtbaar wordt.

Nierinsufficiëntie:

Bij patiënten met nierinsufficiëntie moet de dosis op basis van de creatinineklaring worden aangepast. Creatinineklaring 25-50 ml/min, is een verlaging van de dosis van 50% vereist. Creatinineklaring daalt tot onder 25 ml/min is een dosisverlaging van 75% vereist (zie rubriek 4.4).

Ouderen: Er zijn geen specifieke doseringsaanbevelingen voor ouderen met een normale glomerulaire filtratiesnelheid. Dosisvermindering is noodzakelijk bij matige tot ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.4).

Pediatrische patiënten: Pediatrische doseringen zijn niet vastgesteld. De veiligheid en werkzaamheid van Acebutolol bij kinderen is niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening:

Voor oraal gebruik.

Voor alle indicaties wordt geadviseerd aanvankelijk de laagste dosering te gebruiken. Acebutolol tabletten moeten worden ingeslikt met een glas water en mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt.

4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of voor bètablokkers.

Cardiogene shock is een absolute contra-indicatie. Uiterste voorzichtigheid is vereist bij patiënten met een bloeddruk van 100/60 mmHg of lager.

14

Acebutolol is ook gecontra-indiceerd bij patiënten met

• Astma en chronische obstructieve longziekte in ernstige vormen,
• Tweede- en derdegraads hartblok,
• Prinzmetalangina,
• "Sick sinus"-syndroom
• Duidelijke bradycardie (< 45 - 50 slagen per minuut)
• Raynaudfenomeen en perifere arteriële ziekte in ernstige vormen
• Gedecompenseerd hartfalen
• Metabole acidose
• Ernstige perifere circulatiestoornissen
• Onbehandeld feochromocytoom
• Combinatie met floctafenine of sultopride (zie rubriek 4.5),
• Voorgeschiedenis van anafylaxie,
• Borstvoeding (zie rubriek 4.6).

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Nierinsufficiëntie:

Een gestoorde nierfunctie is geen contra-indicatie voor het gebruik van Acebutolol, een stof die renaal en niet-renaal wordt geklaard. Enige voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van hogere doseringen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, aangezien er onder deze omstandigheden mogelijk accumulatie kan optreden.

De doseerfrequentie van eenmaal per dag dient niet te worden overschreden bij patiënten met nierinsufficiëntie. Als richtlijn dient de dosering te worden verlaagd met 50% wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 25 tot 50 ml/min bedraagt. De dosering dient te worden verlaagd met 75% wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 25 ml/min is (zie rubriek 4.2). Het monitoren van de hartslag kan een verdere leidraad zijn voor de juiste dosis in de klinische praktijk, en deze moet worden verminderd als overmatige bradycardie optreedt (< 50-55 slagen/min in rust).

Astma en chronisch obstructieve longziekten: Geneesmiddelgeïnduceerd bronchospasme is gewoonlijk ten minste gedeeltelijk reversibel door toepassing van een geschikte agonist.

Hoewel cardioselectieve bètablokkers mogelijk minder effect hebben op de longfunctie hebben dan niet-selectieve bètablokkers, dienen alle bètablokkers te worden vermeden bij patiënten met obstructieve longaandoeningen, tenzij er dwingende klinische redenen zijn voor het gebruik. Indien dergelijke redenen bestaan, mogen cardioselectieve bètablokkers alleen met de grootst mogelijke voorzichtigheid worden gegeven.

Acebutolol kan alleen worden toegediend bij milde vormen van bronchospastische aandoeningen of bronchiale astma, maar de aanvangsdosis is laag. Ademhalingsfunctietesten worden aanbevolen voordat met de behandeling wordt begonnen.

Als tijdens de behandeling bronchospasmen optreden, kunnen bèta-mimetische luchtwegverwijders worden gebruikt.

Bradycardie:

Bètablokkers kunnen bradycardie induceren. In dergelijke gevallen (< 50-55 slagen/min in rust), dient de dosering te worden verlaagd. Bètablokkers kunnen worden gebruikt bij patiënten met gecontroleerd hartfalen (zie rubriek 4.3).

14

Hartfalen:

Bij therapiegecompenseerd hartfalen moet acebutolol worden gegeven in zeer lage, geleidelijk toenemende doses en indien nodig onder strikt medisch toezicht.

Eerstegraads AV-blok:

Gezien hun dromotrope negatieve effect, moeten bètablokkers met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met eerstegraads AV-blok.

Prinzmetalangina:

Bètablokkers kunnen het aantal en de duur van de aanvallen bij patiënten met variant-angina-pectoris verhogen.

Perifere circulatiestoornissen:

Bij patiënten met perifere arteriële circulatiestoornissen (ziekte of syndroom van Raynaud, arteriitis of chronische occlusieve arteriële ziekte van de onderbenen), kunnen bètablokkers deze aandoeningen verergeren. In dergelijke situaties heeft een cardioselectieve bètablokker met gedeeltelijke agonistische activiteit (bijv. acebutolol) de voorkeur, hoewel dit met de nodige voorzichtigheid moet worden toegediend.

Feochromocytoom:

Het gebruik van bètablokkers bij de behandeling van hypertensie als gevolg van feochromocytoom vereist nauwlettende controle van de bloeddruk.

Bètablokkers mogen alleen worden gebruikt door patiënten met feochromocytoom die gelijktijdig alfa-adrenoceptor therapie ontvangen.

Ouderen

Bij ouderen is absoluut respect van contra-indicaties noodzakelijk. Er moet gezorgd worden dat de behandeling met een lage dosis wordt gestart en de behandeling dient nauwlettend gecontroleerd te worden.

Diabetische patiënten:

Waarschuw de patiënt en versterk de glykemische zelfcontrole aan het begin van de behandeling. De waarschuwingssignalen van hypoglykemie kunnen worden gemaskeerd, met name tachycardie, palpitaties en zweten.

Thyrotoxicose:

Acebutolol kan tekenen van thyrotoxicose maskeren..

Psoriasis:

Verergering van de ziekte is gemeld bij gebruik van bètablokkers Patiënten met bekende psoriasis mogen alleen na zorgvuldige overweging de bètablokkers innemen.

Gevoeligheid voor antigenen en anafylactische reacties:

Bètablokkers kunnen de gevoeligheid voor allergenen en de ernst van anafylactische reacties verhogen. Bij patiënten die vatbaar zijn voor ernstige anafylactische reacties, ongeacht de oorsprong ervan, in het bijzonder met jodiumcontrastproducten of floctafenine of tijdens desensibilisatiebehandelingen, kan de behandeling met bètablokkers leiden tot verergering van de reactie en resistentie voor behandeling met adrenaline in gebruikelijke doses.

Stopzetting van de behandeling:

14

Stopzetting van de behandeling met bètablokkers moet worden bereikt door een geleidelijke verlaging van de dosis: d.w.z. over 1-2 weken dit is vooral belangrijk bij patiënten met ischemische hartziekte.

Indien nodig dient tegelijkertijd een substitutietherapie te worden gestart om verergering van angina pectoris te voorkomen.

Abrupt staken van bètablokkers moet worden vermeden. Abrupt staken van de behandeling kan leiden tot ernstige hartritmestoornissen, myocardinfarct of plotselinge dood.

Algehele anesthesie:

Bètablokkers veroorzaken een verzwakking van de reflex tachycardie en verhogen de kans op hypotensie. Voortzetten van de behandeling met de bètablokker vermindert de kans op aritmieën, myocardiale ischemie en hypertensieve crisis. De anesthesioloog moet worden geïnformeerd wanneer de patiënt bètablokkers krijgt.

• Als stopzetting van de behandeling noodzakelijk wordt geacht, kan een onderbreking van ten minste 24 uur voldoende worden geacht voor het opnieuw optreden van de gevoeligheid voor catecholamines.

• In sommige gevallen kan de behandeling met een bètablokker niet worden onderbroken:

  • bij patiënten met coronaire insufficiëntie is het wenselijk om de behandeling voort te zetten tot de operatie, gezien het risico dat gepaard gaat met abrupte stopzetting van bètablokkers,

  • Noodstopof hartfalen, de patiënt moet worden beschermd tegen vagale overheersing door adequate atropine premedicatie, indien nodig te vernieuwen.

    Anesthesie zal gebruik maken van zo min mogelijk middelen, myocardiale depressiva en bloedverlies moet worden gecompenseerd.

• Anafylactisch risico moet in acht worden genomen.

Myasthenia gravis

Bij patiënten met myasthenia gravis kan acebutolol leiden tot verergering van de symptomen.

Depressie

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een depressie.

Informatie over hulpstof

Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, -algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Niet aanbevolen combinaties

+ diltiazem, verapamil

Stoornissen van automatisme (excessieve bradycardie, sinusarrest), sino-atriale en atrioventriculaire geleidingsstoornissen en hartfalen. Een dergelijke toevoeging mag alleen worden gedaan onder nauwgezet klinisch en elektrocardiografisch toezicht, vooral bij ouderen of aan het begin van de behandeling.

Acebutolol moet niet gebruikt worden in combinatie met verapamil of binnen enkele dagen na de behandeling met verapamil (en vice versa).

14

Acebutolol dient met grote voorzichtigheid te worden gebruikt in combinatie met andere calciumantagonisten, met name diltiazem.

Een verhoogd risico op depressie is gemeld bij gelijktijdige toediening van bètablokkers en diltiazem. (Zie rubriek 4.8 bijwerkingen).

+ fingolimod

Gelijktijdig gebruik van fingolimod met bètablokkers kan potentiëring veroorzaken van bradycardie effecten met mogelijk fatale afloop en wordt niet aanbevolen. Bètablokkers geven het grootste risico omdat ze adrenerge compensatiemechanismen voorkomen. Wanneer een dergelijke gelijktijdige toediening noodzakelijk wordt geacht, wordt passende monitoring en ECG monitoring continu gedurende 24 uur aanbevolen bij de start van de behandeling, dat wil zeggen ten minste een nachtelijke monitoring.

+ floctafenine

In geval van shock of hypotensie door floctafenine, wordt de cardiovasculaire compenserende reactie verminderd door bètablokkers en daarom is gelijktijdige toediening is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).

+ sultopride

Gelijktijdige toediening van sultopride en acebutolol kan leiden tot auto-immuunziekten (overmatige bradycardie) door de additionele bradycardie-effecten. Deze combinatie is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).

Combinaties die voorzorgsmaatregelen vereisen voor gebruik

+ gehalogeneerde vluchtige anesthetica

Vermindering van cardiovasculaire compensatiereacties door bètablokkers. De bèta-adrenerge remming kan tijdens de operatie worden verwijderd door bèta-mimetica.

Als algemene regel mag de bètablokkerende behandeling niet worden gestopt en in elk geval moet abrupte stopzetting worden voorkomen. Als de behandeling wordt voortgezet, moet speciale aandacht worden besteed als er gebruik wordt gemaakt van anesthetica zoals ether, cyclopropaan en trichloorethyleen. Informeer de anesthesist over deze behandeling (zie rubriek 4.4).

+ amiodaron

Aandoeningen van automatisme en geleiding (onderdrukking van de compensatoire sympathische mechanismen). ECG en klinische monitoring is vereist.

Door gelijktijdig gebruik van bètablokkers met klasse I antiaritmica (bijv. disopyramide) en amiodaron, kan de atriale-geleidingstijd verhoogd zijn en negatief inotrope effecten geïnduceerd worden.

+ centrale antihypertensiva

Significante verhoging van de bloeddruk bij abrupt staken van het centrale antihypertensieve middel. Vermijd het plotseling stoppen met de centrale antihypertensieve therapie. Klinische monitoring is vereist.

Als een bètablokker wordt gebruikt in combinatie met clonidine, moet eerst de geleidelijke stopzetting van de bètablokkers worden overwogen voordat de clonidine wordt stopgezet.

+Bronchusverwijders

Acebutolol kan het effect van sympathicomimetica en xanthine-bronchusverwijders tegenwerken.

14

+Digoxine

Gelijktijdig gebruik van digoxine en bètablokkers kan soms ernstige bradycardie veroorzaken.

+ insuline, meglitiniden, sulfonylurea en gliptines

Alle bètablokkers kunnen bepaalde symptomen van hypoglykemie maskeren: palpitaties en tachycardie. Waarschuw de patiënt en versterk, met name aan het begin van de behandeling, de glykemische zelfcontrole (zie rubriek 4.4.)

Bij patiënten met instabiele diabetes of insulineafhankelijke diabetes, dient de dosering van het bloedglucoseverlagende middel (insuline of oraal antidiabeticum) eventueel verlaagd te worden. Bovendien is bekend dat bètablokkers het effect van glibenclamide verminderen.

+ Monoamineoxidaseremmers

Er is een theoretisch risico dat gelijktijdige toediening van monoamineoxidaseremmers en hoge doses bètablokkers, zelfs als ze cardioselectief zijn, hypertensie kan veroorzaken.

+ Baclofen

Baclofen kan het antihypertensieve effect versterken. Controle van de arteriële druk en aanpassing van de dosering van antihypertensiva dienen indien nodig te worden overwogen.

+ intraveneus toegediend lidocaïne

Verhoogde plasmaconcentraties van lidocaïne met de mogelijkheid van neurologische en cardiale bijwerkingen (verminderde hepatische klaring van lidocaïne).

Klinische monitoring, ECG en mogelijk controle van plasmaconcentraties van lidocaïne tijdens de toevoeging en na stopzetting van de bètablokker.

Aanpassing van de dosering van lidocaïne, indien nodig.

+ geneesmiddelen die torsade de pointes kunnen veroorzaken Verhoogd risico op ventriculaire aritmieën, inclusief torsade de pointes. Klinische en elektrocardiografische monitoring vereist.

+ Klasse I antiaritmica (behalve lidocaïne)

Aandoeningen van contractiliteit, automatisme en geleiding (onderdrukking van de compensatoire sympathische mechanismen). ECG en klinische monitoring.

Klasse I antiaritmica (bijv. disopyramide) en amiodaron kunnen een potentiërend effect op de atriale-geleidingstijd en negatief inotrope effecten induceren wanneer ze gelijktijdig met bètablokkers worden gebruikt.

Om in acht te worden genomen + niet-steroïdale ontstekingsremmers

Vermindert het antihypertensieve effect (remming van vasodilatator prostaglandinen door niet-steroïdale ontstekingsremmers en vochtretentie met fenylbutazon).

+ alfablokkers voor urologische doeleinden

Toename van het hypotensieve effect. Verhoogd risico op orthostatische hypotensie.

+ alfablokker antihypertensiva

Toename van het hypotensieve effect. Verhoogd risico op orthostatische hypotensie.

+ andere bradycardia

14

Risico op excessieve bradycardie (additieve effecten).

+ Dapoxetine

Het risico van een toename van bijwerkingen, zoals duizeligheid of syncope.

+ dihydropyridine

Hypotensie, hartfalen bij patiënten met latent of ongecontroleerd hartfalen(toevoeging van negatieve inotrope effecten). De bètablokker kan de reflex-sympathische reactie die betrokken is bij excessieve hemodynamische repercussie verder minimaliseren.

+ dipyridamol (IV route)

Verhoogd antihypertensief effect.

+ pilocarpine

Risico op excessieve bradycardie (additieve bradycardie effecten).

+ geneesmiddelen die orthostatische hypotensie veroorzaken (waaronder antihypertensiva, nitraten, fosfodiesterase type 5 remmers, urologische alfa-blokkers, imipramine antidepressiva , fenothiazine neuroleptica, dopaminerge agonisten, levodopa)

Risico op verergering van hypotensie, inclusief orthostatische hypotensie.

+Plasmabinding

Kruisreacties door verdringing van andere geneesmiddelen uit plasma-eiwitbindingsplaatsen zijn onwaarschijnlijk vanwege de geringe plasma-eiwitbinding die wordt vertoond door Acebutolol en diacetolol.

+Jodium röntgencontrastmiddelen

Wanneer gejodeerde contrastmiddelen shock of hypotensie veroorzaken, verminderen bètablokkers de cardiovasculaire compenserende reacties. Daarom moet de behandeling met bètablokkers, indien mogelijk, worden gestaakt voorafgaand aan röntgencontrasttesten. Zo niet, dan moet de radioloog reanimatiebehandelingsopties hebben.

+ Corticosteroïden, tetracosactide

Corticosteroïden en tetracosactide veroorzaken natriumretentie en verminderen het antihypertensieve effect van bètablokkers.

+ Mefloquine

Mefloquine verhoogt het risico op bradycardie.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap:

Acebutolol dient niet te worden gebruikt bij vrouwelijke patiënten gedurende het eerste trimester van de zwangerschap, tenzij een arts bepaalt dat het noodzakelijk is. In dergelijke gevallen dient de laagst mogelijke dosering te worden gebruikt.

Bètablokkers die later in de zwangerschap worden gebruikt kunnen zorgen voor bradycardie, hypoglykemie en cardiale of pulmonale complicaties bij de foetus/neonaat.

14

Bètablokkers kunnen de placentaire doorbloeding doen afnemen, hetgeen kan resulteren in intra-uteriene vruchtdood, partus immaturus en prematurus, pasgeborenen die klein zijn voor de zwangerschapsduur.

Daarom kan dit geneesmiddel bij normaal gebruik tijdens de zwangerschap worden voorgeschreven, indien noodzakelijk. In geval van behandeling tot aan de bevalling, wordt nauwlettende controle van de neonaat aanbevolen (hartfrequentie en bloedglucose gedurende de eerste 3 tot 5 dagen na de geboorte).

Klinisch gezien zijn tot op heden geen teratogene effecten gerapporteerd en de resultaten van gecontroleerde prospectieve studies met sommige bètablokkers hebben geen geboorteafwijkingen gemeld.

Dierstudies laten geen teratogeen gevaar zien. Bij afwezigheid van teratogene effecten bij dieren wordt geen misvormend effect bij de mens verwacht. Inderdaad, tot op heden zijn de stoffen die verantwoordelijk zijn voor misvormingen bij mensen, zijn bij dieren teratogeen gebleken tijdens goed uitgevoerde onderzoeken bij twee soorten.

Borstvoeding

Acebutolol en de actieve metabolieten worden in de moedermelk uitgescheiden. Effecten zijn aangetoond bij zuigelingen die borstvoeding ontvangen van een moeder die met acebutolol behandeld wordt. Acebutolol mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens over vruchtbaarheid bij de mens beschikbaar. Dierstudies hebben geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid aangetoond (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Zoals bij alle bètablokkers kan af en toe duizeligheid of vermoeidheid optreden. Hier dient rekening mee te worden gehouden bij het besturen van voertuigen en het bedienen van machines.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Bijwerkingen die zijn geassocieerd met het gebruik van acebutolol bij patiënten met hypertensie, angina pectoris of aritmieën gedurende gecontroleerde klinische studies (1002 patiënten werden blootgesteld aan acebutolol) worden weergegeven per systeem/orgaanklasse en in volgorde van afnemende frequentie.

De frequenties van de bijwerkingen ‘antinucleaire antilichamen’ en ‘lupusachtig syndroom’ zijn gevonden in open of dubbelblinde studies die zijn uitgevoerd in de Verenigde Staten, waarbij 1440 patiënten met hypertensie, angina pectoris of aritmieën werden blootgesteld aan acebutolol.

De frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 tot <1/10); soms (≥1/1,000 tot <1/100); zelden (≥1/10,000 tot <1/1,000); zeer zelden (<1/10,000), Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

Wanneer de exacte frequentie van de bijwerking niet werd gerapporteerd, is de toegewezen frequentiecategorie "niet bekend" (bijwerkingen met *).

14

Bijwerkingen gemeld vanuit post-marketing ervaring worden ook weergegeven. Deze bijwerkingen zijn afgeleid van spontane meldingen en om deze reden is de frequentie van deze bijwerkingen niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

De meest frequent voorkomende en ernstige bijwerkingen van acebutolol zijn gerelateerd aan de bèta-adrenerge blokkeringsactiviteit. De meest frequent gemelde klinische bijwerkingen zijn vermoeidheid en gastro-intestinale stoornissen. Tot de meest ernstige bijwerkingen behoren hartfalen, atrioventriculair blok en bronchospasmen. Abrupt staken van de behandeling kan, zoals bij alle bètablokkers, angina pectoris verergeren en voorzorgsmaatregelen zijn voornamelijk vereist bij patiënten met ischemische hartziekten (zie rubriek 4.4).

Lijst met bijwerkingen in tabelvorm:

14

** Gestopt na het einde van de behandeling

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl.

4.9 Overdosering

Bij ernstige bradycardie of hypotensie dient direct intraveneus 1 mg atropinesulfaat te worden toegediend. Indien dit niet toereikend is moet vervolgens een langzame intraveneuze injectie met isoprenaline (5 microgram/minuut) worden gegeven onder constante monitoring, totdat er respons optreedt. In ernstige gevallen van zelfvergiftiging waarbij sprake is van circulatoire collaps en dit niet reageert op atropine en catecholamines, kan een intraveneuze injectie van glucagon 10 - 20 mg voor drastische verbeteringen zorgen. Cardiale stimulatie kan worden toegepast wanneer de bradycardie ernstig wordt.

Oordeelkundig gebruik van vasopressoren, diazepam, fenytoïne, lidocaïne, digoxine en bronchodilatoren moeten worden overwogen afhankelijk van de presentatie van de patiënt. Acebutolol kan worden verwijderd uit het bloed door middel van hemodialyse. Andere symptomen en tekenen van overdosering zijn cardiogene shock, AV-blok, geleidingsdefecten, pulmonaal oedeem, verlaagd bewustzijnsniveau, bronchospasmen, hypoglykemie en zelden hyperkaliëmie.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: bètablokkers; selectieve bètablokkers, ATC code: C07AB04.

Werkingsmechanisme: Acebutolol is een bèta-adrenoceptor-antagonist die cardioselectief is, d.w.z. bij voorkeur op bèta-1-adrenerge receptoren in het hart werkt. De belangrijkste effecten zijn het verlagen van de hartslag, vooral bij het sporten en het verlagen van de bloeddruk bij hypertensieve personen. Acebutolol en zijn actieve metaboliet, diacetolol, hebben een antiaritmische activiteit, de gecombineerde plasmahalfwaardetijd van het actieve geneesmiddel en de metaboliet is 7-10 uur. Beide hebben gedeeltelijke agonistactiviteit (PAA), ook bekend als intrinsieke sympathicomimetische activiteit (ISA). Deze eigenschap zorgt ervoor dat een zekere mate van stimulering van bètareceptoren wordt gehandhaafd. In rusttoestand heeft dit de neiging de negatieve chronotrope en negatieve

14

inotrope effecten in evenwicht te brengen. Acebutolol blokkeert de effecten van excessieve catecholaminestimulatie als gevolg van stress.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

Na orale toediening, wordt Acebutolol snel en vrijwel volledig uit het maagdarmkanaal opgenomen. Na orale toediening van 400 mg acebutolol wordt na 2-4 uur een maximale plasmaconcentratie van ± 925 ng/ml aangetroffen. Absorptie lijkt niet te worden beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in de darm.

Distributie

De plasma-eiwitbinding van acebutolol is zwak (20%).

Zowel Acebutolol als diacetolol zijn hydrofiel en vertonen een slechte penetratie van het CZS.

Biotransformatie

Er is een snelle vorming van een belangrijke equivalente metaboliet, diacetolol, die een vergelijkbaar farmacologisch profiel heeft als Acebutolol. Acebutolol ondergaat een aanzienlijk ‘first pass’-metabolisme: de absolute biologische beschikbaarheid na orale toediening is 30%-51%. Acebutolol wordt in de lever omgezet tot diacetolol. Deze metaboliet is farmacologisch actief en in steady state bedraagt de plasmaconcentratie diacetolol 2,5 maal die van Acebutolol.

Eliminatie

Piekplasmaconcentraties van actief materiaal (d.w.z. Acebutolol plus diacetolol) worden binnen 2-4 uur bereikt en de terminale plasma-eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 8-10 uur. Vanwege galuitscheiding en directe overdracht via de darmwand van de systemische circulatie naar het darmlumen, wordt meer dan 50% van een orale dosis Acebutolol teruggevonden in de feces met Acebutolol en diacetolol in gelijke hoeveelheden; de rest van de dosis wordt teruggevonden in de urine, voornamelijk als diacetolol.

Populaties met verhoogd risico

Nierfunctiestoornis

De eliminatie via de urine wordt verminderd en de halfwaardetijden van acebutolol, en nog meer van diacetolol, nemen toe. Er is een zeer significante correlatie tussen de creatinineklaring en de renale klaring van diacetolol.

Het risico van accumulatie bestaat tijdens nierinsufficiëntie, in het bijzonder bij tweemaal daagse inname. Verlaag de dosering, indien nodig, door zorgvuldig klinisch toezicht uit te oefenen, bijvoorbeeld op het bradycardie-effect (zie rubriek 4.4).

Ouderen

Fysiologische achteruitgang van de nierfunctie kan leiden tot verhoogde halfwaardetijden van acebutolol en diacetolol.

Zwangerschap

Acebutolol gaat over in de placenta. De gemiddelde concentratieverhoudingen in het bloed van de navelstreng/moeder van acebutolol en zijn actieve metaboliet, diacetolol, zijn ongeveer 1,6 voor doses van 200 en 400 mg. De maximale concentraties worden, voor acebutolol, 4 tot 5 uur na de laatste dosis en voor diacetolol, 5 tot 7 uur later, waargenomen.

14

Borstvoeding

Acebutolol wordt uitgescheiden in de moedermelk; de concentratie acebutolol in melk is maximaal tussen 4:30 en 6 uur na inname. De gemiddelde verhoudingen moedermelk/moederbloedconcentraties variëren in een verhouding van 4 tot 5,5 voor doses van respectievelijk 200 en 400 mg. Voor diacetolol variëren deze verhoudingen tussen 3 en 4, waarbij de maximale concentratie wordt waargenomen 7 uur na inname van 200 mg en 12 uur na inname van 400 mg.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij enkelvoudige dosering, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Vruchtbaarheid en generieke reproductiecapaciteit werden onderzocht bij ratten in een onderzoek met twee generaties. De ratten werden onderworpen aan maximale dagelijkse doses van 220 mg acebutololhydrochloride/kg lichaamsgewicht in het dieet. Er werden geen ongewenste effecten waargenomen. Embryotoxiciteit en teratogeniciteitsstudies werden uitgevoerd op ratten en konijnen na orale en intraveneuze toediening. Acebutolol vertoonde geen embryotoxiciteit en teratogeniteit op deze twee soorten via orale weg, vanaf dag 6 tot dag 16 van de dracht, met doses tot 54 mg/kg/dag. Bij toediening via intraveneuze weg vanaf dag 5 tot dag 17 (rat) van de dracht en vanaf dag 5 tot dag 20 (konijn) van de dracht, leidde acebutolol niet tot embryotoxische en teratogene effecten. Toename van postnatale mortaliteit op alle behandelde groepen werd waargenomen bij vrouwelijke rattenpups die oraal werden behandeld met 50-240 mg/kg/dag. Verlenging van de draagtijd en verminderde lactatie werden waargenomen bij de moeders.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Tabletkern:

Lactosemonohydraat

Maiszetmeel

Povidon (K-30)

Talk

Colloïdaal watervrij silica

Magnesiumstearaat

Tabletomhulling:

Hypromellose 6 cp

Macrogol 6000

Titaandioxide (E171)

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

14

6.3 Houdbaarheid

3 jaar

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren beneden 30 ºC.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Acebutolol Aurobindo tabletten zijn beschikbaar in doorzichtige PVC–Aluminiumfolie blisterverpakkingen

Verpakkingsgrootten:

Blisterverpakking: 28, 30, 90 en 100 tabletten

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Aurobindo Pharma B.V.

Baarnsche Dijk 1

3741 LN Baarn

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Acebutolol Aurobindo 200 mg: RVG 120318

Acebutolol Aurobindo 400 mg: RVG 120319

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 3 mei 2018

Datum van laatste verlenging: 10 januari 2023

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 4.4, 4.5 en 5.2: 31 december 2023